原發(fā)性骨肉瘤與骨轉(zhuǎn)移瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子表達水平比較分析

徐宏輝， ，

(鄭州市骨科醫(yī)院小兒骨科,河南 鄭州 450001)

原發(fā)骨肉瘤是一種骨組織惡性結(jié)締組織腫瘤，該腫瘤細胞可以產(chǎn)生腫瘤骨及骨樣組織，中后期惡性程度較高，容易發(fā)生骨肉瘤轉(zhuǎn)移[1]，累及機體其他臟器[2]。有研究[3]數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)骨肉瘤多發(fā)生在兒童及青少年群體，老年人少見。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種二聚蛋白信號肽，參與機體發(fā)育、腫瘤發(fā)生、病理過程。VEGF具有促進微血管內(nèi)皮增生，改變細胞遷移，上調(diào)基因表達的作用[4]。VEGF能改變血管通透性，促使血漿蛋白滲出。VEGF廣泛存于內(nèi)皮細胞膜上[5]。骨肉瘤轉(zhuǎn)移源于肺癌及乳腺癌，VEGF參與原發(fā)骨肉瘤的轉(zhuǎn)移及生長，很可能是一種促癌因子。為探討原發(fā)骨肉瘤與骨轉(zhuǎn)移瘤組織中的VEGF表達水平，對我院于2016年1月至2017年1月收治的病理確診的原發(fā)骨肉瘤與骨轉(zhuǎn)移瘤患者的VEGF表達水平進行檢測，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組我院2016年1月至2017年1月收治的30例病理確診的原發(fā)骨肉瘤患者，其中男19例，女11例；年齡29～58(52.48±1.47)歲；骨肉瘤30例，納入原發(fā)組。轉(zhuǎn)移瘤5例，均為女性，年齡29～58(52.48±1.47)歲，納入轉(zhuǎn)移組。30例原發(fā)骨肉瘤的WHO分型：成骨細胞型16例，成軟骨細胞型8例，成纖維細胞型6例。納入標準：1)病情穩(wěn)定的患者；2)心理承受能力較好的患者；3)知情同意的患者；4)生存期>3個月的患者。排除標準：1)凝血功能障礙的患者；2)不配合的患者。另選取30例單純骨折患者組織標本作為對照組，其中男25例，女5例；年齡29～58(52.48±1.47)歲。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者腫瘤組織切片均使用石蠟包埋，用免疫組化S-P法檢測VEGF表達，所有試劑盒均購于同一公司。實驗操作嚴格按照檢測標準及步驟進行。

1.3評價指標為確保染色結(jié)果的正確性，本次染色結(jié)果由2名經(jīng)驗豐富的技術人員處理。采用雙盲法讀片，其讀片結(jié)果選取平均值。染色結(jié)果陽性判斷標準顏色為棕黃色或褐色，未呈現(xiàn)染色為陰性。結(jié)果判斷標準：應用單個樣本采用隨機選取10個高倍視野的方法，以單視野計數(shù)100個細胞為計數(shù)標準，計算陽性細胞比例。陽性細胞比例陽性及陰性標準：>5%為陽性表達，≤5%為陰性表達。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，年齡、病程等計量資料用表示，比較用t檢驗；性別、陽性率用百分數(shù)表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.13組患者VEGF表達陽性情況比較3組患者VEGF表達陽性率分別為86.67%、66.67%、26.67%，總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。原發(fā)組、轉(zhuǎn)移組患者VEGF表達陽性率均明顯高于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 3組患者VEGF表達陽性情況比較

2.2不同類型原發(fā)骨肉瘤組織中VEGF表達陽性情況比較成骨細胞型、成軟骨細胞型、成纖維細胞型原發(fā)骨肉瘤患者VEGF表達陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型原發(fā)骨肉瘤組織中VEGF表達陽性情況比較

