絕經(jīng)前后代謝異常的相關(guān)因素分析

章靜菲　白文佩　邵素君

[摘要] 目的 研究絕經(jīng)前后女性代謝異常的相關(guān)影響因素。 方法 選擇2016年6月1～30日于北京世紀(jì)壇醫(yī)院體檢的84名45～55歲女性為研究對象，根據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會指南（CDS）中的代謝綜合征（MS）診斷標(biāo)準(zhǔn)，按是否合并異常代謝因子將其分為代謝正常組（39例）和代謝異常組（45例）。問卷調(diào)查受試者一般狀況、月經(jīng)生育狀況、既往病史、運(yùn)動飲食情況、更年期癥狀等，并做體格檢查。測定血清抗苗勒氏管激素（AMH）以顯示卵巢功能，同時(shí)進(jìn)行性激素、血常規(guī)及生化檢測。對相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析，并進(jìn)行Logistic回歸分析。 結(jié)果 單因素分析顯示靜坐時(shí)間、食用水果頻率、子宮肌瘤病史、血小板數(shù)、血小板體積、血小板寬度、中性粒細(xì)胞數(shù)、尿酸、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及肌酐值組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；多因素Logistic回歸法篩選變量，子宮肌瘤病史（OR=9.219；95%CI：1.232～68.991；P = 0.031）及血清尿酸水平增高（OR=1.019；95%CI：1.003～1.035，P=0.019）是代謝異常的重要影響因素。 結(jié)論 久坐、子宮肌瘤病史及高尿酸血癥可能是絕經(jīng)前后女性代謝異常的危險(xiǎn)因素，食用水果可能對代謝綜合征有保護(hù)作用，而卵巢功能與代謝綜合征的發(fā)生無相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)；代謝綜合征；相關(guān)因素；抗苗勒管激素

[中圖分類號] R589 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（c）-0066-04

[Abstract] Objective To study the relevant risk factors of metabolic disorders in pre- and post-menopausal women. Methods Eighty-four healthy women aged 45-55 years from 1st to 30th， June 2016 in Beijing Shijitan Hospital， Capital Medical University were chosen as the research object. According to the guidelines of the 2013 Chinese Diabetes Society （CDS） in metabolic syndrome （MS） diagnostic criteria， women were divided into normal metabolic group （n=39） and abnormal metabolic group （n=45）. The general condition， reproductive history， past history， lifestyle and menopause symptoms were recorded through questionnaire and physical examination was done. Blood testing was performed， including anti Mullerian hormone （AMH）， sex hormone， blood lipid， blood routine， blood biochemistry， etc. Univariate and multiple Logistic regression analysis were used for estimating odds ratios for the association of abnormal component factors in metabolic syndrome and the various factors. Results Univariate analysis showed that history of uterine leiomyoma， sitting time， frequencies of eating fruit， platelet count， platelet volume， platelet distribution width， uric acid， gamma glutamyl transferase and creatinine， the difference was statistically significant between group （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression showed that history of uterine leiomyoma （OR=9.219； 95%CI： 1.232-68.991； P=0.031） and increase of serum uric acid （OR=1.019； 95%CI： 1.003-1.035； P=0.019） were positively related to abnormal metabolic factors of metabolic syndrome. Conclusion Sedentary behavior， history of uterine leiomyoma and hyperuricemia may be the risk factors of metabolic abnormality in pre-and post-menopausal women. Fruit intake may have protective effect on metabolic syndrome. However， there was no correlation between ovarian function and metabolic syndrome.

[Key words] Menopause； Metabolic Syndrome； Relevant factors； Anti-Mullerian Hormone

