預防小兒包皮手術術后躁動右美托咪定最佳劑量的研究

梁展?jié)∽T井娣

【摘要】 目的：探究右美托咪定預防小兒包皮手術術后躁動的最佳使用劑量。方法：選取2016年7月-2017年7月本院收治的擇期小兒包皮環(huán)切術患兒180例。按照隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C、D、E、F（對照組）組，各30例。A組單次靜脈注射右美托咪定0.2 μg/kg，B組單次靜脈注射右美托咪定0.3 μg/kg，C組單次靜脈注射右美托咪定0.4 μg/kg，D組單次靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg，E組單次靜脈注射右美托咪定0.6 μg/kg，F(xiàn)組注射氯化鈉注射液。觀察各組用藥前后HR、RR及SpO2水平、進入術后恢復室（PACU）后各時間點的躁動情況、回到病房后各時間點的疼痛和鎮(zhèn)靜情況。結果：用藥后，A、F組HR均高于用藥前及B～E組（P<0.05），B～E組均較用藥前下降（P<0.05）；進入PACU后20、25、30 min，A組躁動評分均顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，A組疼痛評分均高于B～E組（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定可有效對抗氯胺酮引起的心率加快，在預防小兒包皮手術術后躁動及鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中具有較好的效果。

【關鍵詞】 右美托咪定； 包皮手術； 躁動； 最佳劑量

Study on Optimal Dosage of Dexmedetomidine for Preventing Postoperative Agitation in Pediatric Circumcision/LIANG Zhantao，TAN Jingdi.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：004-008

【Abstract】 Objective：To explore the optimal dosage of Dexmedetomidine for preventing postoperative agitation in pediatric circumcision.Method：A total of 180 patients with selective circumcision from July 2016 to July 2017 in our hospital were selected，according to the random digital table method，they were divided into group A，B，C，D，E，F(xiàn)（the control group），30 cases in each group.Group A received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.2 μg/kg，group B received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.3 μg/kg，

group C received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.4 μg/kg，group D received a single intravenous injection of Dexmedetomidine 0.5μg/kg，group E received a single intravenous Dexmedetomidine 0.6 μg/kg，group F was injected with Sodium Chloride Injection.The levels of HR，RR and SpO2 before and after the medication，the agitation of each time point after PACU，and the pain and sedation at each time point after returning to the ward in each group were compared.Result：After medication，HR in group A and F were higher than those of before medication and group B-E（P<0.05），and group B-E were lower than those of before medication（P<0.05）.After entering PACU 20，25，30 min，the agitation scores in group A were significantly higher than those of group B-E，the differences were statistically significant（P<0.05）.After returning to the ward 2，6 h，the pain scores in group A were higher than those of group group B-E （P<0.05），after returning to the ward 1，2 h，the score of sedation in group F was lower than that of group A-E，and group A was lower than that of group B-E，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dexmedetomidine at a dosage of 0.3-0.6 μg/kg can effectively counteract the increase of heart rate caused by Ketamine，has a good effect in preventing postoperative agitation and analgesia and sedation in children with circumcision.

【Key words】 Dexmedetomidine； Circumcision； Agitation； Optimal dosage

First-authors address：Huadu District Second Peoples Hospital，Guangzhou 510850，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.002

