陳黃湯對(duì)HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者的影響

肖江峰，陳永宏，牟方政

重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404000

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是一類由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的以特異性免疫功能受損為主要特點(diǎn)的嚴(yán)重傳染性疾?。桓咝Э鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)被認(rèn)為是目前唯一能緩解并控制病情進(jìn)展的治療方案［1］；但大量臨床報(bào)道顯示，該方案長(zhǎng)期應(yīng)用可引起線粒體毒性損傷和血乳酸水平升高，高乳酸血癥發(fā)生率居高不下，而一旦出現(xiàn)則死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%，嚴(yán)重威脅患者生命安全［2］。以往繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者多口服碳酸氫鈉，可部分緩解癥狀及體征，但無(wú)法有效控制乳酸水平上升，遠(yuǎn)期療效欠佳［3］。本研究以HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者為研究對(duì)象，分別給予碳酸氫鈉和陳黃湯治療；比較2組治療前后臨床癥狀評(píng)分、血乳酸及CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平，探討陳黃湯對(duì)HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者臨床癥狀評(píng)分及血乳酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將重慶三峽中心醫(yī)院2013年3月至2015年7月收治的HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者120例采用隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組中男34例，女26例；年齡35～68歲，平均(52.64±4.90)歲；其中經(jīng)性途徑感染33例，經(jīng)輸血途徑傳播27例。觀察組中男36例，女24例；年齡34～70 歲，平均(52.81±4.96)歲；其中經(jīng)性途徑感染38例，經(jīng)輸血途徑傳播22例；2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組制定的《艾滋病診療指南》(2006年)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并行規(guī)范HAART治療；2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］脾氣虛弱證診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)行蛋白免疫印跡試驗(yàn)確定抗 HIV-1(+)；4)血乳酸濃度≥2.0 mmol/L，動(dòng)脈血pH值為7.35～7.45；5)研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；6)患者及家屬知情同意。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)服用影響乳酸代謝藥物者；2)惡性腫瘤者；3)機(jī)會(huì)性感染者；4)吸毒者；5)糖尿病患者；6)重要臟器功能障礙者；7)精神系統(tǒng)疾病者；8)妊娠、哺乳期婦女；9)臨床資料不全者。

1.4 治療方法 2組患者均給予HAART方案治療，包括AZT(克度，東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020324，規(guī)格：0.3g/片，300mg/次，2次/d)+3TC(艾息，安微貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2010328，規(guī)格：0.3 g/片，300 mg/次，1次 /d)+EFV(施多寧，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133265，規(guī)格：600 mg/片，600 mg/次，1次/d)；對(duì)照組患者加用碳酸氫鈉(廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021960)輔助治療，0.5g/次，2次/d；觀察組患者加用陳黃湯輔助治療，藥物組成：黃芪30 g，丹參 30 g，川芎 15 g，紅景天 10 g，靈芝 30 g，黃連 8 g，姜半夏 10 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，甘草10 g，茯苓15 g；煎藥及包裝采用北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的密閉煎藥機(jī)和自動(dòng)包裝機(jī)。取上藥10付，裝入專用藥品布袋內(nèi)，加水8.0L，浸泡20分鐘，煎沸30分鐘后壓榨得藥液6.0 L，再煮沸消毒，分裝30袋，200mL/袋，1袋/次，餐前口服，3次/d；2組患者均治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］計(jì)算臨床癥狀積分，主要指標(biāo)包括乏力、納差、四肢麻木、肌肉酸痛及惡心嘔吐等，每項(xiàng)分值0、2、4及6分；2)采用羅氏COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血乳酸水平；3)CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平檢測(cè)儀器 (美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)Gallios流式細(xì)胞儀)，觀察時(shí)間分別為治療前，治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：血乳酸水平恢復(fù)正常，臨床癥狀評(píng)分減分率＞80%；有效：血乳酸水平下降但未恢復(fù)正常，臨床癥狀評(píng)分減分率為50%～80%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 臨床癥狀評(píng)分及血乳酸水平 觀察組患者治療后臨床癥狀評(píng)分及血乳酸水平低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分和血乳酸水平比較