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是以肥胖、高血壓、高血脂以及糖代謝異常等多種危險(xiǎn)因素在個體聚集為特征的一組臨床癥候群。在遺傳易患基礎(chǔ)上加上不良的生活方式和環(huán)境因素影響而發(fā)病[1]。它使心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2倍[2]，并與多種惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)[3-5]。近年來代謝綜合征備受關(guān)注，但關(guān)于絕經(jīng)前后女性代謝異常的影響因素尚沒有定論，尤其是卵巢功能對代謝綜合征的影響目前鮮有報(bào)道。因此，本研究關(guān)注代謝綜合征在絕經(jīng)前后女性中的患病情況及發(fā)病特點(diǎn)，通過單因素及多因素分析探討卵巢功能、生活方式、更年期癥狀、既往病史、血液指標(biāo)等因素對絕經(jīng)前后代謝異常的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月1～30日于北京世紀(jì)壇醫(yī)院體檢中心體檢的絕經(jīng)前后女性進(jìn)行橫斷面研究，每個工作日8：00～9：00向體檢人群發(fā)放調(diào)查問卷，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入84人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與本研究并完成調(diào)查問卷、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查。②年齡45～55歲，體健，月經(jīng)規(guī)律、稀發(fā)或絕經(jīng)時(shí)間≤5年。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢早衰史、近半年內(nèi)有妊娠、流產(chǎn)或哺乳者及調(diào)查資料不完善者。代謝綜合征采用2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①中心性肥胖：腰圍男≥90 cm，女≥85 cm。②高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2hPG）≥7.8 mmol/L和/或已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：血壓≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已確認(rèn)為高血壓并治療者。④空腹三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L。⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L。以上具備3項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷。將代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中1項(xiàng)及以上代謝因子異常者視為代謝異常組，5項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)均正常者視為代謝正常組。本研究獲首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

基本信息：問卷調(diào)查受試者一般狀況，包括年齡、身高、體重、月經(jīng)狀況、生育狀況、合并疾病、既往病史、運(yùn)動飲食情況、更年期癥狀等，并做體格檢查（測量身高、體重、血壓、腰圍、腹圍及臀圍等）。

激素檢測：對于月經(jīng)規(guī)律者于月經(jīng)第2～4天采取外周靜脈血4 mL，月經(jīng)稀發(fā)或絕經(jīng)者隨機(jī)采血，分離血清，凍存于-80℃，待整批測定。在北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科研究室以化學(xué)發(fā)光法測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）以及抗苗勒氏管激素（AMH）水平（美國羅氏公司）。

血常規(guī)及生化檢測：早晨空腹抽取靜脈血，2 h內(nèi)在北京世紀(jì)壇醫(yī)院檢驗(yàn)科采用Sysmex XE-2100/XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀（日本希森美康公司）進(jìn)行血常規(guī)檢測，采用7080-ISE生化分析儀（日本日立公司）進(jìn)行生化指標(biāo)檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析使用Logistic逐步回歸法，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料情況比較

本研究共納入受試者84例，14例診為代謝綜合征，患病率為16.67%。各異常代謝因子的發(fā)生情況如下：中心性肥胖30例（35.71%），高血糖3例（3.57%），高血壓12例（14.28%），空腹TG高者20例（23.81%），空腹高密度脂蛋白膽固醇低者4例（4.76%）。代謝異常組45例，其中僅1項(xiàng)代謝因子異常21例，2項(xiàng)異常10例，3項(xiàng)異常13例，4項(xiàng)異常1例，5項(xiàng)異常0例；代謝正常組39例。兩組的年齡、初潮年齡、孕產(chǎn)次、絕經(jīng)情況及更年期癥狀評分（kupperman index，KMI）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組體重指數(shù)（BMI）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

2.2 兩組血液指標(biāo)比較

代謝異常組和代謝正常組在血清抗苗勒氏管激素、性激素水平等血液指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而兩組間三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、尿酸、肌酐、血小板計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 代謝異常的影響因素分析

子宮肌瘤病史（有=1，無=0），每周食水果次數(shù)（≥3次=1，<2次=0），每日靜坐以更年期女性是否合并異常代謝因子為因變量（代謝異常=1，代謝正常=0），對單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行Logistic回歸分析。自變量賦值情況：時(shí)間（≥4 h=1，<4 h=0），血小板計(jì)數(shù)、血小板體積、血小板分布寬度、中性粒細(xì)胞數(shù)、尿酸水平、肌酐水平及γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平為定量變量。結(jié)果顯示：子宮肌瘤病史及尿酸水平增高為危險(xiǎn)因素（OR >1，P < 0.05）。見表3。