3 討論

血管形成參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，故而抑制腫瘤血管組織生長能起到抗腫瘤作用[6]。VEGF是最近幾年來腫瘤血管生成研究的熱點之一，VEGF能參與體內(nèi)外循環(huán)促進血管成活性。目前，關于VEGF是促癌因子還是抑癌因子尚無統(tǒng)一定論。吳進等[7]認為，VEGF為促癌因子，參與乳腺癌細胞生成，可促進腫瘤轉(zhuǎn)移及發(fā)展。骨肉瘤是典型的多血管腫瘤，此腫瘤受VEGF調(diào)控。吳永輝等[8]等研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌晚期VEGF高表達，早期低表達，認為VEGF可能是抑癌因子。陳敏等[9]利用大鼠實驗證實，注射VEGF能擴大小梁骨及軟骨區(qū)損壞，骨細胞分化功能損壞，終末軟骨細胞的吞噬作用下降，影響骨吸收能力，嚴重的患者甚至發(fā)生骨吸收停滯。解除VEGF抗體后，患者骨吸收能力改善，骨生長結(jié)構逐漸恢復正常。諸多臨床數(shù)據(jù)證實，VEGF在促進骨細胞內(nèi)皮功能生長的同時，調(diào)解軟骨細胞消長，從而改善疲軟骨細胞能力，重建骨結(jié)構。VEGF表達與缺氧劑量呈依賴關系，缺氧同時還抑制成骨樣細胞的增殖，但加強成骨樣細胞的分化，提高其堿性磷酸酶的表達。VEGF降低腫瘤細胞轉(zhuǎn)移率的主要原因是：VEGF能顯著抑制骨肉瘤生長，降低腫瘤細胞侵襲能力，阻止腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。張黎明[12]應用VEGF單克隆抗體治療晚期乳腺癌患者，該研究結(jié)果顯示患3個月后患者體內(nèi)腫瘤細胞被不同程度抑制，瘤體明顯縮小，轉(zhuǎn)移停滯。本研究結(jié)果顯示，3組患者VEGF表達陽性率分別為86.67%、66.67%、26.67%，總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。原發(fā)組、轉(zhuǎn)移組患者VEGF表達陽性率均明顯高于對照組(P均<0.01)。成骨細胞型、成軟骨細胞型、成纖維細胞型原發(fā)骨肉瘤患者VEGF表達陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這提示VEGF表達很可能對不同惡性腫瘤發(fā)生及發(fā)展都起到一定的作用。

綜上所述，VEGF表達水平的高低能反映骨肉瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤程度，可作為兩者鑒別診斷標準，有效運用VEGF表達檢測結(jié)果可提高預后，利于臨床診斷及治療。

參考文獻：

[1] 買買提艾力，哈斯木，白靖平, 等. 血管內(nèi)皮生長因子在骨肉瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤腫瘤中的表達水平分析[J]. 川北醫(yī)學院學報, 2016, 31(1):39-41.

[2] 韋山良, 江獻芳, 謝慶條,等. ErbB2、VEGF和β-catenin在頜骨骨肉瘤組織中的表達及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學學報, 2017, 34(9):89-92.

[3] 邱恩鐸, 張曉晶, 商冠寧,等. 人參皂苷對骨肉瘤患者血清VEGF及TSGF水平的影響及臨床療效[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展, 2016, 16(6):67-69.

[4] 吳羽, 王振虎, 于洋,等. 老年骨肉瘤患者VEGF、bFGF和BMP-2的表達與意義[J].中國老年學, 2015, 35(17):99-00.

[5] 徐亞夢, 冀全博, 張強,等. 隱丹參酮下調(diào)U2OS骨肉瘤細胞血管內(nèi)皮生長因子表達并抑制血管生成[J]. 細胞與分子免疫學雜志, 2016, 32(1):29-33.

[6] WANG SW, LIU SC, SUN HL, et al. CCL5/CCR5 axis induces vascular endothelial growth factor-mediated tumor angiogenesis in human osteosarcoma microenvironment[J]. Carcinogenesis, 2015, 36(1):104-114.

[7] 吳進, 劉慶軍, 曾文容,等. 沉默Ether à go-go 1基因調(diào)控VEGF/PI3K/AKT抑制骨肉瘤增殖和血管生成的研究[J]. 腫瘤預防與治療, 2016, 29(4):193-198.

[8] 吳永輝, 林曉, 羅冬嬌,等. 三氧化二砷對VEGF誘導人骨肉瘤SaOS-2細胞TRAF-2和STAT-6表達的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 26(3):215-218.

[9] 陳敏, 劉曉梅, 魏玲格,等.99Tcm-MAG3-VEGF125-136的制備及在骨肉瘤荷瘤裸鼠模型中的生物分布與顯像[J]. 中華核醫(yī)學與分子影像雜志, 2016, 36(5):450-453.