鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦梗死臨床觀察

劉義鋒 張保朝 溫昌明 聞公靈

鄭州大學(xué)附屬南陽(yáng)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病，主要特征為供血區(qū)域腦組織發(fā)生缺血性壞死，致殘率、致死率較高，且極易復(fù)發(fā)[1-3]?，F(xiàn)階段，臨床治療腦梗死應(yīng)在降低顱內(nèi)壓，盡早疏通堵塞血管的基礎(chǔ)上，關(guān)注缺血再灌注損傷、血栓再形成風(fēng)險(xiǎn)，以提高治療效果，減少?gòu)?fù)發(fā)[4-5]?？寡“寰奂侵委熂毙阅X梗死的主要方法之一，可取得顯著療效。鹽酸替羅非班是一種血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，不僅可抑制血小板聚集，還可阻止血栓生長(zhǎng)、擴(kuò)散。銀杏葉提取物是一種中藥制劑，主要有效成分提取自銀杏葉，具有活血化瘀、斂肺平喘之效，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于心腦血管疾病的治療[6-7]。本研究觀察鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取南陽(yáng)中心醫(yī)院2015-02—2017-09收治的106例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，按治療方案不同分為2組各53例。對(duì)照組女26例，男27例，年齡52～70(64.23±4.86)歲，發(fā)病至入院時(shí)間1～4.5(3.29±1.02)h；腦梗死類(lèi)型：多發(fā)性腦梗死8例，腔隙性腦梗死13例，基底節(jié)區(qū)腦梗死32例。觀察組女25例，男28例，年齡51～69(65.02±3.74)歲，發(fā)病至入院時(shí)間1～5(3.40±1.11)h；腦梗死類(lèi)型：多發(fā)性腦梗死9例，腔隙性腦梗死11例，基底節(jié)區(qū)腦梗死33例。2組基線資料(年齡、性別、腦梗死類(lèi)型、發(fā)病至入院時(shí)間)無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1．2選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為急性腦梗死[8]；經(jīng)MRI或CT檢查有明確梗死灶；為首次發(fā)??；發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；不適宜靜脈溶栓的動(dòng)脈粥樣硬化者；參與本研究前未接受腦梗死治療；患者知情，簽訂同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴腫瘤性疾病者；存在精神系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎等重要臟器功能?chē)?yán)重不全者；存在血液系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；無(wú)法堅(jiān)持完成治療者；治療過(guò)程中死亡者。

1．3方法2組均給予控制血壓、血糖、降低顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)支持、糾正酸堿紊亂、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，肢體癱瘓嚴(yán)重時(shí)輔助以針刺等康復(fù)理療。

1．3．1 治療方法：對(duì)照組給予依達(dá)拉奉(揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007)30 mg+100 mL生理鹽水靜滴，2次/d；奧拉西坦注射液(廣東世信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860)4.0 g+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d。鹽酸替羅非班(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060265)0.4 μg/(kg·min)，靜滴30 min，后以0.1 μg/(kg·min)的速度持續(xù)靜滴36 h。停用鹽酸替羅非班2 h前，口服氯吡格雷片(樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116)75 mg，1次/d；阿司匹林片(山西振東安特生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020574)0.1 g，1次/d，持續(xù)治療3周。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226)30 mg+250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，持續(xù)治療3周。

1．3．2 檢測(cè)方法：①血清檢測(cè)方法：清晨抽取10 mL空腹靜脈血，離心處理，獲取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平，試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司提供，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行嚴(yán)格操作。②血液流變學(xué)檢測(cè)方法：清晨抽取10 mL空腹靜脈血，采用TB-2A血流變分析儀(北京恒信博恩醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)全血黏度(低切、高切)、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平。

1．4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀顯著改善，肌力增加Ⅱ級(jí)，NIHSS評(píng)分下降46%～90%為顯效；臨床癥狀有所改善，肌力增加Ⅰ級(jí)，NIHSS評(píng)分下降18%～45%為有效；臨床癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分下降率或增加<18%為無(wú)效；臨床癥狀加重，NIHSS評(píng)分增加>18%為惡化?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

