前列地爾在慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病患者治療中的應(yīng)用效果

易小莉 李仕雄 甄新現(xiàn)

[摘要]目的 探討在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并慢性肺心病患者中應(yīng)用前列地爾（PGE1）治療對肺動脈壓和肺功能產(chǎn)生的影響。方法 擇取2016年5月～2017年10月我院收治的62例COPD合并慢性肺心病患者，隨機(jī)平均分成對照組和研究組，各31例。對照組患者行常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加前列地爾治療，對兩組患者的臨床效果進(jìn)行分析和比較。結(jié)果 治療前，兩組患者的一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值以及肺動脈壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值均高于對照組，肺動脈壓低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者的肺毛細(xì)血管通透性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組肺毛細(xì)血管通透性優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者的血氧分壓（PaO2）與氧合指數(shù)[P（A-a）O2]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組PaO2高于對照組，P（A-a）O2低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在COPD合并慢性肺心病患者中應(yīng)用前列地爾療效確切，使患者肺功能得到改善，具有顯著臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]前列地爾；慢性阻塞性肺疾?。宦苑涡牟。环蝿用}壓；肺功能

[中圖分類號] R541.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（c）-0053-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of Prostaglandin（PGE1） on pulmonary arterial pressure and pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） complicated with chronic cor pulmonale.Methods From May 2016 to October 2017，62 patients with COPD complicated with chronic cor pulmonale in our hospital were randomly divided into two groups，31cases in each group.The control group was received routine treatment and the study group was treated with Alprostadil.The clinical effect of two groups was observed and analyzed.Results Before treatment，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1 of two groups were no significant differences between forced expiratory volume of one second，forced vital capacity，forced expiratory volume of one second and pulmonary arterial pressure （P>0.05）.After treatment，F(xiàn)EV1/FVC and FEV1 were all expected higher in the study group，the pulmonary arterial pressure was lower than that in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in pulmonary capillary permeability between the two groups before treatment （P>0.05），and after treatment，pulmonary capillary permeability was better in the study group than in the control group （P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference between the two groups in the partial pressure of oxygen （PaO2） and the oxygenation index [P（A-A）O2] （P>0.05）.After treatment，PaO2 was higher in the study group than that in the control group，P（A-a）O2 was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The application of Alprostadil in COPD patients with chronic pulmonary heart disease can achieve the exact effect and improve the pulmonary function.

[Key words]Alprostadil；Chronic obstructive pulmonary disease；Chronic pulmonary heart disease；Pulmonary arterial pressure；Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于臨床常見病，是一種具有氣流受阻特征的疾病，氣流受阻不完全可逆轉(zhuǎn)，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。同時(shí)作為呼吸系統(tǒng)疾病，對患者有嚴(yán)重危害。該疾病因肺血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷、功能紊亂等因素影響，不僅影響呼吸系統(tǒng)，也可引起顯著的全身病變，病情不斷發(fā)展，導(dǎo)致喪失勞動力，生活質(zhì)量降低，最終發(fā)展為呼吸衰竭和肺源性心臟病。對該疾病臨床有效治療非常重要[2]。有研究指出，前列地爾在COPD合并慢性肺心病患者中應(yīng)用可取得良好效果[3]。本研究擇取COPD合并慢性肺心病患者，探究應(yīng)用前列地爾對肺動脈壓和肺功能產(chǎn)生的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

擇取2016年5月～2017年10月我院呼吸內(nèi)科收治的62例COPD合并慢性肺心病患者，所選患者均與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，排除精神功能異常、過敏體質(zhì)、上消化道感染等患者。近期未接受抗凝藥物治療。隨機(jī)平均分成對照組和研究組，各31例。對照組男19例，女12例；年齡46～85歲，平均（66.3±7.3）歲。研究組男18例，女13例；年齡47～84歲，平均（66.2±7.4）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)：慢性咳嗽、咳痰、氣急，活動后心悸、呼吸困難、乏力和勞動耐力下降。②體檢：可有明顯肺氣腫征，聽診呼吸音減弱，偶有干、濕性啰音，下肢水腫。劍突下示心臟搏動。部分患者見頸靜脈充盈。肝上界及下緣明顯地下移。③輔助檢查：X線檢查表現(xiàn)為除肺、胸基礎(chǔ)疾病及急性肺部感染特征外，尚可有肺動脈高壓征；心電圖檢查主要表現(xiàn)為右心室肥大的改變，也可見右束支傳導(dǎo)阻滯及低電壓圖形；超聲心動圖檢查表現(xiàn)為右肺動脈內(nèi)徑或肺動脈干及右心房增大等指標(biāo)；血?dú)夥治隹沙霈F(xiàn)低氧血癥或合并高碳酸血癥。血液檢查：紅細(xì)胞及血紅蛋白可升高，全血黏度及血漿黏度可增加。肺功能呈中重度阻塞性通氣功能障礙。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且參與研究者知情同意，已簽署知情同意書。

