無(wú)償獻(xiàn)血者血液篩查不合格原因分析

杜榮松 鄭優(yōu)榮 王 淏 李仲平 梁浩堅(jiān) 黃伯泉

我國(guó)篩查的輸血傳播疾病的病原體主要包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人類(lèi)免疫缺陷綜合征病毒(HIV)以及梅毒螺旋體(TP)?！堆炯夹g(shù)操作規(guī)程》(2012版)規(guī)定血站必須對(duì)捐獻(xiàn)血液進(jìn)行HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP和ALT檢測(cè)，同時(shí)采用核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測(cè)HBV、HCV和HIV。為了解近年來(lái)廣州地區(qū)無(wú)償獻(xiàn)血者血液篩查變化情況，本組對(duì)2011-2017年血液篩查不合格結(jié)果進(jìn)行分析，旨在為制定獻(xiàn)血招募策略和減少血液報(bào)廢提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

2011年01月—2017年12月，廣州地區(qū)采集無(wú)償獻(xiàn)血標(biāo)本2,201,646例，所有無(wú)償獻(xiàn)血者均符合現(xiàn)行的衛(wèi)生部《獻(xiàn)血者健康檢查要求》(GB18467-2001)。

1.2 試劑及儀器

HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP ELISA試劑盒；ALT速率法檢測(cè)試劑;HBV、HCV、HIV聯(lián)檢核酸試劑。以上試劑均為批批檢定合格且在效期內(nèi)使用。主要儀器包括：全自動(dòng)酶免加樣儀(MicrolabSTAR)、全自動(dòng)酶免檢測(cè)分析儀(FAME24/30)( HAMILTON)、全自動(dòng)生化分析儀7180、TIGRIS核酸檢測(cè)系統(tǒng)和Cobas s201核酸檢測(cè)系統(tǒng)(ROCHE)。

1.3 結(jié)果判定

HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP采用2種不同廠家試劑檢測(cè),任一項(xiàng)目2種試劑反應(yīng)性判為不合格；1種試劑反應(yīng)性者則用2種試劑對(duì)原管進(jìn)行雙試劑雙孔檢測(cè)，至少1孔反應(yīng)性者判為不合格；NAT有反應(yīng)性判為不合格；2013年8月1日前ALT>40 U/L判為不合格，2013年8月1日后ALT>50 U/L判為不合格[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用美國(guó)癌癥研究所推薦使用的Joinpoint 軟件(版本4.3.1,2016)進(jìn)行趨勢(shì)分析[2]，其余統(tǒng)計(jì)使用SPSS20.0,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2011-2017年獻(xiàn)血篩查各項(xiàng)目不合格變化情況 2011-2017年，我中心共篩查無(wú)償獻(xiàn)血標(biāo)本2 201 646例，總不合格率為3.37%，經(jīng)Joinpoint趨勢(shì)分析，總不合格率年度變化率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-13.12，P<0.01)。各個(gè)篩查項(xiàng)目中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的為ALT、抗-HCV、HBsAg和抗-TP。表1，圖1。

表1 2011-2017年廣州地區(qū)無(wú)償獻(xiàn)血者血液篩查各項(xiàng)目不合格率比較 n(%)

注：APC,年度變化百分率；1)表示該APC具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

圖1 2011-2017年各篩查項(xiàng)目不合格率變化趨勢(shì)

2.2 2011-2017年各項(xiàng)目不合格占不合格總數(shù)的構(gòu)成比 2011-2017年，廣州無(wú)償獻(xiàn)血篩查不合格的主要項(xiàng)目為ALT和HBsAg，分別占不合格總數(shù)的33.22%和19.16%，NAT和HIV不合格所占比重最小。表2

表2 2011-2017年各項(xiàng)目不合格占不合格總數(shù)的構(gòu)成比 (%)

3 討論

輸血安全一直備受社會(huì)各界關(guān)注，因此掌握獻(xiàn)血人群傳染病的流行情況對(duì)輸血安全的防控具有重大意義。本研究顯示，2011-2017年廣州地區(qū)獻(xiàn)血人群血液篩查總不合格率為3.37%，與2008-2012年的4.34%[3]相比，不合格率下降了近1%。不合格率呈現(xiàn)逐年下降的特點(diǎn)，在6個(gè)篩查項(xiàng)目中，ALT下降最為明顯，由2.35%降至0.76%，抗-HCV、抗-TP和HBsAg也有不同程度的下降，而NAT和抗-HIV變化幅度不大。

血液篩查不合格率下降的原因主要有：①ALT正常值提高使得ALT不合格率大幅下降。2012年衛(wèi)生部發(fā)布衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(WS/T404.1-2012),要求全國(guó)采供血行業(yè)從2013年8月1日起將ALT正常值由≤40 IU/L調(diào)整為≤50 IU/L。分析ALT不合率的變化過(guò)程，正常值調(diào)整前的2011、2012年間以及變更后的2014-2017年之間變化幅度較小，而2012年與2014年相比，降幅明顯(2.16% VS 1.04%)。②獻(xiàn)血人群的變化。目前我國(guó)的獻(xiàn)血組織方式有街頭個(gè)人獻(xiàn)血、單位團(tuán)體獻(xiàn)血以及互助獻(xiàn)血三種，我們此前的研究表明，單位團(tuán)體獻(xiàn)血的不合格率最低(3.60%)、街頭個(gè)人獻(xiàn)血最高(4.91%)[4]，其它兄弟血站也有類(lèi)似報(bào)道[5]。近年來(lái)，我中心單位團(tuán)體獻(xiàn)血的比重不斷增加，間接引起血液篩查不合格率下降。③可能還有獻(xiàn)血知識(shí)的普及、獻(xiàn)血前篩查、篩查試劑的性能提高以及檢測(cè)人員技術(shù)的提高等多種因素有關(guān)。

