六味地黃湯聯(lián)合貝那普利治療高血壓腎病50例

河南省新密市中醫(yī)院，河南 新密 452370

高血壓作為一種以血壓持續(xù)升高為主要病理特征的全身性疾病，一旦血壓失控，可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如高血壓腎病等，嚴重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命安全[1]。當前，藥物治療為本病常規(guī)療法，其中西藥貝那普利的應用頻率較高，但效果有限[2]。本研究為明確高血壓腎病經(jīng)六味地黃湯治療前后血壓、腎功能變化，對一組高血壓腎病患者應用六味地黃湯治療，而對另一組患者應用貝那普利治療，現(xiàn)報道兩組治療前后的腎功能指標與血壓水平、不良反應如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省新密市中醫(yī)院2016年1月至2017年1月治療的高血壓腎病患者共100例，隨機分成研究組和對照組，各50例，其中，對照組中男26例，女24例；年齡42～71歲，平均年齡為(60.85±4.05)歲；病程為4～19年，平均病程(9.88±2.25)年。研究組中男25例，女25例；年齡為41～71歲，平均年齡(60.26±4.16)歲；病程為3～19年，平均病程(9.82±2.19)年。兩組年齡、性別、病程等基線資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準[3]納入標準：①已經(jīng)病史詢問、腎功能檢查以及血壓監(jiān)測等，顯示血壓在140/100 mmHg以上，且存在腎臟萎縮，尿蛋白、肌酐和尿素氮升高，可據(jù)此明確診斷為高血壓腎病[4]；②對本研究所用藥物無過敏史；③配合行為良好，臨床資料完整。

排除標準：①繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓患者；②有腦血管意外史或者既往一年有短暫性腦缺血發(fā)作者；③合并充血性心力衰竭、心律失常；④合并肝腎功能損傷或者其他系統(tǒng)疾病者；⑤近期感染或者有精神病患者；⑥參與本研究前一個月應用過貝那普利或者其他治療者。

1.3 治療方法 對照組患者應用貝那普利治療，即口服貝那普利片(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；規(guī)格：5 mg；國藥準字H20000292)，口服，10 mg/次，每天1次；研究組患者則在上述用藥基礎上應用六味地黃湯治療，湯劑處方如下：山藥20 g，黃芪20 g，薏苡仁20 g，熟地黃15 g，丹參15 g，紅景天10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，山茱萸10 g，黨參10 g，丹皮10 g，桂枝10 g，豬苓10 g。添加清水500 mL，以文火煎煮，取汁150 mL，二次煎煮，加水300 mL，取汁150 mL。兩次取汁混勻后，分早晚兩次溫服。兩組患者均堅持用藥8周。

1.4 觀察指標 ①在患者安靜狀態(tài)下，應用標準水銀柱袖帶血壓計，指導患者保持坐位，測量患者右臂血壓，統(tǒng)計兩組治療前、治療后的舒張壓與收縮壓水平；②在患者晨起時，處于非運動、非應激狀態(tài)下，取第一次非污染尿樣本，以散射比濁法檢測患者腎功能指標，包括尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白；③統(tǒng)計兩組患者不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 兩組腎功能比較 治療前，研究組和對照組尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平均明顯降低(P<0.05)，研究組尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白水平低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù) 尿微量白蛋白 尿β2微球蛋白 治療前治療后治療前治療后對照組5027.19±4.9719.53±2.75*0.36±0.090.24±0.04*研究組5027.35±4.8513.43±1.25*#0.35±0.050.17±0.02*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組血壓比較 治療前，研究組和對照組舒張壓和收縮壓水平經(jīng)組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組舒張壓和收縮壓水平均明顯降低(P<0.05)，其中研究組的舒張壓和收縮壓低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) 舒張壓 收縮壓 治療前治療后治療前治療后對照組5093.86±7.2786.71±5.68*158.22±10.82146.36±11.77*研究組5093.25±7.1680.15±4.86*#158.71±10.59133.29±9.51*#

注：與同組治療前比較，*P<0.05；②與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率 對照組患者其不良反應發(fā)生率是4.0%；研究組出現(xiàn)的頭痛、 惡心、疲乏均自行消失，其不良反應發(fā)生率是6.0%；兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較 (例)