目前，小兒包皮環(huán)切術是一種常見的外科短小手術，術后躁動發(fā)生率較高[1]。小兒躁動常發(fā)生在術后恢復期，這給患兒帶來一定的精神與心理創(chuàng)傷，因此，降低術后小兒躁動，提高蘇醒質量在臨床麻醉工作中具有舉足輕重的作用。為了減少術后蘇醒期躁動，目前臨床上采用了多種預防措施，其中最常見的是：預防性給予麻醉鎮(zhèn)痛藥、苯二氮類藥物、選擇性α2-腎上腺素受體激動劑、非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，這些措施均取得一定的效果[2]。近年來，一種新型的藥物右美托咪定對預防小兒術后躁動起了一定的作用，但最佳劑量還沒有準確臨床數(shù)據(jù)?；诖?，本研究擬通過誘導期單次給予一定劑量的右美托咪定，觀察對小兒包皮手術患兒術后蘇醒期躁動的影響和安全性，以探討右美托咪定的最佳劑量?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年7月本院收治的擇期小兒包皮環(huán)切術患兒180例。納入標準：年齡1～10歲；ASA分級Ⅰ級。排除標準：無嚴重系統(tǒng)性疾病，無與治療相關藥物過敏史；體重>40 kg患兒；近24 h使用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物；精神異常，家長不能理解及其他不能配合研究的患兒。按照隨機數(shù)字表法將其分為A、B、C、D、E、F（對照組）組，各30例。患兒家長均對本研究知情同意，且本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 患兒入室前均常規(guī)肌注硫酸阿托品注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020324）0.3～0.5 mg。手術室門口靜脈注射鹽酸氯胺酮注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準字H14020754）2～3 mg/kg后推入手術室。常規(guī)監(jiān)測與鼻導管給氧，麻醉誘導采用靜脈給予丙泊酚乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123138）1～2 mg/kg，咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990027）0.05 mg/kg，

枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022076）0.5～1 μg/kg，緩慢靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20130027）預先采用生理鹽水稀釋濃度為

1 μg/mL，其中A組單次靜脈注射右美托咪定0.2 μg/kg，B組單次靜脈注射右美托咪定0.3 μg/kg，C組單次靜脈注射右美托咪定0.4 μg/kg，D組單次靜脈注射右美托咪定0.5 μg/kg，E組單次靜脈注射右美托咪定0.6 μg/kg，F(xiàn)組注射氯化鈉注射液。各組給藥時間不低于5 min，術中心率<60次/min給予阿托品0.2～0.4 mg，術后送入術后恢復室（PACU）觀察，待患兒蘇醒及生命體征穩(wěn)定后送回病房。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較各組患兒用藥前后的HR、RR、SpO2情況。（2）記錄各組患兒進入PACU 5、10、15、20、25、30 min的躁動情況，使用躁動評分（SAS方法）進行評價：1分為平靜睡眠，2分為清醒、平靜，3分為易怒、易激惹、哭喊、4分為難以安慰、無法控制的哭喊，5分為無法安靜、譫妄。3分以上判定為躁動，術后患兒未蘇醒記為1分。（3）記錄患兒1、2、6 h的疼痛和鎮(zhèn)靜情況。鎮(zhèn)痛評分采用面部表情分級評分法（face rating scale，F(xiàn)RS）：0分為無痛，2分為有點痛，4分為疼痛輕微，6分為疼痛明顯，8分為疼痛嚴重，10分為疼痛劇烈。鎮(zhèn)靜評分采用Ramsay方法：1分為焦慮、煩躁，2分為安靜，3分為對指令有反應，4分為睡眠狀態(tài)但可喚醒，5分為大聲刺激反應表現(xiàn)遲鈍，6分為無反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用One-way ANOVA分析，多重檢驗比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較 各組患兒一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組用藥前后HR、RR、SpO2比較 用藥前，各組HR比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；用藥后，A、F組HR均較用藥前升高（P<0.05），B～E組均較用藥前下降（P<0.05），且A、F組HR均高于B～E組（F=6.375、9.223，P=0.042、0.003）；各組用藥前后及各組間RR、SpO2比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 各組各時間點躁動評分比較 進入PACU 5 min時，各組躁動評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；10 min時，F(xiàn)組高于其余各組，但比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；15、20、25、30 min時，F(xiàn)組躁動評分顯著高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；20、25、30 min時，A組躁動評分顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3、圖1。

2.4 各組各時間點疼痛和鎮(zhèn)靜評分比較 回到病房1、2、6 h，F(xiàn)組疼痛評分均高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，A組疼痛評分均高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；6 h時，各組患兒鎮(zhèn)靜評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4、圖2、3。