1．5觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)2組治療前、治療3周后血清炎性因子水平，包括IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy。(3)2組治療前、治療3周后血液流變學(xué)情況，包括全血黏度(低切、高切)、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平。(4)2組治療前、治療3周后、出院前神經(jīng)功能缺損情況，采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[9]。(5)2組治療前、治療3周后、出院前病情轉(zhuǎn)歸情況，采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高，病情越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2．1治療效果觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

2．2血清炎性因子水平治療前，2組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療3周后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血清炎性因子水平比較

2．3血液流變學(xué)情況治療前，2組全血黏度、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療3周后，觀察組全血黏度(低切、高切)、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血液流變學(xué)情況比較

2．4 NIHSS評(píng)分治療前，2組NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療3周后、出院前觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組NIHSS評(píng)分比較分)

2．5 mRS評(píng)分治療前、治療3周后2組mRS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)，出院前觀察組mRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組mRS評(píng)分比較分)

3 討論

鹽酸替羅非班屬于可逆性非肽類(lèi)新型抗栓藥，可于血小板聚集終末階段直接發(fā)揮作用，于短時(shí)間內(nèi)達(dá)到抗血小板聚集的目的[10-15]。研究顯示，新鮮血栓主要成分為聚集的血小板，而其表面最豐富糖蛋白為膜蛋白Ⅱb/Ⅲa，在血小板聚集過(guò)程中具有重要作用，而鹽酸替羅非班與膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體具有特異性較高的親和力[16-19]。急性腦梗死患者采用鹽酸替羅非班治療不僅可顯著抑制血栓形成，對(duì)于新鮮血栓而言還具有較好溶栓效果，有助于減輕神經(jīng)功能損傷，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且有利于降低炎性反應(yīng)[20-21]。此外，藥理實(shí)驗(yàn)表明，鹽酸替羅非班停止使用后3 h內(nèi)，血小板功能可得到基本恢復(fù)，具有起效迅速、代謝較快等優(yōu)勢(shì)[22-24]。但范順太等[25]研究中單獨(dú)采用替羅非班治療急性腦梗死患者，總有效率僅73.30%，無(wú)法取得顯著效果。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦梗死療效顯著?！妒朝煴静荨贰侗静菥V目》中均提到銀杏葉可用于治療心悸怔仲等病癥。銀杏葉提取物提取自銀杏葉，主要成分為萜烯內(nèi)酯、銀杏黃酮?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，萜烯內(nèi)酯包含白果內(nèi)酯和銀杏內(nèi)酯，其中銀杏內(nèi)酯對(duì)血小板活化因子受體具有拮抗作用，不僅具有高選擇性，且作用較強(qiáng)，可有效拮抗血小板活化因子與受體結(jié)合，發(fā)揮抑制血栓形成作用[26-29]。銀杏黃酮?jiǎng)t是一種黃酮類(lèi)化合物，清除自由基效果顯著，可很大程度清除急性腦梗死、缺血再灌注損傷過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基，還可絡(luò)合鐵離子，減少過(guò)氧化氫產(chǎn)生，于急性腦梗死發(fā)生后有效保護(hù)腦組織[30-35]。同時(shí)，研究顯示，銀杏葉提取物部分成分可對(duì)抗谷氨酸神經(jīng)毒性，具有減輕腦損傷作用，還可減少由于缺氧、缺血而致的氧化磷酸化脫耦聯(lián)反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞鈣離子超載，從而抑制生成內(nèi)皮素，加快血管舒張，改善血液流變學(xué)[36-40]。本研究顯示，治療3周后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy水平低于對(duì)照組，全血黏度(低切、高切)、紅細(xì)胞比積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原水平低于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦梗死，可有效降低患者炎性因子水平，改善血液流變學(xué)狀況。

此外，本研究還顯示，治療3周后、出院前觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，出院前mRS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，主要在于鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物具有協(xié)同作用，一方面可顯著抑制血小板聚集，減輕腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；另一方面，可有效減輕炎性反應(yīng)，防止血栓再形成，加快病情轉(zhuǎn)歸[41-44]。因此，鹽酸替羅非班聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦梗死療效顯著，可顯著改善患者血液流變學(xué)，降低炎性因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，加快病情轉(zhuǎn)歸。

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