烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)的效果研究

陳暉　鄧彩霞　周小英

【摘要】 目的：探究烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)的效果。方法：選取2016年2月-2017年5月

本院收治的先兆早產(chǎn)患者80例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=40）和參照組（n=40）。參照組給予烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療，研究組給予烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療。比較兩組治療前后的癥狀積分、平均分娩孕周、平均新生兒體重、保胎成功率、治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，研究組癥狀積分明顯低于參照組（P<0.05）；研究組平均分娩孕周和平均新生兒體重均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組保胎成功率、治療總有效率為80.00%、85.00%，均高于參照組的55.00%、57.50%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.698 0、7.383 7，P=0.016 9、0.006 5）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，低于參照組的35.00%（ 字2=5.591 0，P=0.018 0）。結(jié)論：烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)患者的效果較好，可提高患者保胎率和妊娠成功率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性，可在臨床實(shí)踐中予以廣泛推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 烯丙雌醇； 利托君； 先兆早產(chǎn)； 效果

Effect of Allylestrenol Combined with Ritodrine in Treatment of Threatened Premature Labor/CHEN Hui，DENG Caixia，ZHOU Xiaoying，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：104-107

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Allylestrenol combined with Ritodrine in treatment of threatened premature labor.Method：A total of 80 patients with threatened premature labor received and treated by our hospital from February 2016 to May 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into study group（n=40） and control group（n=40）.The control group was given Allylestrenol combined with Magnesium Sulfate treatment，and study group was given Allylestrenol combined with Ritodrine.The scores of symptoms before and after treatment，average gestational weeks，average weight of newborn，success rate of fetal preservation，therapeutic effect and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the scores of symptoms in study group was significantly lower than that of control group（P<0.05）.The average gestational weeks and average weight of newborn in study group were significantly better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The success rate of fetal preservation and total effective rate were 80.00% and 85.00%，which were higher than 55.00% and 57.50% of control group，the differences were statistically significant（ 字2=5.6980，7.3837，P=0.0169，0.0065）.The incidence of adverse reactions in study group was 12.50%，which was lower than 35.00% of control group（ 字2=5.5910，P=0.0180）.Conclusion：The effect of Allylestrenol combined with Ritodrine in treatment of threatened premature labor is better，can improve the pregnancy retention rate and pregnancy success rate，reduce the incidence of adverse reactions，has higher safety，can be widely popularized and applied in clinical practice.

【Key words】 Allylestrenol； Ritodrine； Threatened premature labor； Effect

First-authors address：The Peoples Hospital of Jiangmen，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.026

先兆早產(chǎn)就是指女性在妊娠28～36+6周發(fā)生的少量陰道流血癥狀[1-2]，然后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛、腰痛，經(jīng)盆腔檢查后發(fā)現(xiàn)宮口尚未打開，胎膜仍然完整[3]，且無妊娠物的排出，孕婦的子宮大小與孕周基本相符，但是，如果孕婦的癥狀加重，極有可能發(fā)展為早產(chǎn)[4]。一般來說，早產(chǎn)會(huì)導(dǎo)致圍產(chǎn)兒患病或死亡，根據(jù)相關(guān)報(bào)道可知，在全球范圍內(nèi)早產(chǎn)兒死亡率已超過12%[5]，由于早產(chǎn)兒身體各個(gè)器官均未發(fā)育成熟，極有可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)腦癱、智障、聽力障礙病癥等，對(duì)新生兒生長(zhǎng)和發(fā)育帶來嚴(yán)重影響。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，生活節(jié)奏的加快、飲食和作息不規(guī)律、生活壓力增加、環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，使得先兆早產(chǎn)的發(fā)生率逐年攀升，逐漸成為當(dāng)前臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題之一[6]。盡管當(dāng)前先兆早產(chǎn)的發(fā)生機(jī)制和用藥研究不斷深入和發(fā)展，但是臨床中仍未出現(xiàn)有效的防治措施來減少先兆早產(chǎn)的發(fā)生，為此，本研究選取2016年2月-2017年5月本院收治的先兆早產(chǎn)患者80例，對(duì)其進(jìn)行烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)的效果進(jìn)行探討和研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年5月本院收治的先兆早產(chǎn)患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為未足月妊娠產(chǎn)婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、心肺功能障礙患者及精神疾病患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=40）和參照組（n=40）。患者均簽署知情同意書，且經(jīng)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 患者在充分了解病情后均立即給予烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293，5 mg×20片）口服10 mg/d，直至宮縮消失后1周改劑量為5 mg/d。（1）參照組：在服用烯丙雌醇的同時(shí)，靜脈滴注硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，