2.3 CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平 觀察組患者治療后3個(gè)月和6個(gè)月CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平比較(±s)

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平比較(±s)

注：△表示與對(duì)照組比較，P＞0.05；※表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對(duì)照組 60 162.54±51.38 197.11±70.80※ 250.36±82.23※ 286.50±90.94※觀察組 60 160.60±50.41 203.72±73.42※ 254.44±91.27※△ 276.02±101.77※△

3 討論

自2004年開(kāi)始我國(guó)對(duì)HIV/AIDS患者進(jìn)行免費(fèi)HAART治療，而隨著抗病毒治療的廣泛應(yīng)用，由抗病毒藥物導(dǎo)致的毒副作用也逐漸顯現(xiàn)［7］；作為最常用的抗病毒藥物之一，核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)應(yīng)用誘發(fā)的毒副作用以線粒體毒性為主，進(jìn)而造成血乳酸水平顯著增高，成為導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降和死亡的重要原因之一［8-9］。如何有效預(yù)防或降低HIV/AIDS患者采用HAART所致高血乳酸水平，改善患者生活質(zhì)量及增強(qiáng)患者堅(jiān)持HAART方案的信心越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

高乳酸水平或者乳酸中毒可表現(xiàn)為頭昏、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐，重者昏迷，呼吸困難等癥狀。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為HIV病毒侵犯人體可致五臟精耗［10］；其中脾為后天之本，主運(yùn)化、生血，統(tǒng)攝氣血生化；長(zhǎng)期使用HAART損傷脾胃，脾氣虧虛則氣血生化乏源無(wú)以供養(yǎng)機(jī)體，四肢百骸失養(yǎng)，久之則乏力、納呆、四肢麻木及肌肉酸痛等癥［11］。乳酸代謝方式和乳酸中毒癥狀相當(dāng)于中醫(yī)氣虛血瘀、痰濕蒙蔽證，故中醫(yī)治療以益氣健脾，滲濕活血為主。本研究所用陳黃湯中黃芪益氣固表；丹參活血祛瘀；川芎行氣散瘀；紅景天補(bǔ)氣散瘀；靈芝益氣安神；黃連清熱解毒；姜半夏降逆止嘔；白術(shù)健脾滲濕；陳皮健脾燥濕；甘草益氣補(bǔ)中；茯苓健脾利水，諸藥合用共奏益氣健脾，滲濕活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［12-14］，白術(shù)和茯苓可有效調(diào)節(jié)IL-4水平，維持機(jī)體Th1/Th2分化平衡；甘草具有良好抗HIV病毒和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用；丹參能夠有效改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，提高組織對(duì)于缺血缺氧損傷耐受性，抑制過(guò)度脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并有助于清除機(jī)體氧自由基；健脾中藥在提高肝細(xì)胞膜、線粒體膜穩(wěn)定性，加快損傷細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程方面作用已被證實(shí)。陳黃湯可通過(guò)改善組織供氧，促進(jìn)有氧代謝，保護(hù)線粒體，促進(jìn)乳酸循環(huán)代謝(糖異生)和乳酸排泄，減少抗病毒治療藥物帶來(lái)的高乳酸血癥。

本研究結(jié)果表明中醫(yī)藥輔助治療HIV/AIDS繼發(fā)高乳酸血癥在緩解乏力、四肢麻木及肌肉酸痛等臨床癥狀體征及降低機(jī)體血乳酸水平方面優(yōu)勢(shì)明顯；而對(duì)于HARRT所致HIV/AIDS患者CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平無(wú)改善作用。

綜上所述，陳黃湯可有效改善臨床癥狀、體征，提高臨床療效，降低血乳酸水平，對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)水平無(wú)顯著提高。但本研究樣本量小，隨訪時(shí)間短及研究中心單一，需多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)。

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