1.2治療方法

對照組患者行常規(guī)治療，主要包括抗感染、吸氧、解痙平喘、化痰、強(qiáng)心利尿等常規(guī)治療，病情嚴(yán)重時(shí)需機(jī)械通氣。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加前列地爾治療（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565）進(jìn)行治療，取10 μg前列地爾與100 ml 5%葡萄糖或生理鹽水靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)

①治療前后對兩組肺動脈壓變化以及肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測和記錄。利用肺功能儀檢測記錄兩組一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值，并在安靜狀態(tài)下利用心臟彩超對患者肺動脈壓進(jìn)行測定。②治療前后對兩組患者的肺毛細(xì)血管通透性進(jìn)行測定。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELLSA）方法測定血漿清蛋白含量和纖維支氣管鏡肺灌洗液中清蛋白含量，對兩者含量進(jìn)行比較，若肺灌洗液與血漿清蛋白比較所得結(jié)果越小則說明患者肺毛細(xì)血管通透性越好。③治療前后對兩組患者的血?dú)夥治鲎兓M(jìn)行測定。采集動脈血進(jìn)行測定，用PaO2表示肺組織通氣功能；用P（A-a）O2表示肺組織換氣功能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者肺動脈壓及肺功能的比較

治療前，兩組患者的FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值以及肺動脈壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組的FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值均高于對照組，肺動脈壓低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者肺毛細(xì)血管通透性的比較

治療前，研究組肺毛細(xì)血管通透性為（0.92±0.02），對照組肺毛細(xì)血管通透性為（0.91±0.03），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.544，P=0.128）；治療后，研究組肺毛細(xì)血管通透性為（0.53±0.06），對照組肺毛細(xì)血管通透性為（0.75±0.06），研究組的肺毛細(xì)血管通透性優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.436，P=0.000）。

2.3兩組患者血?dú)夥治龅谋容^

治療前，兩組患者的PaO2與P（A-a）O2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組的PaO2高于對照組，P（A-a）O2低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

COPD屬于臨床常見肺臟疾病之一，嚴(yán)重影響肺功能，并發(fā)生不可逆性改變，在一定程度上危害心血管功能，因此該疾病合并慢性肺心病的概率較高[4]。COPD合并慢性肺心病會引起肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)，并在血管中有微小血栓形成，破壞肺血管結(jié)構(gòu)，進(jìn)而產(chǎn)生肺動脈高壓[5]。同時(shí)COPD合并慢性肺心病患者通常會出現(xiàn)二氧化碳潴留以及氧氣缺失現(xiàn)象，出現(xiàn)肺血管痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致肺動脈高壓[6]。另外缺氧會增加紅細(xì)胞生成，使血液黏稠度提高，血流阻力加大，最終導(dǎo)致心力衰竭[7]。

