186例藥物性肝損傷發(fā)病特點調(diào)查分析

邊巴央珍 杜佳容

（西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院，西藏 拉薩 850000）

肝是藥物及毒物等幾乎每一種異物代謝及解毒的主要器官，因此與其他器官相比，藥物和（或）其代謝產(chǎn)物引起肝毒性的風(fēng)險更高［2］。藥物性肝損傷是指由各類處方及非處方藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物等誘發(fā)的肝損傷。DILI是常見和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一，重者可至急性肝衰竭甚至死亡。在臨床上可分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型及肝血管損傷型［1］。文章所有病例資料參考國內(nèi)2015年藥物性肝損傷診治指南，結(jié)合患者用藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能檢查、及停藥后的療效等綜合做出最后診斷。

1 資料與方法

1.1 資料

2014.1-2017年期間西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院診治的186例藥物性肝損傷患者，男性84例（%），女性例102（%），年齡段12-76歲，基礎(chǔ)病有慢性乙型病毒性肝炎18例，乙肝病毒攜帶者8例，乙型肝炎后肝硬化2例，酒精性肝炎3例，酒精性肝硬化1例，非酒精性脂肪肝3例，慢性丙型病毒攜帶者1例，孕婦1例。

1.2 方法

對186例藥物性肝損傷患者的發(fā)病原因、發(fā)病率及臨床特點進(jìn)行分析、治療效果及預(yù)后進(jìn)行調(diào)查。

2 結(jié)果

2.1 引起肝損傷的常見藥物

統(tǒng)計西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院藥物性肝損傷患者的肝損藥物，以抗結(jié)核藥物最多，其次為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物、藏藥、抗生素、中草藥、保健品、調(diào)節(jié)血脂藥物等，詳見下表。

表1 藥物性肝損傷患者的肝損藥物

2.2 服藥后肝損傷發(fā)生的時間

文章病例資料中發(fā)生肝損傷時間特點：≤15天發(fā)病67例（%），15-30天發(fā)病34例（%），30-60天發(fā)病21例（%），60-90天發(fā)病例19（%），≥90天發(fā)病15例（%）。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)肝損傷發(fā)生時間因所用藥物不同、有無基礎(chǔ)肝病及特異質(zhì)體質(zhì)有關(guān)聯(lián)，其中抗結(jié)核藥物引起的肝損傷多發(fā)生于用藥后60天內(nèi)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物引起的肝損傷多發(fā)生于用藥后2周至3個月，中草藥及藏藥引起的肝損傷多發(fā)生于2個月以上服藥者中，抗生素引起的肝損傷多發(fā)生于用藥后2-4周，糖尿病及調(diào)節(jié)血脂藥物引起的肝損傷發(fā)生于連續(xù)用藥6個月后。

2.3 臨床表現(xiàn)

無癥狀者90例（48%），有癥狀者96例（52%）。有癥狀患者中具體表現(xiàn)乏力87例（89.6%），惡心嘔吐75例（77.3%），黃疸例53例（54.6%），發(fā)熱15例（15.4%），腹脹12例（12.3），皮膚瘙癢8例（8.2%），皮疹例6例（6.1%），腦病者2例（2.0%）。

2.4 血常規(guī)及生化學(xué)表現(xiàn)

血常規(guī)嗜酸性粒細(xì)胞增多5例，血小板減少13例。生化學(xué)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高例185（99.5%），谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高186例（100%），堿性磷酸酶(ALP)升高158例（24.9%），谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高例169（90.8%），總膽紅素（TBIL）升高53例（28.0%）。

2.5 臨床分型及預(yù)后

急性藥物性肝損傷164例（88.1%），發(fā)展為慢性化的22例（11.8%）。急性肝損傷中肝細(xì)胞損傷型80例（43.0%），膽汁淤積型例23（12.4%），混合型83（44.6%）。急性藥物性肝損傷的發(fā)病率是逐年增加的，2014年51例，2015年63例，2016年72例。急性藥物性肝損傷占全院急性肝損傷病例15%.186例患者中，治愈153例，好轉(zhuǎn)25例，未愈6例，死亡2例。

3 討論

藥物性肝損傷是引起急性肝衰竭的最常見的原因，肝毒性一直是藥物退市的重要因素［2］。引起藥物性肝損傷的藥物種類繁多，肝損傷的發(fā)病機(jī)制及臨床類型各不相同。根據(jù)西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院收治患者情況分析，在諸多肝損藥物中抗結(jié)核藥物及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物引起的肝損傷最多，這與西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院的傳染病醫(yī)院?？菩再|(zhì)有關(guān)。中草藥及藏藥引起的肝損傷也不少見，不排除市場上藥物品種繁雜、制劑不達(dá)標(biāo)、長期及過量服用有關(guān)［2］。因西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院抗結(jié)核藥物引起的肝損傷發(fā)病率高，在此病的診斷及治療上，筆者也積累了較為豐富的臨床經(jīng)驗。異煙肼、吡嗪酰胺是所有抗結(jié)核藥物中最容易導(dǎo)致肝毒性的藥物。利福平本身引起肝損傷罕見，但聯(lián)合應(yīng)用異煙肼和（或）吡嗪酰胺時，能增加異煙肼及吡嗪酰胺的肝毒性［2］。在抗結(jié)核治療前全面評估患者肝功能，治療中動態(tài)監(jiān)測肝功能的變化，顯得非常重要。另外，肝損傷是抗HIV治療過程中最常見的不良反應(yīng)［2］，西藏自治區(qū)第三人民醫(yī)院接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者，最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)也是肝功能異常，其次為皮疹。藥物性肝損傷患者大部分在停用可疑損傷藥物后，95%患者可自行改善甚至痊愈［3］。也有極少數(shù)進(jìn)展為急性或亞急性肝功能衰竭［3］。目前全區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)包括私人診所、藥店對于對于藥物性肝損傷及不良預(yù)后的認(rèn)知仍然欠缺，不規(guī)范用藥情況并不少見，藥物性肝損傷在西藏自治區(qū)的發(fā)病率也在逐年上升。在臨床工作中，DILI的診斷依賴于其他原發(fā)性肝病的排除，詳細(xì)的用藥史，服藥與出現(xiàn)異常肝功能檢測結(jié)果和臨床癥狀之間的表現(xiàn)，做到及時診斷DILI的基礎(chǔ)上進(jìn)行規(guī)范治療，對于患者預(yù)后、合理使用醫(yī)療資源具有重要意義。

［1］趙紅，謝雯.藥物性肝損傷的治療現(xiàn)狀［J］.中華肝臟病雜志，2016，24（11）：804-806.

［2］藥物性肝損傷-肝病臨床研究進(jìn)展［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2015.

［3］希夫·馬德里·索雷爾.希夫肝臟病學(xué)［M］.王福生譯.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2015.