3 討論

中年發(fā)福幾乎是一種不可抗拒的生理現(xiàn)象，肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等諸多代謝問題隨之而來。絕經(jīng)后女性代謝綜合征的患病率各國不同，為16.9%～55.5%[7-10]。本文顯示絕經(jīng)前后女性代謝綜合征在中國體檢人群中的患病率為16.67%，在異常代謝因子中，肥胖和血脂異常的問題尤為突出。許多人將其歸因?yàn)楦昶?，即卵巢功能衰退。本研究重點(diǎn)觀察了45～55歲年齡階段的絕經(jīng)前后女性，排除了年齡因素的干擾，以AMH來判斷卵巢功能，并詳細(xì)觀察了生活方式對代謝的影響，結(jié)果表明卵巢功能衰退與代謝綜合征的發(fā)生無明顯相關(guān)性，而久坐、少食水果可能會導(dǎo)致代謝異常。

Heidari等[11]和Jouyandeh等[12]報(bào)道絕經(jīng)后女性代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，其患病率約為1/3。另有報(bào)道絕經(jīng)后女性代謝綜合征的患病率高于絕經(jīng)前女性（22.2%∶9.4%），同時(shí)該報(bào)道指出最主要的危險(xiǎn)因素是年齡，而絕經(jīng)并非代謝綜合征的危險(xiǎn)因素[13]。為了明確卵巢功能是否與代謝綜合征相關(guān)，本研究首次以AMH水平評估卵巢功能通過多因素分析評價(jià)絕經(jīng)前后代謝異常的影響因素。AMH由卵巢內(nèi)進(jìn)入生長狀態(tài)的竇前卵泡和小竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，不受月經(jīng)周期的影響，是卵巢儲備下降的一個良好標(biāo)志物，絕經(jīng)時(shí)或雙側(cè)卵巢切除后3～5 d AMH值不可測及，在評估生殖衰老的進(jìn)展中，AMH是較FSH、抑制素B和竇卵泡數(shù)出現(xiàn)改變的更早的標(biāo)志物[14]。血清AMH和基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)已被證明是最準(zhǔn)確的反映卵泡池，從而間接反映原始卵泡的剩余卵巢儲備的和預(yù)測生殖壽命的指標(biāo)[15-16]。本研究中代謝正常組和異常組的絕經(jīng)情況及AMH未測及的比例無差異，多因素分析亦顯示卵巢功能衰竭（AMH水平<0.01 ng/mL）與代謝異常無相關(guān)性。

本研究顯示子宮肌瘤病史及血清尿酸水平升高為代謝綜合征的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者報(bào)道中心性肥胖與子宮肌瘤相關(guān)，可能的機(jī)制是體內(nèi)脂肪含量過多可能通過改變類固醇激素代謝和胰島素抵抗，降低性激素結(jié)合球蛋白水平，而影響絕經(jīng)前女性子宮肌瘤的發(fā)生；此外，胰島素抵抗誘導(dǎo)的高胰島素血癥與血清胰島素樣生長因子-1和表皮生長因子水平的上調(diào)有關(guān)，這些因素可通過促進(jìn)卵巢激素分泌或直接促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞增殖進(jìn)而影響子宮肌瘤的發(fā)生[17]。文獻(xiàn)報(bào)道血清尿酸水平增高與代謝綜合征呈正相關(guān)[18]，高尿酸血癥增加男性代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)2.8倍，女性1.5倍[19]。Techatraisak等[20]觀察了740名絕經(jīng)后婦女，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征的患病率在高尿酸血癥和尿酸正常的女性中分別為43.8%和21.8%，高尿酸血癥與代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道中心性肥胖與高尿酸血癥存在密切關(guān)系，血尿酸的含量除直接受腎臟排泄和肝臟合成的影響外，還受到脂肪因子的內(nèi)分泌作用，此外肥胖引起的高尿酸血癥可能與遺傳因素有關(guān)系[21]。

絕經(jīng)前后女性代謝綜合征患病率較高，其中肥胖和血脂異常的問題尤為突出。本研究發(fā)現(xiàn)卵巢功能與代謝綜合征無直接相關(guān)性，單因素分析顯示久坐、少食水果等不良生活方式與代謝異常相關(guān)，多因素分析顯示子宮肌瘤病史和血清尿酸水平增高是代謝異常的影響因素。因此，我們倡導(dǎo)低脂、低嘌呤飲食、多食水果、避免久坐等健康生活方式，患有子宮肌瘤及高尿酸血癥的更年期女性應(yīng)重視代謝因子的篩查，及早診斷和治療。本研究的不足之處在于樣本量較小，關(guān)于子宮肌瘤和高尿酸血癥與代謝綜合征之間的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬中書，馮曉路，朱萍.代謝綜合征與相關(guān)疾病的臨床研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015（17）：1991-1995.

