T淋巴細(xì)胞亞群與合并重癥肺炎昏迷患者預(yù)后的關(guān)系

董 薇 白偉民

1)河南省醫(yī)療服務(wù)指導(dǎo)中心，河南 鄭州 450000 2)河南省人民醫(yī)院急診科，河南 鄭州 45000

重癥肺炎是一種嚴(yán)重甚至致死性的重癥感染性疾病，感染源于肺部，可快速進(jìn)展出現(xiàn)呼吸衰竭甚至多臟器功能衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命，病死率為30%～50%[1-3]。重癥肺炎病情進(jìn)展迅速，病死率高，正確認(rèn)識(shí)重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的病理生理至關(guān)重要，目前認(rèn)為過(guò)度炎癥反應(yīng)和全身免疫抑制在重癥肺炎的發(fā)展過(guò)程中起著重要作用[4-7]。長(zhǎng)期昏迷患者由于長(zhǎng)時(shí)間臥床，營(yíng)養(yǎng)不良等因素，往往存在不同程度的免疫抑制。T淋巴細(xì)胞作為構(gòu)成人體細(xì)胞免疫的重要組成部分，在參與細(xì)胞免疫、免疫調(diào)理以及全身炎癥反應(yīng)中都有重要作用[8-11]。本研究通過(guò)探討合并重癥肺炎昏迷患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化及對(duì)患者預(yù)后評(píng)估價(jià)值，為病情判讀及早期治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1研究對(duì)象選取河南省人民醫(yī)院2016-12—2018-03重癥監(jiān)護(hù)病房收治的合并重癥肺炎昏迷患者76例，納入標(biāo)準(zhǔn)：昏迷>1周，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲、病程少于7 d的患者。76例患者中男42例，女34例；平均年齡52.24歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患者或家屬知情同意。

1．2診斷方法根據(jù)2016年制定的中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016版)[12]；主要標(biāo)準(zhǔn)：(1)需要?dú)夤懿骞苓M(jìn)行機(jī)械通氣治療；(2)膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸頻率≥30次/min；(2)氧合指數(shù)≤250 mmHg；(3)多肺葉浸潤(rùn)；(4)意識(shí)障礙和(或)定向障礙；(5)血尿素氮≥7.14 mmol/L；(6)收縮壓<90 mmHg需要積極的液體復(fù)蘇；重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合上述1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或≥3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。

1．3樣本采集在患者入院的第1、7天和好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)科或死亡前抽取患者靜脈血3～5 mL，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群。

1．4研究方法回顧性病例對(duì)照研究，根據(jù)28 d患者存活情況分為存活組與死亡組；分別收集2組入院第1天、第7天、好轉(zhuǎn)后轉(zhuǎn)科或死亡前T淋巴細(xì)胞亞群，并進(jìn)行對(duì)比，探討T淋巴細(xì)胞亞群的變化與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系。

2 結(jié)果

2．1存活組與死亡組基線資料對(duì)比死亡組的ICU住院時(shí)間、呼吸機(jī)使用時(shí)間均高于存活組(P<0.05)，而2組性別、年齡、入院時(shí)體溫、PaO2、PaCO2均無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料對(duì)比

2．2 2組T淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化比較重癥肺炎存活組在入院第1天、第7天、轉(zhuǎn)科或死亡前，患者CD3、CD4、CD8均明顯高于死亡組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組T淋巴細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)比較個(gè)/μL)

3 討論

各種病因引起的昏迷患者由于咳痰能力差，長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良，或長(zhǎng)期使用呼吸機(jī)導(dǎo)致重癥肺炎發(fā)生率高，致死致殘率高。對(duì)于昏迷患者合并重癥肺炎后，對(duì)預(yù)后的判斷具有重要的臨床意義。

重癥肺炎的形成是機(jī)體與致病微生物的相互作用形成的結(jié)果，機(jī)體過(guò)度的炎癥反應(yīng)與機(jī)體的免疫功能抑制，在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要的作用。以往的臨床治療更加傾向于單純的抗感染治療，隨著對(duì)重癥肺炎病理生理過(guò)程的認(rèn)識(shí)，免疫治療也被越來(lái)越多的人所認(rèn)可[13-19]。