ALT是病毒性肝炎的重要指標(biāo)之一，但ALT值除與肝炎等病理性因素相關(guān)外，非病理性因素中性別、飲酒、睡眠、劇烈運(yùn)動(dòng)等均可引起ALT升高[6]。美國(guó)早在1999年就取消了ALT篩查;歐盟的很多國(guó)家將ALT檢測(cè)只作為推薦項(xiàng)目，臨界值為正常上限的2倍；日本設(shè)定的ALT臨界值為60U/L[7]。從我國(guó)各地的文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)看，ALT不合格是血液報(bào)廢的最主要因素[8-9]，占總不合格率的40%～80%。本研究數(shù)據(jù)表明，ALT正常值調(diào)整前我中心的ALT不合格占比為48%，調(diào)整后占比仍超過(guò)30%，依然是血液不合格的首要因素。如何降低ALT不合格率仍然是血站需要面對(duì)的難題。我們認(rèn)為可以從兩方面著手解決該問(wèn)題：①提高獻(xiàn)血前ALT篩查的準(zhǔn)確性。獻(xiàn)血前ALT篩查所用的儀器、試劑由于原理和方法學(xué)的限制，特異度和精密度與血篩實(shí)驗(yàn)室的相比尚有差距。提高獻(xiàn)血前篩查與獻(xiàn)血后篩查的一致性可以減少不必要的血液浪費(fèi)。②繼續(xù)深入研究ALT篩查是否必要，制定更為科學(xué)合理的篩查標(biāo)準(zhǔn)，在充分保障血液安全的同時(shí)進(jìn)一步降低血液報(bào)廢，減少獻(xiàn)血者的誤淘汰。

我國(guó)為乙肝流行高發(fā)區(qū)，全國(guó)約有9300萬(wàn)慢性乙肝感染者，HBV感染一直是威脅輸血安全的最主要因素。本研究中，HBsAg不合格占總不合格的19.16%，僅次于ALT。不合格率為0.87%，低于普通人群7.2%的流行率[10]，這可能與獻(xiàn)血知識(shí)宣傳以及加強(qiáng)獻(xiàn)血前篩查有關(guān)，但也應(yīng)當(dāng)重視窗口期、免疫沉默以及免疫變異造成漏檢的危害[11]。有報(bào)道顯示，目前國(guó)內(nèi)的HBsAg檢測(cè)試劑對(duì)于0.46 IU/ml以下滴度的檢出率不高，對(duì)于G145R、K141E、T131I等較為常見(jiàn)的“a”簇突變幾乎檢測(cè)不到[12]。NAT檢測(cè)作為酶免血清學(xué)方法的補(bǔ)充，可以將HBV感染窗口期由56天縮短至25天，而且能夠檢測(cè)出基因變異等隱匿性感染者。本研究中，平均每年有0.22%的獻(xiàn)血者為NAT單獨(dú)陽(yáng)性，進(jìn)一步的鑒別實(shí)驗(yàn)顯示，絕大部分為HBV感染，可見(jiàn)NAT檢測(cè)能夠大幅降低HBV殘余風(fēng)險(xiǎn)。

抗-TP、抗-HCV和抗-HIV三個(gè)項(xiàng)目在篩查不合格總數(shù)中所占的比例較小，不合格率分別為0.43%、0.37%和0.12%?？?TP不合格率低于西藏、四川，高于河北河南，與山東等東部地區(qū)相近[13]?？?HCV不合格率處于全國(guó)較低水平，與浙江、福建等東部沿海地區(qū)相近[13]。Joinpoint趨勢(shì)分析，抗TP、抗-HCV不合格率近年來(lái)呈明顯下降趨勢(shì)，不同于張麗等報(bào)道的全國(guó)上升趨勢(shì)?？?TP、抗-HCV不合格率下降的主要原因可能在于實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和規(guī)范化管理以及試劑質(zhì)量的提升，具體原因有待于進(jìn)一步的研究?？?HIV不合格率保持穩(wěn)定，但并不能簡(jiǎn)單的就此認(rèn)為獻(xiàn)血人群的HIV感染率沒(méi)有變化。實(shí)際上，近年來(lái)我中心送CDC確認(rèn)陽(yáng)性的HIV例數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，以往部分地區(qū)有關(guān)獻(xiàn)血人群HIV感染的調(diào)查結(jié)果，也都顯示HIV的感染率呈上升趨勢(shì)[14-15]。

血液篩查結(jié)果受諸多因素的影響，除不同地區(qū)不同傳染因子流行率不同這一重要因素以外，獻(xiàn)血人群、獻(xiàn)血前篩查、血液篩查實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量水平都可能對(duì)篩查結(jié)果造成影響。掌握本地區(qū)的篩查實(shí)際情況，對(duì)不同的項(xiàng)目進(jìn)行深入研究，采取有針對(duì)性的措施，可以在保障血液安全的基礎(chǔ)上避免血液的浪費(fèi)，提高血液供應(yīng)能力。

[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).WS/T404.1-2012,臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間第一部分:血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶[S].

[2] National Cancer Institute (NCI). Joinpoint Trend Analysis Software. http://surveillance. cancer. gov/joinpoint/. Accessed 11 Dec 2015.

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