[2] Mottillo S，F(xiàn)ilion K B，Genest J，et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis [J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.

[3] Agnoli C，Grioni S，Sieri S，et al. Metabolic syndrome and breast cancer risk：a case-cohort study nested in a multicentre italian cohort [J]. PLoS One，2015，10（6）：e0128891.

[4] Trabert B，Wentzensen N，F(xiàn)elix AS，et al. Metabolic Syndrome and risk of endometrial cancer in the United States：a Study in the SEER-Medicare linked database [J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2015，24（1）：261-267.

[5] Esposito K，Chiodini P，Colao A，et al. Metabolic Syndrome and Risk of Cancer： A systematic review and meta-analysis [J]. Diabetes Care，2012，35（11）：2402-2411.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：447-498.

[7] Indhavivadhana S，Rattanachaiyanont M，Wongvananurak T，et al. Predictors for metabolic syndrome in perimen？鄄opausal and postmenopausal Thai women [J]. Climacteric，2011（14）：58-65.

[8] Romaguera J，Ortiz AP，Roca FJ，et al. Factors associated with metabolic syndrome in a sample of women in Puerto Rico [J]. Menopause，2010，17（2）：388-392.

[9] Marjani A，Moghasemi S. The metabolic syndrome among postmenopausal women in Gorgan[J]. Int J Endocrinol，2012（2012）：953627.

[10] Pandey S，Srinivas M，Agashe S，et al. Menopause and metabolic syndrome：a study of 498 urban women from western India [J]. J Midlife Health，2010（1）：63-69.

[11] Heidari R，Sadeghi M，Talaei M，et al. Metabolic syndrome in menopausal transition： Isfahan Healthy Heart Program，a population based study[J]. Diabetol Metab Syndr，2010，2（1）：59.

[12] Jouyandeh Z，Nayebzadeh F，Qorbani M，et al. Metabolic syndrome and menopause [J]. J Diabetes Metab Disord，2013，12（1）：1-4.

[13] Figueiredo Neto JA，F(xiàn)iguerêdo ED，Barbosa JB，et al. Met？鄄abolic syndrome and menopause：cross-sectional study in gynecology clinic [J]. Arq Bras Cardiol，2010，95（3）：339-345.

[14] 郁琦.絕經(jīng)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：76-78.

[15] Broer SL，Broekmans FJ，Laven JS，et al. Anti-mulleria hormone： ovarian reserve testing and its potential clinical implications [J]. Hum Reprod Update，2014，20（5）：688-701.

[16] Dewailly D，Andersen CY，Balen A，et al. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women [J]. Hum Reprod Update，2014，20（5）：370-385.

[17] Tak YJ，Sang YL，Sun KP，et al. Association between uterine leiomyoma and metabolic syndrome in parous premenopausal women：A case–control study [J]. Medicine，2016，95（46）：e5325.

[18] 林丹，鄭祿城，許曉玲.高尿酸血癥與代謝綜合征各組分關(guān)系的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（20）：85-87.

[19] Vigna L，Vassalle C，Tirelli AS，et al. Gender-related association between uric acid，homocysteine，γ-glutamyltransferase，inflammatory biomarkers and metabolic syndrome in subjects affected by obesity [J]. Biomark Med，2017，2017-0072.

[20] Techatraisak K，Kongkaew T. The association of hyperuricemia and metabolic syndrome in Thai postmenopa？鄄usal women [J]. Climacteric，2017，20（6）：552-557.

[21] 岳松，田鳳石.代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和防治研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)藥，2011，39（8）：770-773.

（收稿日期：2018-01-12 本文編輯：任 念）