T淋巴細(xì)胞是參與機(jī)體特異性免疫反應(yīng)的非常重要的免疫細(xì)胞。正常情況下，CD3、CD4、CD8T淋巴細(xì)胞和CD4/CD8淋巴細(xì)胞在正常范圍之內(nèi)，CD3是成熟T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志，而在胸腺陰性選擇過(guò)程中T淋巴細(xì)胞分化為兩群(CD4和CD8)。CD4淋巴細(xì)胞主要發(fā)揮抗感染免疫作用，CD8淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞毒反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞亞群值的改變代表機(jī)體免疫功能的改變[20-25]通過(guò)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群的變化可對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行判斷。

我們通過(guò)該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是存活組與死亡組在入院第1天CD3、CD4、CD8均明顯低于正常值，提示重癥肺炎患者均存在一定程度的免疫抑制。在治療后存活組患者CD3、CD4、CD8均較死亡組高(P<0.05)，提示經(jīng)治療后患者免疫抑制狀態(tài)得到糾正可提高重癥肺炎患者的存活率[26-28]。而死亡組患者經(jīng)治療后CD3、CD4、CD8均無(wú)明顯升高，持續(xù)的 T 細(xì)胞降低和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，如 CD4 降低，經(jīng)積極治療 1周后仍持續(xù)下降或不能恢復(fù)轉(zhuǎn)為上升提示預(yù)后可能不良[29-31]。臨床監(jiān)測(cè)細(xì)胞免疫指標(biāo)的動(dòng)態(tài)改變，能夠評(píng)估細(xì)胞免疫功能狀況、明確疾病所處的病程、判斷預(yù)后，為免疫治療提供有力的依據(jù)[32-36]。

綜上所述，持續(xù)的T淋巴細(xì)胞降低和合并重癥肺炎昏迷患者的嚴(yán)重程度有關(guān)，臨床監(jiān)測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群值的改變，能夠評(píng)估合并重癥肺炎昏迷患者細(xì)胞免疫功能狀況，幫助判斷患者預(yù)后。

[1] PANDOLFI F，EDWARDS S A，MAES D，et al．Connecting Different Data Sources to Assess the Interconnections between Biosecurity，Health，Welfare，and Performance in Commercial Pig Farms in Great Britain[J]．Front Vet Sci，2018，5：41．

[2] SHELDON T L，SANKARAN C．The Impact of Indonesian Forest Fires on Singaporean Pollution and Health[J]．Am Econ Rev，2017，107(5)：526-529．

[3] 杜思思．重癥肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的臨床研究[D]．天津醫(yī)科大學(xué)，2017．

[4] YE Q，MAO J H，SHU Q，et al．Mycoplasma pneumo-niae induces allergy byproducing p1-specific IgE[J]．Ann Allergy Asthma Immunol，2018 Mar 16．

[5] 易慧，謝燦茂．重癥肺炎臨床及預(yù)后因素分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18(1)：56-58．

[6] 26倪杰，張均，房宇，等．生脈聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)高齡醫(yī)院獲得性重癥肺炎患者細(xì)胞免疫功能及預(yù)后的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(29)：3 193-3 194．

[7] 何群，陳妮娜，蔡繼明，等．胸腺肽-α1對(duì)老年患者重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎細(xì)胞免疫功能的影響[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(19)：2 907-2 909．

[8] 張志強(qiáng)，馬海英，馮憲軍，等．重癥肺炎合并重度急性呼吸窘迫綜合征患者臨床特點(diǎn)與預(yù)后影響因素分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(6)：1 297-1 299．

[9] 陳漢民，余錦剛，管定國(guó)．神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)病房昏迷患者吸入性肺炎的防治[J]．中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2010，15(1)：48-49．

[10] 高越，王戈，何建如，等．重癥肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的研究[J]．寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2002，24(6)：331-332．

[11] 游正銘．淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)在重癥肺炎治療及預(yù)后評(píng)估中的意義[J]．中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2017，20(13)：1 768-1 769．

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)．中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(4)：253-279．

[13] SAKATA S，MATSUOKA Y，KAWAHARA K，et al．Severe interstitial pneumonia associated with anti-PD-1 immune checkpoint antibody after talc slurry pleurodesis[J]．Respir Investig，2018，56(2)：195-198．

[14] 袁潔銘，李理，袁偉鋒，等．老年人T淋巴細(xì)胞PD-1高表達(dá)在炎癥狀態(tài)下對(duì)其功能的影響[J]．免疫學(xué)雜志，2017，33(06)：519-524．