3 討論

近年來隨著國內(nèi)人民生活水平的不斷升高，飲食結構明顯改變，高血壓腎病發(fā)生率也呈現(xiàn)出持續(xù)升高的趨勢，引起了醫(yī)學工作者重視。既往臨床上對于高血壓腎病患者主要采取常規(guī)西藥治療，如貝那普利等，可抑制血管緊張素轉換酶，阻止血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素Ⅱ，從而減低由血管緊張素Ⅱ介導的一切作用，且可降低各期高血壓患者坐、臥及立位血壓，很少或不伴有體位性血壓變化[5]。因此，貝那普利的應用可在一定程度上調(diào)節(jié)血壓，但無法延緩其腎病進展，建議應用經(jīng)典中藥湯劑六味地黃湯治療。

目前越來越多患者傾向于中藥治療，六味地黃湯治療高血壓腎病的報道增多，但關于其療效如何，尚無統(tǒng)一定論。六味地黃湯主要由山茱萸、熟地黃、山藥、茯苓、澤瀉、丹皮六味中藥構成，是腎陰虧虛中醫(yī)治療的經(jīng)典方劑[3]。另方中加用黨參、黃芪，可大補患者元氣，黃芪兼顧補氣、扶陽兩種功效，配合黨參，可發(fā)揮滋陰補氣作用。同時，現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)[6]，黨參和黃芪均可增強機體免疫能力，改善腎小球的毛細血管血運狀態(tài)，減少患者尿液中蛋白含量，并提升血漿中白蛋白水平，促進水鈉排泄，且利尿作用比較持久，可有效排除毒素，最終改善患者腎功能。薏苡仁有滲濕利水、健脾作用，可促進尿酸、尿素、氯化鈉排出體外現(xiàn)[7]。丹參作為一種慢鈣通道阻滯劑[8]，可發(fā)揮“膜穩(wěn)定”作用，可預防膜結構在缺氧、缺血狀態(tài)下出現(xiàn)功能障礙，發(fā)揮抗缺氧、抗血小板凝聚、擴張腎血管等功效。本研究所用藥方中添加了紅景天等藥材，三補三瀉，補中有瀉，且補而不膩，最終達到滋補肝腎之功效[9]。因此，在貝那普利“調(diào)節(jié)血壓”的作用基礎上，加用六味地黃湯以滋補肝腎，可有效改善腎功能[10]。

本研究結果提示：研究組、對照組患者的血壓和尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白均在治療后有所降低，而研究組降低幅度最大，尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白以及血壓水平均低于對照組，可見在貝那普利基礎上加用六味地黃湯，可進一步優(yōu)化降血壓、改善腎功能的功效，證明了高血壓腎病患者在西藥基礎上加用六味地黃湯治療的降血壓、糾正腎功能指標的積極作用。此外，兩組均無嚴重不良反應，且不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學比較差異，可見在貝那普利基礎上應用六味地黃湯，不會增加高血壓腎病患者的不良反應，用藥安全性較高，適宜推廣。

綜上，六味地黃湯治療高血壓腎病具有一定療效，可推廣。

參考文獻

[1]余振球. 實用高血壓學[M]. 北京：科學出版社, 1993.

[2]Maclaughlan T E, Perez A T. Combination therapy of angiotensin converting enzyme inhibitor and side-effect-reduced amount of aldosterone antagonist for treatment of cardiovascular disease: US, US20030148960[P]. 2003.

[3]王新昌. 六味地黃丸濃縮丸配合辨證加減湯劑治療耳鳴[J]. 北京中醫(yī)藥, 2014, 33(9):679.

[4]欒小平. 五苓散合六味地黃湯對高血壓早期腎損害患者腎功能的影響[J]. 陜西中醫(yī), 2013, 34(6):669-670.

[5]蘇海燕, 蔣敏. 阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦和依那普利治療高血壓腎病的臨床療效分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志, 2015, 21(2):122-124.

[6]湯召峰, 梁曉美, 徐美華. 黃芪有效成份提高機體免疫功能的研究進展[J]. 中國中醫(yī)藥科技, 2014, 21(3):341-342.

[7]葛靈利. 黃芪用于輔治高血壓腎病的臨床觀察[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2016, 35(10):46-47.

[8]楊昆, 曹鴻鹍, 張云坤,等. 復方丹參滴丸治療老年人不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2012, 19(17):2652-2653.

[9]李麗, 曹學彬, 王晶璞,等. 大珠紅景天注射液聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2016, 31(9):1403-1406.

[10] 陳躍琳, 賴國平. 六味地黃加味對社區(qū)高血壓腎保護的臨床研究[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學專業(yè), 2010, 12(25):132.