3 討論

右美托咪定是目前同時具備良好鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛雙重作用的藥物之一。其獨特的高選擇性α2-腎上腺素受體激動作用，使其可以產(chǎn)生劑量依賴性的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛雙重作用[3-4]。與其他鎮(zhèn)靜藥物不同的是，右美托咪定所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用表現(xiàn)安靜且容易被喚醒，對血流動力學影響較小，罕有呼吸抑制，已經(jīng)被廣泛用于術后鎮(zhèn)靜和ICU鎮(zhèn)靜[5-6]。

小兒包皮手術是兒科常見手術之一，由于小兒配合性較差，手術常需要進行靜脈麻醉[7]，但小兒靜脈麻醉術后恢復期躁動發(fā)生率很高，有研究表明，右美托咪定對于預防小兒術后躁動起了一定的作用，但具體的最佳應用劑量還沒有準確的臨床數(shù)據(jù)[8-9]。

本研究通過應用不同劑量右美托咪定，觀察對小兒包皮手術術后蘇醒期躁動的影響。結果顯示，用藥后，A、F組HR均高于用藥前及B～E組（P<0.05）；各組用藥前后及各組間RR、SpO2比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結果提示，右美托咪定對患兒RR、SpO2不產(chǎn)生明顯的影響，給予一定劑量（0.3～0.6 μg/kg）后，可對抗氯胺酮所引起的升高心率作用。Jo等[10]在其研究中指出，右美托咪定在成人中的主要不良反應為心動過緩和血壓下降。同時，Takata等[11]曾報道了右美托咪定引起心搏驟停的個案。本研究應用右美托咪定0.3～0.6 μg/kg后，心率均有所下降，但尚在安全范圍內(nèi)，故本研究認為在小兒包皮手術術后躁動預防中，采用0.3～0.6 μg/kg劑量較為安全，并且可以對抗氯胺酮引起的心率過快。在觀察術后各時間點躁動評分情況中，結果顯示，各組患兒在術后15 min后開始，躁動評分出現(xiàn)差異，這主要是由于多數(shù)小兒進入PACU 10 min內(nèi)處于平靜睡眠狀態(tài)，各組躁動評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；15、20、25、30 min時，F(xiàn)組躁動評分顯著高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這一時間點與氯胺酮、異丙酚代謝時間相吻合，說明體內(nèi)麻醉藥物代謝后，未用右美托咪定小兒躁動評分較高[12-13]；20、25、30 min時，A組躁動評分顯著高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這可能是由于0.2 μg/kg劑量右美托咪定在20 min內(nèi)代謝完畢，并且該劑量并不能維持20 min后的低躁動評分[14-15]。在觀察術后各時間點疼痛和鎮(zhèn)靜評分情況中，結果顯示，回到病房1、2、6 h，F(xiàn)組疼痛評分均高于A～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；回到病房2、6 h，

A組疼痛評分均高于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；回到病房1、2 h，F(xiàn)組鎮(zhèn)靜評分均低于A～E組，且A組鎮(zhèn)靜評分均低于B～E組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；6 h時，各組患兒鎮(zhèn)靜評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與其他學者的結果相類似[16-19]。同時也可以看出，想達到較好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，較好的劑量范圍是0.3～0.6 μg/kg，

與預防躁動劑量相同。因此可以初步認為，0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定不僅可以對抗氯胺酮引起的心率增快，同時還可以有效減少患兒術后躁動，增加鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的效果。

綜上所述，0.3～0.6 μg/kg劑量的右美托咪定在預防小兒包皮手術術后躁動中具有較好的效果，但本研究也存在不足之處，在今后的研究中應增加未使用氯胺酮的手術進行觀察，以完善右美托咪定的安全性研究。

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（收稿日期：2017-12-18） （本文編輯：董悅）