[15] 易慧，謝燦茂．重癥肺炎臨床及預(yù)后因素分析[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18(1)：56-58．

[16] 陶梅梅，王洪武，周云芝，等．老年重癥和非重癥細(xì)菌性肺炎淋巴細(xì)胞亞群的差異分析[J]．國(guó)際呼吸雜志，2017，(24)：1 847-1 850

[17] 楊民，胥婕，李杏紅，等．嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者淋巴細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)變化及意義[J]．中華傳染病雜志，2003，21(5)：327-330．

[18] 李太生，邱志峰，韓揚(yáng)，等．嚴(yán)重急性呼吸綜合征急性期T淋巴細(xì)胞亞群異常改變[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，26(5)：297-299．

[19] 裘宇容，李娟，楊春莉，等．嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者恢復(fù)期T細(xì)胞亞群的流式細(xì)胞儀分析[J]．解放軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，2(2)：127-128．

[20] ZANETTI M，CASTIGLIONI P，INGULLI E． Principles of memory CD8 T -cells generation in relation to protective immunity[J]． Adv Exp Med Biol，2010，684：108-125．

[21] 馬嘉．T細(xì)胞亞群變化對(duì)腦卒中相關(guān)性感染發(fā)病的影響[D]．東南大學(xué)，2011．

[22] 羅力妍，饒花平．兒童重癥腺病毒肺炎臨床特點(diǎn)及T淋巴細(xì)胞亞群分析[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31(11)：2 186-2 188．

[23] 李鋆璐，邢麗華，李曉燕，等．血清白細(xì)胞介素-10評(píng)估不同年齡免疫功能受損并重癥肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的價(jià)值[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37(14)：3 527-3 528．

[24] 劉國(guó)軍，周蓉，王波．肺炎支原體肺炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群臨床研究[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(21)：80-81．

[25] 李建國(guó)，陳瑞，魏菁，等．SARS患者急性期外周血CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞數(shù)量的變化[J]．免疫學(xué)雜志，2004，20(5)：382-384．

[26] 陶梅梅，王洪武，周云芝，等．老年重癥和非重癥細(xì)菌性肺炎淋巴細(xì)胞亞群的差異分析[J]．國(guó)際呼吸雜志，2017，(24)：1 847-1 850．

[27] 陳亮，李真．老年重癥社區(qū)獲得性肺炎臨床特征及預(yù)后影響因素分析[J]．國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2015，42(6)：380-383．

[28] 劉華，趙自剛，牛春雨．休克患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J]．中國(guó)老年學(xué)，2017，37(9)：2 318-2 320．

[29] 張雷，熊建瓊，張彥，等．老年膿毒血癥患者血清中白細(xì)胞介素及外周血淋巴細(xì)胞亞群變化的臨床意義[J]．中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志：電子版，2016，6(2)：105-109．

[30] 董曉君．HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭患者T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞功能障礙的研究[D]．上海交通大學(xué)，2013：1-67．

[31] 梁穎，劉雙．T淋巴細(xì)胞亞群與常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]．中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，13(13)：1 480-1 483．

[32] SCARPA M，KOTSAFTI A，F(xiàn)ASSAN M，et al．Immunonutrition before esophagectomy：Impact on immune surveillance mechanisms[J]．Tumour Biol，2017，39(10)：101042831772 8683．

[33] 何兵，邊俊梅，蔣玙姝，等．連續(xù)靜注丙種球蛋白輔助治療小兒重癥肺炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]．武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，34(4)：588-595．

[34] JESINGHAUS M，STEIGER K，SLOTTA-HUSPENINA J，et al．Increased intraepithelial CD3+ T-lymphocytes and high PD-L1 expression on tumor cells are associated with a favorable prognosis in esophageal squamous cell carcinoma and allow prognostic immunogenic subgrouping[J]．Oncotarget，2017，8(29)：46 756-46 768．

[35] 王凱，蔣廣義，丁大領(lǐng)，等．比阿培南聯(lián)合腰穿治療開(kāi)顱術(shù)后顱內(nèi)感染的療效及安全性分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(7)：36-38．

[36] 張?jiān)銎?，陳瑞琴，陳仕珠．累及神?jīng)系統(tǒng)的肺炎支原體感染研究進(jìn)展[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(22)：112-116．