慢性肺心病患者存在著血液高凝傾向，易合并肺動脈血栓。PGE1有助于維持凝血-纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡；降低肺動脈高壓，降低動脈血二氧化分壓，對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起重要作用。在COPD合并慢性肺心病治療中，PGE1的應(yīng)用效果良好。作為前列腺素E1脂微球載體制劑，同時(shí)也是人體內(nèi)源性物質(zhì)之一，相比于傳統(tǒng)制劑，PGE1其不僅靶向性更高，而且副作用更小[8]。PGE1藥理作用如下：①前列腺素E（PGE），可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)（t-PA），可以起到溶栓功效，抑制血小板活性，使血小板聚集受到阻礙作用，改善紅細(xì)胞變形能力，對血液流動有促進(jìn)效果[9]。②可激活脂蛋白酶及促進(jìn)甘油三酰水解使血脂降低，還可以使血液黏稠度降低。③改善血液動力學(xué)，通過增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（CAMP）含量，發(fā)揮其擴(kuò)血管作用，降低外周阻力對血管有擴(kuò)張作用，可以使血流外周阻力減少。④通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離中央活動區(qū)（Caz），抑制去甲腎上腺素釋放，舒張平滑肌，進(jìn)而改善微循環(huán)[10]。⑤改善血液流變學(xué)，PGE可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A（TXA）水平，可抑制血小板活化，促進(jìn)血栓周 圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力。

本研究結(jié)果顯示，用PGE1治療的患者FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值均高于常規(guī)治療患者，肺動脈壓低于常規(guī)治療患者，可見PGE1對患者肺功能有改善作用，還可使肺動脈壓降低[11]。有研究指出，肺動脈壓改善是利用血液流變學(xué)指標(biāo)得到改善而實(shí)現(xiàn)的。采用PGE1治療患者肺毛細(xì)血管通透性優(yōu)于常規(guī)治療患者，提示PGE1應(yīng)用可有效改善患者肺毛細(xì)血管通透性[12]。采用PGE1治療患者PaO2高于常規(guī)治療患者，P（A-a）O2低于常規(guī)治療患者，提示PGE1可使患者通氣功能得到改善，同時(shí)也可改善患者換氣功能[13]。PGE1抑制慢反應(yīng)物質(zhì)釋放、淋巴細(xì)胞白三烯B4，降低血栓素A2水平，對細(xì)胞中cAMP合成有促進(jìn)作用，使氧合能力得到改善，緩解支氣管痙攣，使患者通氣功能和換氣功能得到改善[14]。另外PGE1擴(kuò)張肺血管，使心排出量提高，進(jìn)而使患者肺功能得到改善，可以取得良好效果[15]。

綜上所述，在COPD合并慢性肺心病患者中應(yīng)用PGE1治療可取得確切療效，使患者肺功能得到改善，具有顯著臨床價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王莉，湯燕，巨安麗.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床療效分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（9）：108-110.

[2]張波.慢性阻塞性肺疾病合并肺心病15例臨床治療分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（18）：99-100，101.

[3]劉順林，王桂月前列地爾對慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動脈高壓的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：15-16.

[4]王方寧.前列地爾聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病急性加重期40例臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，20（26）：129-130.

[5]呂宏勛.前列地爾對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺動脈高壓的影響[J].臨床研究，2016，24（1）：102.

[6]胡振宇，鄒外龍.前列地爾輔治慢性阻塞性肺疾病患者療效及對血液流變學(xué)、肺動脈壓、血?dú)庵笜?biāo)、IL-8、TNF-α和CRP的影響[J].疑難病雜志，2015，14（6）：572-574.

[7]丁萬建.前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓療效觀察[J].醫(yī)藥，2017，9（1）：00229.

[8]翟梅，王小衛(wèi)，薛華.前列地爾注射液對高原地區(qū)慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動脈高壓患者的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（19）：2501-2503.

[9]嚴(yán)建新.對慢性肺心病急性期患者使用前列地爾注射液進(jìn)行治療的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，15（22）：184-186.

[10]張紅，張?jiān)诜遥厘?前列地爾聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺心病患者中的應(yīng)用觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（7）：934-937.

[11]榮寧，尹行志，謝秀蘭，等.丹紅注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病伴肺源性心臟病并心力衰竭患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，15（3）：83-87.

[12]鄧軍.前列地爾聯(lián)合丹參酮ⅡA治療肺動脈高壓患者的臨床效果評價(jià)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（4）：654-655.

[13]李占欣，王立石，李棟，等.血必凈聯(lián)合前列地爾治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)多器官功能障礙綜合征的療效研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（1）：184-185.

[14]張?jiān)虑?前列地爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015， 35（2）：250-251.

[15]周巨彬.前列地爾對慢性肺源性心臟病肺動脈高壓療效的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（3）：100-102.