中西醫(yī)結(jié)合治療干眼癥45例臨床觀察

河南省周口市中醫(yī)院眼科，河南 周口 466000

干眼癥是臨床上最常見的眼表疾病，是多種原因造成的淚液質(zhì)、量或動力學(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變的一類綜合征。常表現(xiàn)為眼睛干澀、發(fā)癢、易疲倦、分泌物黏稠、怕風(fēng)、畏光、對外界刺激敏感等，由于基礎(chǔ)淚液分泌不足而刺激反射性淚液分泌，如不及時處理可造成角結(jié)膜病變而影響視力[1]。近年來，隨著人們用眼時間延長和用眼習(xí)慣改變，干眼癥的發(fā)病率不斷升高。傳統(tǒng)的西醫(yī)療法包括人工眼淚、免疫治療、局部抗炎等僅僅能夠緩解癥狀，而無法從根本上改善淚膜功能[2]。中醫(yī)認(rèn)為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關(guān)，強調(diào)通過提升整體肺腑機能達(dá)到緩和持久的療效[3]。本次研究觀察西藥聯(lián)合杞菊地黃湯治療肝腎陰虛型干眼癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月于我院確診為肝腎陰虛型干眼癥的患者90例，均符合《干眼臨床診療專家共識(2013年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)眼科學(xué)》中神水將枯、肝腎陰虛辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：輕中度干眼癥，病程≤36個月，近1個月未接受相關(guān)治療，能夠配合，依從性好，自愿加入本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他眼??；近6個月眼部受外傷或接受眼部手術(shù)者；合并其他臟器功能不全、自身免疫性疾病者；對所涉藥物過敏者；不能堅持治療者；妊娠或哺乳期[6]。本研究經(jīng)我院倫理委員會認(rèn)證批準(zhǔn)。隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組男性12例，女性33例，年齡(43.9±7.1)歲，病程(16.2±3.8)個月，病情分度：輕度27例，中度18例。觀察組男性14例，女性31例，年齡(44.6±6.8)歲，病程(15.4±3.3)個月，病情分度：輕度25例；中度20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療：去除病因，減少眼表局部刺激，健康教育及行為干預(yù)，硅膠眼罩保護等非藥物治療。對照組給予西藥對癥治療：玻璃酸鈉滴眼液(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103633)1滴/次，日4次，滴雙眼；左氧氟沙星滴眼液(參天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100046)1滴/次，日4次，滴雙眼；貝復(fù)舒眼用凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050100)1滴傍晚1次,滴雙眼；復(fù)合維生素B(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021166)2片/次，日3次，口服；維生素AD膠丸(江西天海制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20065859)1丸/次，日3次，口服，持續(xù)用藥30 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合杞菊地黃湯方劑(菊花40 g、枸杞40 g、熟地黃160 g、山萸肉80 g、山藥80 g、澤瀉、茯苓、牡丹皮各60 g)，加水500 mL文火煎煮，煎至200 mL取兩袋真空包裝(100 ml/袋)，囑患者每日1劑(2袋/劑)，早晚各1次溫服。眼干澀不適加石斛、天冬各12 g；白睛泛紅加桑白皮、地骨皮各9 g；眼酸脹加白芍10 g，柴胡6 g。所有中藥均由我院中藥房提供。1個療程10 d，持續(xù)3個療程，治療期間禁辛辣刺激食物，戒煙酒。

入院第2天及治療3個療程后分別于清晨下淚河處采集15uL淚液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定淚液腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)，酶聯(lián)免疫儀(型號：Synergy2)及相應(yīng)試劑盒由美國羅氏公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 采用SIT(無表面麻醉)法測定淚液分泌，采用BUT法測定淚膜破損時間，采用角膜熒光素染色(FL)評分標(biāo)準(zhǔn)(12分法)：角膜4象限4級(0-3分)評分法：無染色為0分；1～30個點狀染色為1分；>30個未融合的點狀染色為2分；角膜呈現(xiàn)潰瘍、絲狀物融合為3分[7]。采用視功能相關(guān)生存質(zhì)量量表-25(NEI-VFQ-25)評分標(biāo)準(zhǔn)對眼痛、視力、社會功能、活動及整體健康情況等12個維度進(jìn)行評分，并將結(jié)果換算為百分制，得分越高，視覺生存質(zhì)量越高[8]。臨床療效判定[9]：N≥70%，SIT>10 mm/5 min，BUT>10 s，F(xiàn)L陰性為治愈；30≤N<70%，SIT、BNT、FL均較治療前改善為好轉(zhuǎn)；N<30%，SIT、BNT、FL無改善為無效。N=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，總有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后淚液TNF-α和IL-6水平比較治療前，兩組淚液TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別 TNF-α IL-6 治療前治療后治療前治療后觀察組(n=45)36.7±5.812.5±2.6*154.5±23.431.6±4.9*對照組(n=45)35.6±5.117.4±2.9148.7±25.549.1±7.3

