補(bǔ)腎活血方聯(lián)合低分子肝素干預(yù)早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的臨床觀察

廣東省陽春市中醫(yī)院，廣東 陽春 529600

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)是指2次及2次以上的自然流產(chǎn)，是發(fā)病率較高的妊娠并發(fā)癥，且與流產(chǎn)次數(shù)呈正相關(guān)[1]。作為婦科頑癥，其病因較多，如生殖道感染、免疫因素、內(nèi)分泌因素、血栓前狀態(tài)或染色體異常等，其中，血栓前狀態(tài)(prethromboticstate，PTS)最為常見。臨床中常使用低分子肝素治療該病，但療效一般[2]。本研究旨在觀察補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低分子肝素治療該病的整體效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2017年10月我院收治的96例由PTS引發(fā)的RSA患者。

將患者隨機(jī)分為治療組和對照組各48例。對比兩組治療前的年齡、流產(chǎn)次數(shù)、D-Dimer和FIB等數(shù)據(jù)，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1兩組一般資料對比

組別例數(shù)平均年齡/歲平均流產(chǎn)次數(shù)/次D-Dimer/μg/LFIB/g/L治療組4829.51±1.852.46±0.81492.05±60.554.77±0.46對照組4829.44±1.643.15±0.05465.88±58.914.81±0.60

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《流產(chǎn)基礎(chǔ)和臨床》與《實(shí)用生殖醫(yī)學(xué)》制定診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①使用ELISA法連續(xù)≥2次測定血清β2 GP-I(血清β2-糖化蛋白I)抗體水平為≥20 RU/L，間隔時間為3周；②連續(xù)自然流產(chǎn)≥2次；③具有妊娠后使用膠體金法檢查D-Dimer(D抗體與D-二聚體)值為>0.3 UG/ML，利用FPIL法查HCY(同型半胱氨酸血癥)>15 μmol/L。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)疾病；均伴有少氣懶言、腰膝酸軟、舌邊或舌尖有瘀斑、舌質(zhì)紫暗或脈沉細(xì)等癥狀；年齡范圍在18～45歲間；可長期參與研究；最近3個月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：夫婦染色體異常；子宮解剖結(jié)構(gòu)或內(nèi)分泌異常；伴有支原體等感染疾??；免疫力低或其他內(nèi)外科疾病。

1.4 方法 兩組患者均進(jìn)行黃體酮注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020828)治療，每日肌肉注射1次，劑量為40 mg。并給予絨促性素注射液(寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021022)治療，每2 d肌肉注射1次，劑量為3000 IU。均于孕10周后停止用藥。對照組給予低分子肝素鈣治療，劑量為4000 IU，每日1次，于臍部周圍進(jìn)行皮下注射。1個療程為10 d,治療3個療程。治療組則在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血方藥，具體方藥：菟絲子20 g，桑寄生15 g，續(xù)斷15 g，阿膠10 g，丹參15 g。水煎服，于早飯、晚飯后服用。1個療程為10 d，治療3個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察患者治療前后FIB(纖維蛋白原)、D-Dimer(D-二聚體)等凝血功能指標(biāo)與孕12周的胚胎存活率。

1.6 療效評價 治愈：D-Dimer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，臨床體征與癥狀完全消失；顯效：D-Dimer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，臨床體征與癥狀基本消失；有效：D-Dimer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，臨床體征與癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無效：D-Dimer實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性，臨床體征與癥狀未變化[3]。

2 結(jié)果

2.1 兩組FIB與D-Dimer水平比較 治療后，兩組的FIB與D-Dimer水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

組別 FIB/g/L D-Dimer/μg/L 治療前治療后治療前治療后對照組4.81±0.603.54±0.35#465.88±58.91256.84±44.69#治療組4.77±0.462.18±0.29#△492.05±60.55163.58±50.56#△

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 兩組胚胎存活率比較 治療組的胚胎存活率(孕12周)為85.42%，對照組為70.83%，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組臨床療效比較 治療組的治療總有效率為95.83%，對照組的治療總有效率為83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組相比，#P<0.05。

3 討 論

血栓前狀態(tài)是指患者機(jī)體出現(xiàn)凝血、止血、纖溶系統(tǒng)或是抗凝系統(tǒng)障礙，其屬于發(fā)病率較高的血液學(xué)改變疾病，又名易栓癥[4]。有研究指出：PTS與RSA存有相關(guān)關(guān)系，血液在處于高凝狀態(tài)時會直接對子宮胎盤內(nèi)部的實(shí)際血流產(chǎn)生改變，促使微血栓形成，進(jìn)而造成胎盤不良灌注或是梗死，最終使胚胎出現(xiàn)缺氧缺血情況，引發(fā)流產(chǎn)。臨床中常使用低分子肝素或阿司匹林等抗凝藥治療該病，但療效不顯著[5]。

RSA在中醫(yī)學(xué)中屬于“滑胎病”范疇，其病情特點(diǎn)是胚胎發(fā)育不良、易反復(fù)發(fā)作。其病因主要是腎虛，由腎虛引起血瘀，而嚴(yán)重血瘀又會促使腎虛加重，因此，腎虛血瘀是該病的根本病因[6]。補(bǔ)腎活血方藥能夠?qū)崿F(xiàn)瘀去絡(luò)通、胎有所養(yǎng)、沖任暢達(dá)等治療目的。方中菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)精，益陰而固陽；桑寄生、斷續(xù)固腎強(qiáng)腰系胎，阿膠滋陰補(bǔ)血，且能止血；丹參活血化瘀。其與低分子肝素合用能夠加強(qiáng)患者子宮內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定性，生成多量的雌孕激素，加快細(xì)胞增殖速度，增加胎盤內(nèi)部的血流量，使血瘀狀態(tài)得到調(diào)節(jié)，最終降低RSA的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，本研究采用補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合低分子肝素治療血栓前狀態(tài)所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，通過觀察纖維蛋白原、D二聚體、胚胎存活率及總有效率，從而發(fā)現(xiàn)該種方法優(yōu)于單一采用低分子肝素鈉。該方法安全有效，值得臨床中應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]胡藍(lán)雅文,葉平. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的中西醫(yī)治療進(jìn)展[C].首屆全國不孕不育復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中西醫(yī)診治暨生殖健康高峰論壇、第五次全國中醫(yī)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會、2015中華中醫(yī)藥學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會年會論文集.2015:268-270.

[2] 張花,張迎春. 中藥固胎合劑聯(lián)合肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)早孕臨床觀察[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會第15次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)年會論文集.2015:311-313.

[3] 謝志燕. 補(bǔ)腎活血法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的臨床觀察[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[4] 劉蘆屏,孫麗,鄭晶，等. 補(bǔ)腎活血健脾法聯(lián)合低頻治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(11):1501-1503.

[5] 李曉琴,李秀玲. 補(bǔ)腎活血調(diào)周法治療人工流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)量少40例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2014,8(8):1153-1154.

[6] 付金榮,馮林娜. 補(bǔ)腎活血、清熱化濕法治療染色體異常致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)1例[J].中醫(yī)雜志,2016,57(15):1348-1350.