• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    伊伐布雷定在冠心病患者中的應用進展

    2018-05-21 08:34:35黎土娣張仁丹綜述曾智桓董吁鋼審校
    中國循環(huán)雜志 2018年5期
    關(guān)鍵詞:伊伐布雷阻滯劑

    黎土娣、張仁丹綜述,曾智桓、董吁鋼審校

    當前,我國心血管疾病負擔日漸加重,已成為重大的公共衛(wèi)生問題,其中冠心病患者約1 100萬,發(fā)病率和死亡率呈持續(xù)上升態(tài)勢[1]。研究顯示心率增快與冠心病發(fā)病及死亡風險密切相關(guān)[2]。心率控制不佳在冠心病患者中普遍存在,與疼痛或焦慮導致的交感神經(jīng)興奮有關(guān),亦與部分患者合并心功能不全有關(guān)[3]。心率增快使心肌耗氧增加、冠狀動脈(冠脈)灌注下降,引起氧供需失衡,心絞痛癥狀反復發(fā)作;還促進有害自由基產(chǎn)生,損傷血管內(nèi)皮,導致動脈粥樣硬化進展;同時增加斑塊破裂、血栓形成的風險,甚至誘發(fā)心原性猝死[4]。有學者認為應將冠心病患者心率控制在70次/分以下,以增加冠脈灌注,預防心絞痛發(fā)作,改善臨床轉(zhuǎn)歸[5]。

    β受體阻滯劑是冠心病藥物治療的基石,但由于該藥本身對房室傳導、心肌及支氣管平滑肌的作用可導致心力衰竭(心衰)甚至心原性休克等不良反應的產(chǎn)生,限制了它的臨床應用。而伊伐布雷定減慢竇性心率時對房室傳導、心肌收縮、支氣管平滑肌無干擾[6],在冠心病治療有良好的應用前景。

    1 伊伐布雷定的藥理學特性

    心率快慢取決于竇房結(jié)細胞4期自動去極化的速度。起搏電流在該過程中率先被激活,直接影響后續(xù)離子通道的開放時間,進而影響RR間期。伊伐布雷定可選擇性、特異性抑制起搏電流,在超極化激活的環(huán)核苷門控通道開放狀態(tài)下從細胞內(nèi)側(cè)進入,與竇房結(jié)細胞If通道內(nèi)的位點結(jié)合,特異性抑制If電流,降低去極化速度,減慢心率(圖1),對心肌收縮、心室復極化及心內(nèi)傳導時間均無直接影響。

    伊伐布雷定在0.5~24 mg范圍內(nèi)的藥代動力學呈線性改變,單次口服給藥后迅速吸收,1 小時達血藥濃度峰值。腎功能損害對該藥物及其主要代謝產(chǎn)物有一定的影響,因為約20%的原藥和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。輕度肝功能損害者服用時無需調(diào)整劑量,中度肝損傷者慎用,而嚴重肝功能不全是禁忌證[7]。

    在臨床研究中,無論是作為單藥治療[8]還是與β受體阻滯劑聯(lián)用[9],伊伐布雷定均具有良好的耐受性,應用于伴隨有哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者也是安全的[10]。在推薦劑量下,其最常見的不良事件是心動過緩和視覺癥狀[11]。心動過緩是意料之中的,在治療劑量下,僅3%~4%出現(xiàn)心動過緩。視覺癥狀通常是輕度的,在治療期間或之后可逐漸緩解,在臨床試驗中不到1%的患者因為視覺癥狀停止治療[12]。

    圖1 伊伐布雷定的作用機制示意圖

    2 伊伐布雷定在不合并心力衰竭的穩(wěn)定性冠心病患者中的應用

    穩(wěn)定性冠心病患者缺血事件發(fā)作頻率與其平均心率密切相關(guān)。一項共納入2 049例未合并心衰的穩(wěn)定性冠心病患者的調(diào)查表明,83%的患者使用了β受體阻滯劑,但其中95%靜息心率超過60次/分,因為73%未能足量使用,而限制其使用的主要原因是心動過緩和性功能障礙等副作用的發(fā)生[13]。全球最大的穩(wěn)定性冠心病門診患者注冊研究顯示,盡管β受體阻滯劑已被廣泛應用,仍有40%的患者靜息心率≥70次/分[14],提示當前冠心病患者心率控制仍待改善。

