阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果

馬迪輝

[摘要]目的 探究阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年10月我院收治的94例冠心病心絞痛患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各47例。對照組患者單純采用阿司匹林腸溶片治療，觀察組患者則給予阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療，均連續(xù)用藥4周。比較兩組患者治療前后的心絞痛癥狀指標(biāo)、血漿纖維蛋白原、血漿粘度、全血粘度水平變化情況。結(jié)果 兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作間隔長于治療前，發(fā)作次數(shù)少于治療前，持續(xù)時間短于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的心絞痛發(fā)作間隔長于對照組，發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的效果確切，能夠有效改善患者的心絞痛癥狀，并調(diào)節(jié)患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]冠心??；心絞痛；阿司匹林腸溶片；氯吡格雷

[中圖分類號] R944.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0149-04

Clinical effect of Aspirin Enteric-Coated Tablets combined with Clopidogrel in treatment of angina pectoris of coronary heart disease

MA Di-hui

The Second People′s Hospital of Nansha District of Guangzhou City，Guangdong Province，Guangzhou 511455，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Aspirin Enteric-Coated Tablets combined with Clopidogrel in treatment of angina pectoris of coronary heart disease.Methods Altogether 94 cases of patients with angina pectoris of coronary heart disease who were treated in our hospital from January 2016 to October 2017 were selected as the subjects of this research and divided into observation group and control group according to the randomized number method，with 47 cases in each group.Patients in control group were treated only with Aspirin Enteric-Coated Tablets treatment，patients in the observation group were treated with Clopidogrel and Aspirin Enteric-Coated Tablets，the continuous medication was given for 4 weeks.The changes of angina pectoris symptom index，plasma fibrinogen，plasma viscosity and total blood viscosity levels were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment，the interval of angina attack was longer than before treatment，the number of attacks was less than before treatment，the duration was shorter than before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The interval of angina attack of patients in the observation group was longer than that in the control group，the number of attacks of patients in the observation group was less than that in the control group，the duration of patients in the observation group was shorter than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，the plasma fibrinogen，plasma viscosity and total blood viscosity were lower than before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The plasma fibrinogen，plasma viscosity and total blood viscosity of the patients in the observation group were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Combination of application of Aspirin Enteric-Coated Tablets and Clopidogrel is effective in the treatment of angina pectoris.It can effectively improve the symptoms of angina pectoris and regulate plasma fibrinogen，plasma viscosity and whole blood viscosity level，which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Coronary heart disease；Angina pectoris；Aspirin Enteric-Coated Tablets；Clopidogrel

冠心病是臨床常見的一類心血管疾病，患者多伴有心絞痛癥狀，嚴(yán)重危害患者的健康。目前此類疾病主要采用藥物治療，通過調(diào)節(jié)冠脈流量、降低血液黏度來減輕癥狀[1-2]。阿司匹林和氯吡格雷都是臨床常用的抗血小板藥物，相關(guān)研究表明兩種藥物能夠起到協(xié)同作用，均能夠有效地改善心肌缺血癥狀[3-4]。本研究選取我院收治的94例冠心病心絞痛患者作為研究對象，分析阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年10月我院收治的94例冠心病心絞痛患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各47例。觀察組中，男25例，女22例，年齡58～76歲，平均（65.4±3.2）歲；對照組中，男26例，女21例，年齡59～76歲，平均（65.6±3.3）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②胸痛單次持續(xù)時間<30 min；③患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血傾向或出血性疾病史者；②合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③治療期間需接受手術(shù)治療者。

1.3治療方法

兩組患者均給予吸氧、降脂、控制血壓等常規(guī)治療措施。對照組患者給予阿司匹林腸溶片（呼倫貝爾康益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H15020766）25 mg/（次·d）口服治療。觀察患者給予阿司匹林腸溶片25 mg/（次·d）口服，硫酸氫氯吡格雷片（河南新帥克制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20123115）75 mg/（次·d）口服治療。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的心絞痛癥狀指標(biāo)、血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平變化情況。心絞痛癥狀評價內(nèi)容包括：心絞痛發(fā)作間隔、發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間。血漿纖維蛋白原采用西門子全自動血凝儀測定。血漿黏度、全血黏度采用賽科希德血液流變儀測定。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后心絞痛癥狀指標(biāo)變化情況的比較

兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作間隔長于治療前，發(fā)作次數(shù)少于治療前，持續(xù)時間短于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的各項(xiàng)心絞痛癥狀指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作間隔長于對照組，發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平變化情況的比較

兩組患者治療后的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

冠心病是常見的一類心血管疾病，隨著社會老齡化的加劇，發(fā)病人數(shù)也相對增加。冠心病患者多合并心絞痛癥狀，這也是影響患者健康和生存質(zhì)量的一個重要因素[6-7]。目前此類疾病主要采用藥物控制。研究顯示，心絞痛的機(jī)制主要是由于血小板形成造成血管狹窄所致，因此在治療上也以抗凝、溶栓、抗血小板為主，治療應(yīng)當(dāng)遵循以下原則[8-9]：①藥物能夠有效緩解心絞痛癥狀；②能夠促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立或?qū)崿F(xiàn)心血管再通；③能夠預(yù)防心肌梗死等心血管意外事件。冠心病患者由于冠狀動脈發(fā)生形態(tài)學(xué)改變導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧缺血，缺血區(qū)域組織代謝發(fā)生紊亂，細(xì)胞膜電離子流難以正常運(yùn)作，引發(fā)生物電活動的不穩(wěn)定，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常，尤其是患者的心肌細(xì)胞興奮閾值降低，更容易發(fā)生室速、室顫等情況，引發(fā)惡性心血管事件。心率變異指標(biāo)能夠有效地反映出機(jī)體的自主神經(jīng)功能，通過心率變異指標(biāo)可以準(zhǔn)確了解到交感、副交感神經(jīng)的活性及兩者的平衡性，從而評估心臟疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后情況，具有無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)測量的優(yōu)點(diǎn)，是目前評估自主神經(jīng)活動功能的有效手段。近年來的研究顯示，心率變異的時域性指標(biāo)與冠狀動脈粥樣硬化程度直接相關(guān)，冠心病患者發(fā)生心肌缺血后會導(dǎo)致自主神經(jīng)末梢損傷，導(dǎo)致各項(xiàng)心率變異指標(biāo)降低，而當(dāng)交感神經(jīng)張力異常升高后，可能導(dǎo)致心肌興奮閾值降低，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常的發(fā)生，而心律失常是導(dǎo)致心絞痛發(fā)生的主要因素。

阿司匹林和氯吡格雷都是臨床常用的抗血小板藥物。阿司匹林在冠心病的防治工作中有著重要的作用，作為非甾體抗炎藥的代表藥物，阿司匹林能夠有效地阻斷血栓塞A2通路，從而抑制血小板聚集，起到抗凝的作用[10]。但阿司匹林需要長期服用，長期用藥的患者容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)導(dǎo)致整體療效評價降低，且阿司匹林單藥應(yīng)用效果有限[11]。氯吡格雷則是常用的溶栓藥物，通過阻斷血小板受體和二磷酸腺苷的結(jié)合來發(fā)揮作用。目前的研究表明[12]，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從不同的途徑抑制血小板聚集，從而改善冠心病患者的心肌缺血癥狀。

本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后的心絞痛發(fā)作間隔長于治療前，發(fā)作次數(shù)少于治療前，持續(xù)時間短于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作間隔長于對照組，發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能夠更有效地緩解冠心病患者的心絞痛癥狀，從而提高療效。近年來的研究表明[13-16]，雖然靜脈溶栓治療能夠有效的恢復(fù)冠脈供血，但單純的溶栓治療并不能起到迅速改善心肌酶異常、預(yù)防不良心血管事件再發(fā)的效果。氯吡格雷作為噻吩吡啶類藥物，屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，其能夠防止血小板聚集，同時阻斷二磷酸腺苷與血小板的結(jié)合，以此來抑制血小板的活性，目前在冠脈支架術(shù)中、術(shù)后被廣泛應(yīng)用，以此來預(yù)防血栓的形成?？诜?yīng)用氯吡格雷吸收迅速，經(jīng)肝臟代謝，血漿半衰期為8 h，安全性較好。本研究結(jié)果還提示，兩組患者治療后的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能夠更加顯著的調(diào)節(jié)血漿黏度，從而改善冠脈供血，實(shí)現(xiàn)癥狀的控制。