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評分比較 治療后，觀察組SIT、BUT水平較治療前和對照組顯著提高，F(xiàn)L及NEI-VFQ-25評分較治療前和對照組顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

項目 觀察組(n=45) 對照組(n=45) 治療前治療后治療前治療后SIT/mm7.1±1.29.3±1.5*#7.2±0.98.1±1.1*BUT/s6.1±1.410.4±2.3*#5.9±1.78.6±1.5*FL/分2.3±0.40.9±0.3*#2.1±0.71.3±0.5*NEI-VFQ-25/分69.5±9.185.6±6.3*#70.8±8.476.6±7.5*

注：與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組與對照組臨床總有效率分別為84.4%和64.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，分別為2例輕微頭暈，1例便秘；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%，分別為2例胃腸道不適，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對癥處理后癥狀均緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

干眼癥最常見的臨床表現(xiàn)為視疲勞及眼干澀，實驗室檢查顯示患者基礎(chǔ)淚液分泌不足，但在受刺激條件下出現(xiàn)反射性淚液分泌，長此以往角結(jié)膜受損引起視生活質(zhì)量下降嚴(yán)重影響患者生活及工作[10]。西醫(yī)認(rèn)為，眼表慢性炎癥、過度用眼(尤其是長期暴露在視頻終端前工作和閱讀)是引起干眼癥的最常見原因[11]。在治療方面以傳統(tǒng)的人工淚液及抗炎對癥治療為主，所用藥物常為局部滴眼液及營養(yǎng)神經(jīng)藥物，玻璃酸鈉滴眼液、左氧氟沙星滴眼液以及貝復(fù)舒眼用凝膠都是常用西藥，玻璃酸鈉可與纖維連接蛋白結(jié)合，促進(jìn)上皮細(xì)胞的連接和伸展；貝復(fù)舒的主要成分為牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，同樣具有促進(jìn)角膜上皮修復(fù)和再生作用；左氧氟沙星可減輕眼表局部炎癥，減少炎癥介質(zhì)釋放及防止炎癥擴散；復(fù)合維生素則通過營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)角膜細(xì)胞和血管生長方面起到對癥支持的作用[12-13]。上述藥物均已經(jīng)大量臨床試驗證實在治療干眼癥方面效果確切，本次研究顯示，單純西藥治療的對照組淚液促炎因子TNF-α和IL-6較治療前降低，SIT、BUT水平和FL、NEI-VFQ-25評分較治療前提高，臨床總有效率達(dá)64.4%。雖然單純西醫(yī)治療干眼癥能夠快速緩解癥狀，但有學(xué)者認(rèn)為西藥不能從根本上解決問題[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關(guān)。《審視瑤函》云：“不腫不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀”，亦即肝腎陰虛，陰虛火旺，虛火上炎，灼損津液，其病機與五臟六腑虛實辨證相關(guān)[15]。杞菊地黃湯是治療干眼癥的名方，該方以六味地黃丸為基礎(chǔ)加枸杞子、菊花而成。方中熟地黃填精益髓、滋陰補腎，山藥生津益肺、補脾養(yǎng)胃，山萸肉澀精止汗、補益肝腎為“三補”，具有滋養(yǎng)肝脾腎之功[16]；澤瀉泄熱通淋、利水滲濕，茯苓能健脾寧心、利水滲濕，牡丹皮活血化瘀、清熱涼血為“三瀉”，具有清虛熱、滲濕濁之效，此六味合用三補三瀉，加之枸杞子益精明目，菊花散風(fēng)清熱、平肝明目，八味藥組成滋養(yǎng)肝腎、清熱明目之上品[17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合杞菊地黃湯治療組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于單純西藥組，SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評分較西藥組提高更顯著，3個療程后，總臨床有效率較單純西藥組提高了20.0%，推測原因如下：菊花、熟地黃、山藥均具有提高機體免疫功能與抗炎的作用，與西藥左氧氟沙星協(xié)同提高抗炎效果，改善眼表微環(huán)境[18]；動物實驗證實[19]，枸杞子和菊花能夠有效改善干眼癥動物模型的角膜上皮細(xì)胞損傷，抑制淚腺細(xì)胞凋亡，保護淚膜穩(wěn)定性，維持淚腺基礎(chǔ)分泌量，與西藥玻璃酸鈉滴眼液協(xié)同提高上皮連接和修復(fù)作用；視覺生活質(zhì)量與眼表炎癥反應(yīng)及淚膜穩(wěn)定性顯著相關(guān)[20]；杞菊地黃湯養(yǎng)陰疏肝、調(diào)節(jié)臟腑機能，配合西藥抗炎對癥、快速緩解眼表不適，減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，既治標(biāo)又治本，從而顯著提高臨床療效[21]。