10 mL∶25 g），應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際病情進(jìn)行劑量的選擇，一般來說，硫酸鎂注射液的注射劑量為5 g，將其加入至濃度為5%葡萄糖注射液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020478，250 mL∶12.5 g）100 mL中，在靜脈滴注過程中應(yīng)確保30 min全部滴注完，然后將滴速控制在2 g/h繼續(xù)滴注，待患者宮縮反應(yīng)停止2 h后，將滴速控制在1 g/h再次持續(xù)滴注，滴注時(shí)間為12 h即可，完成治療。需要注意的是，硫酸鎂注射液每日注射總劑量不得超過25 g，如果患者在使用最大劑量治療后仍然存在宮縮反應(yīng)，此時(shí)說明治療無效，不可繼續(xù)增加藥物使用劑量。（2）研究組：在服用烯丙雌醇的同時(shí)，將利托君注射液（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067444，5 mL∶50 mg）100 mg注入5%的葡萄糖注射液500 mL中，首先以0.05 mg/min的滴速進(jìn)行靜脈滴注，每間隔10 min增加滴速0.05 mg，最大滴速不得超過0.35 mg/min，需在48 h內(nèi)完成靜脈滴注。并且患者在脈滴注結(jié)束前30 min開始口服鹽酸利托君片[信東生技股份有限公司（中國(guó)臺(tái)灣），批準(zhǔn)文號(hào)：HC20130028，10 mg×10 s]治療，最初24 h口服劑量為10 mg/2 h，此后每間隔4～6 h口服10～20 mg，每日服用總劑量不得超過120 mg，每天常用維持劑量為80～120 mg，平均分次給藥。需要注意的是，在整個(gè)治療過程中需由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的心率、血壓、胎心率進(jìn)行密切監(jiān)視，一旦出現(xiàn)不良癥狀和反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)告知主治醫(yī)生，采取針對(duì)性治療措施，避免延誤最佳治療時(shí)間。兩組均持續(xù)用藥1周后停止給藥，若再次發(fā)生宮縮，可按上述方案重新治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）癥狀積分：觀察患者的下腹隱痛、腰酸、陰道出血、腹脹等不適情況并進(jìn)行分?jǐn)?shù)的記錄，分?jǐn)?shù)為1～3分，1分為癥狀極輕且無須服藥，患者可正常生活和工作，2分為癥狀相對(duì)較重，需服用藥物，但患者仍可堅(jiān)持生活和工作，3分為十分嚴(yán)重且需服藥，患者需臥床或住院，分?jǐn)?shù)越高表明患者癥狀表現(xiàn)越差，反之，分?jǐn)?shù)越低則表明癥狀表現(xiàn)越佳[7]。（2）平均分娩孕周、平均新生兒體重：記錄兩組分娩孕周和新生兒體重，根據(jù)記錄結(jié)果計(jì)算平均分娩孕周和平均新生兒體重。（3）保胎成功：觀察患者是否出現(xiàn)早產(chǎn)情況，若無早產(chǎn)且正常分娩則為保胎成功，記錄保胎成功例數(shù)和早產(chǎn)例數(shù)，保胎成功率=保胎成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）治療效果：顯效為患者經(jīng)治療后癥狀全部消失，可以繼續(xù)妊娠至懷孕37周后；有效為患者繼續(xù)妊娠2 d左右[8-9]。無效為患者在治療過程中發(fā)生早產(chǎn)?？傆行?顯效+有效。（5）不良反應(yīng)：主要包括惡心、嘔吐、食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 研究組年齡22～36歲，平均（29.41±2.67）歲；孕28～33周，平均（30.1±0.5）周；文化水平：中、小學(xué)及以下學(xué)歷

5例、初中及中專學(xué)歷19例、大專及以上學(xué)歷16例。參照組年齡21～38歲，平均（29.83±2.41）歲；孕28～33周，平均（30.5±0.5）周；文化水平：中、小學(xué)及以下學(xué)歷4例、初中及中專學(xué)歷17例、大專及以上學(xué)歷19例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前，兩組癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組癥狀積分明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組平均分娩孕周和平均新生兒體重比較 研究組平均分娩孕周和平均新生兒體重均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組保胎成功率比較 研究組保胎成功率為80.00%，高于參照組的55.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.698 0，P=0.016 9），見表3。

2.5 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為85.00%，高于參照組的57.50%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=7.383 7，P=0.006 5），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，低于參照組的35.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.591 0，P=0.018 0），見表5。

3 討論

先兆早產(chǎn)作為臨床中一種常見且多發(fā)性妊娠期并發(fā)癥，是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)病癥之一[9]，簡(jiǎn)單來說，先兆早產(chǎn)多發(fā)生在妊娠36+6周之前[10]，患者先出現(xiàn)少量陰道流血，然后下腹或腰部出現(xiàn)疼痛，但經(jīng)盆腔檢查時(shí)并未發(fā)現(xiàn)宮口的擴(kuò)張[11]，此時(shí)患者無妊娠物的排出，胎膜仍然保存完整，但是，如果患者病癥持續(xù)并呈現(xiàn)加重的態(tài)勢(shì)時(shí)，則發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率大大增加。一般來說，先兆早產(chǎn)的病因可分為染色體異常、母體因素兩方面，染色體異常是先兆早產(chǎn)最為主要的病因，而母體因素多指母體的全身性疾病、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)缺乏、吸煙、酗酒等不良習(xí)慣、甲醛、鉛汞等環(huán)境不良因素、子宮缺陷、情感創(chuàng)傷等，患者臨床表現(xiàn)多為停經(jīng)、腹痛、陰道出血等。由于先兆早產(chǎn)對(duì)孕婦的健康、生命安全和生活質(zhì)量均帶來嚴(yán)重影響，因此，臨床中必須采取及時(shí)有效的方式予以控制和緩解，最大限度上避免孕婦出現(xiàn)先兆早產(chǎn)的可能，并降低早產(chǎn)給母嬰帶來的危險(xiǎn)性，確保每一位孕婦經(jīng)治療后均能夠進(jìn)行足月妊娠，進(jìn)而有效提高保胎率。

隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，臨床中對(duì)先兆早產(chǎn)患者研究不斷深入，了解到該病癥與患者體內(nèi)的雌孕激素受體關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)[12]，雌激素能夠維持子宮持續(xù)處于靜止的狀態(tài)，松弛子宮平滑肌的同時(shí)，抑制前列腺素的產(chǎn)生，阻止縮宮素的作用，抑制胎盤促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，保證患者激素功能水平保持在孕期正常水平，并在孕晚期、分娩前確保分娩正常，可見，雌激素受體對(duì)機(jī)體起到重要的調(diào)節(jié)作用。目前，臨床中多使用烯丙雌醇對(duì)先兆早產(chǎn)患者進(jìn)行治療，這是由于烯丙雌醇從屬于抗雌激素藥物的范疇之內(nèi)，能夠有效刺激胎盤內(nèi)分泌活性[13-14]，對(duì)功能較差的胎盤產(chǎn)生刺激，經(jīng)治療后胎盤更加趨于正常，從而增加催產(chǎn)素酶的活性，另外，烯丙雌醇是一種十分強(qiáng)效的人工合成孕激素制劑，其對(duì)于孕激素受體的選擇性較高，也能夠可選擇性的對(duì)子宮肌層β受體產(chǎn)生作用，確保子宮處于松弛狀態(tài)，減少先兆流產(chǎn)的發(fā)生率。丙烯雌醇對(duì)先兆早產(chǎn)患者治療效果較好，直至當(dāng)前，丙烯雌醇在臨床用的應(yīng)用時(shí)間已經(jīng)超過35年，安全性和治療效果均十分顯著，以往臨床在使用烯丙雌醇治療過程中常配以硫酸鎂進(jìn)行治療，但該種治療方式下患者不良反應(yīng)相對(duì)較多、保胎成功率較低、臨床癥狀改善不明顯，治療效果總體來說并不是十分理想，而利托君的應(yīng)用為先兆早產(chǎn)患者的治療帶來新方向。利托君屬于一種典型的β2腎上腺素受體激動(dòng)劑[15-16]，且利托君具有直接擬交感作用，與沙丁胺醇作用相似，對(duì)子宮平滑肌起到較好的抑制效果，從而有效降低宮縮[17]，在這種情況下，先兆早產(chǎn)患者在服用烯丙雌醇同時(shí)使用利托君治療，直接延緩分娩時(shí)間，預(yù)防先兆早產(chǎn)的發(fā)生[18-19]。一般情況下，首次治療應(yīng)先進(jìn)行靜脈滴注，待取得治療效果后進(jìn)行維持藥物治療，當(dāng)下，臨床治療中多使用利托君注射液靜脈滴注和利托君片口服維持治療相結(jié)合，也是當(dāng)前治療先兆早產(chǎn)最為常見的治療方式，安全性較高且治療效果顯著[20]，因此，烯丙雌醇聯(lián)合利托君逐漸成為臨床中治療先兆早產(chǎn)患者的首選治療方式，臨床應(yīng)用頻率越來越高。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組癥狀積分明顯低于參照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見盡管兩組治療前癥狀積分差異不大，但經(jīng)不同使用方式治療后，使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療先兆早產(chǎn)患者的臨床癥狀和表現(xiàn)均得以明顯好轉(zhuǎn)，為后續(xù)正常分娩奠定良好的基礎(chǔ)。并且，研究組平均分娩孕周和平均新生兒體重均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示烯丙雌醇聯(lián)合利托君對(duì)于延長(zhǎng)患者分娩孕周、增加新生兒體重來說起到積極作用。研究組保胎成功率、治療總有效率為80.00%、85.00%，均高于參照組的55.00%、57.50%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，低于參照組的35.00%（P<0.05）。提示相比于烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂注射液治療來說，烯丙雌醇聯(lián)合利托君能夠更好地治療先兆早產(chǎn)患者，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高，在有效提高治療效果的同時(shí)，提高保胎成功率。

綜上所述，先兆早產(chǎn)患者使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療的效果更佳，且使用該種治療方式下能夠極大提高先兆早產(chǎn)患者的保胎率和妊娠成功率，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性，可在臨床實(shí)踐中予以廣泛推廣并大力使用。

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（收稿日期：2018-01-12） （本文編輯：董悅）