綜上所述，阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的療效確切，能夠有效改善患者的心絞痛癥狀，并調(diào)節(jié)患者的血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度水平，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Takishima I，Nakamura T，Hirano M，et al.Predictive value of serial assessment of endothelial function in chronic heart failure[J].Int J Cardiol，2012，158（3）：417-422.

[2]Wu L，Liu B，Hu N，et al.A prospective randomized controlled trial of domestic Clopidogrel and Aspirin in treatment with stable coronary artery disease[J].J Clin Report，2015，2（1）：10.

[3]閆潔，袁森.銀杏蜜環(huán)口服溶液聯(lián)合阿司匹林腸溶片和氯吡格雷治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，12（10）：1575-1578.

[4]Skierczynska A，Beresewicz A.Demand-induced ischemia in volume expanded isolated rat heart：the effect of Dichloroacetate and Trimetazidine[J].J Physiol Pharmacol，2010，61（2）：153-162.

[5]谷洪燕，龐惠.硫酸氫氯吡格雷片與阿托伐他汀鈣膠囊及養(yǎng)心氏片治療冠心病PCI術(shù)后心絞痛的療效[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2016，11（15）：119-121.

[6]Wang M，Moran AE，Liu J，et al.Cost -effectiveness of optimal use of acute myocardial infarction treatments and impact on coronary heart disease mortality in China[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2014，7（1）：78-85.

[7]穆瑞斌.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：51-53.

[8]Dong P，Wang L，Sun M，et al.Comparison of antithrombotic effect between Tirofiban and Urokinase in emergency percutaneous coronary intervention[J].Biomed Res，2016，27（4）：1195-1198.

[9]Hokimoto S，Akasaka T，Tabata N，et al.Impact of Esomeprazole on platelet reactivity and clinical outcome according to CYP2C19 genotype in coronary heart disease patients during dual antiplatelet therapy[J].Thromb Res，2015，135（6）：1081-1086.

[10]Ciccone MM，Iacoviello M，Puzzovivo A，et al.Clinical correlates of endothelial function in chronic heart failure[J].Clin Res Cardiol，2011，100（6）：515-521.

[11]Yin Y，Xin X，Geng T，et al.Clinical comparison of percutaneous coronary intervention with domestic drug-eluting stents versus off pump coronary artery bypass grafting in unprotected left main coronary artery disease[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（8）：14376.

[12]Xiang W，Zhang J，Liu M，et al.Antithrombotic therapy in elderly patients with non-valvular atrial fibrillation：a pilot study[J].Clin Interv In Aging，2015，10（7）：14.

[13]Shantsila E，Wrigley BJ，Blann AD，et al.A contemporary view on endothelial function in heart failure[J].Eur J Heart Fail，2012，14（8）：873-881.

[14]Masson S，Latini R，Anand IS，et al.The prognostic value of big Endothelin-1 in more than 2300 patients with heart failure enrolled in the Valsartan Heart Failure Trial[J].J Card Fail，2016，22（5）：375-380.

[15]Di Napoli P，Chierchia S，Taccardi AA，et al.Trimetazidine improves post-ischemic recovery by preserving endothelial nitric oxide synthase expression in isolated working rat hearts[J].Nitric Oxide，2007，16（2）：228-236.

[16]徐菡，邸平，王珊珊，等.白介素-8、超敏C-反應(yīng)蛋白及血管性假血友病因子聯(lián)合檢測在冠心病患者中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2017，14（9）：78-81.

（收稿日期：2017-12-27 本文編輯：孟慶卿）