綜上所述，中藥杞菊地黃湯聯(lián)合西藥抗炎對癥治療干眼癥可減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，綜合臨床效果優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]趙仲平,郭翠玲,邵鴻展,等.杞菊地黃湯治療干眼癥療效觀察[J].陜西中醫(yī),2015,36(7):870-872.

[2]馬華貞,孫廷勵.干眼癥發(fā)病機制及其治療、護理手段的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(9):159-162.

[3]朱登峰. 玻璃酸鈉滴眼液與中藥內(nèi)服、熏蒸治療老年性干眼癥療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(30):3352-3354.

[4]中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組.干眼臨床診療專家共識(2013年)[J].中華眼科雜志,2013,49(1):73-75.

[5]李傳課.中醫(yī)眼科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011：432-439.

[6]Park DH,Chung JK,Seo DR,et al.Clinical effects and safety of 3% diquafosol ophthalmic solution for patients with dry eye after cataract surgery:a randomized controlled trial[J].American journal of ophthalmology,2016,163:122-131.

[7]鄭偉.杞菊地黃丸治療干眼癥臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報,2014,29(7): 1053-1054.

[8]Tan X,Sun S,Liu Y, et al. Analysis of Th17-associatedcytokinesintears of patients with dryeye syndrome[J].Eye,2014,28(5):608-613.

[9]張敏.石斛夜光丸治療干眼癥的臨床觀察 [D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[10]肖文崢,謝立科,侯樂,等.疏肝養(yǎng)陰法治療干眼的理論探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,36(9):589-591．

[11]Malik K,Matejtschuk P,Thelwell C,et al.Differential scanning fluorimetry: rapid screening of formulations that promote the stability of reference preparations[J].Journalof Pharmaceutical & Biomedical Analysis,2013,77(2):163-166.

[12]李密,戴追,楊文彥.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子( rhEGF )滴眼液與新淚然聯(lián)用治療干眼癥并角膜上皮損傷療效分析[J].中外醫(yī)療,2017,36(1): 139-141.

[13]Fuerst N, Langelier N, Massarogiordano M, et al.Tear osmolarity and dry eye symptoms in diabetics[J].Clinical Ophthalmology,2014,8(8):507-515.

[14]劉宏偉,彭淑玲,周毅,等.杞菊滴眼液治療實驗性干眼癥淚液減少和角膜上皮病變[J].中國中醫(yī)眼科雜志,2011,21(1):12-15.

[15]葛麗珍.杞菊地黃湯合生脈飲治療干眼癥50例[J].浙江中醫(yī)雜志,2016,51(1):37.

[16]熊萍,沈祖泓,胡精娟.養(yǎng)陰疏肝法聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥臨床觀察[J].山西中醫(yī),2017,33(2):14-16.

[17]龔雁,王棟平,周文慧.干眼癥的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2017,29(9):1255-1257.

[18]秦毅,潘志強.干眼的病因、發(fā)病機制與治療進(jìn)展[J].中華眼科雜志,2013,49(9):857-863.

[19]王玉良.反射缺乏型干眼癥動物模型制作及中藥干預(yù)臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué),2008.

[20]劉祖國,肖辛野.干眼[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2011,17(4):196-199.

[21]祖冬梅.滋腎養(yǎng)肝潤目湯治療干眼癥65例[J].河南中醫(yī),2015,35(1): 111-113.