    在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者中,與安慰劑相比,伊伐布雷定的抗缺血和抗心絞痛功效已被證實,且不劣于阿替洛爾或氨氯地平[15,16];長期與β受體阻滯劑聯(lián)用可有效減慢心率,減少缺血事件和硝酸鹽消耗,顯著提高生活質(zhì)量[12]。以未合并心功能不全的慢性穩(wěn)定性冠心病患者為研究對象SIGNIFY研究結(jié)果顯示,在常規(guī)藥物治療基礎上,伊伐布雷定使用組心絞痛CCS分級改善比例顯著高于安慰劑組,但兩組間主要復合終點(心原性死亡和非致命性心肌梗死的發(fā)生率)并無顯著差異[17],提示在該人群中,減慢心率治療的主要獲益源于心絞痛癥狀的控制,而非遠期預后的改善。

    伊伐布雷定增加冠脈血流儲備的效應在心率校正后仍然保持,表明其可改善冠脈微循環(huán)[18]。此外,還有學者提出伊伐布雷定通過保護皮功能、促進側(cè)支循環(huán)的建立和開放等多種機制,改善冠脈和心肌的結(jié)構(gòu)及功能[19,20]。自2013年起,歐洲心臟病學會(ESC)穩(wěn)定性冠心病治療指南將其列為預防心絞痛發(fā)作的首選二線聯(lián)合藥物[21]。

    3 伊伐布雷定在合并心力衰竭的穩(wěn)定性冠心病患者中的應用

    現(xiàn)已證實心率加快是影響慢性心衰患者遠期預后的獨立危險因素,直接影響包括增加心肌能量消耗、減少冠脈血供、抑制心肌收縮力等;長期持續(xù)的心率加快則可導致心肌重構(gòu),加速心功能不全進展,導致不良的臨床結(jié)局[22]。以心肌梗死后左心室射血分數(shù)(LVEF)<40%且心率≥60次/分的患者為研究對象的BEAUTIFUL研究表明,相比于心率在60~70次/分之間的患者,心率超過70次/分者心原性死亡風險增加34%,住院率增加53%[23],應用伊伐布雷定治療后,這些患者因急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛或再次冠脈血運重建接受入院治療的風險均顯著下降[24]。

    SHIFT研究共分析了6 505例心率≥70次/分的慢性心衰患者(LVEF≤35%),其中4 418例為缺血性心衰。在最優(yōu)化的常規(guī)藥物治療基礎上,與安慰劑組相比,伊伐布雷定組主要復合終點(心血管死亡或心衰惡化入院)發(fā)生風險顯著下降18%,該結(jié)果在缺血或非缺血兩個預設亞組中保持一致[25]。亞組事后分析表明,與安慰劑相較,伊伐布雷定組患者主動脈順應性和左心室后負荷顯著改善,左心室舒張末期和收縮末期容積指數(shù)下降更為顯著,提示減慢心率的作用可能轉(zhuǎn)化為對心肌重構(gòu)有益的影響[26,27]。

    伊伐布雷定還可提高缺血性心衰患者對β受體阻滯劑的耐受性。Bagriy等[28]將未接受β受體阻滯劑治療的缺血性心衰患者隨機分為兩組,由初始劑量卡維地洛開始,據(jù)患者耐受情況逐漸上調(diào)劑量,其中一組聯(lián)用伊伐布雷定,隨訪5個月后,聯(lián)合用藥組的卡維地洛劑量顯著高于對照組,達到最大劑量所需時間亦顯著短于單用卡維地洛組,提示伊伐布雷定的使用提高了患者對β受體阻滯劑的耐受性,對于慢性心衰患者至關(guān)重要。在當前的ESC心衰指南中,伊伐布雷定被推薦用于經(jīng)最優(yōu)化常規(guī)藥物治療后仍有癥狀的LVEF≤35%、竇性心率≥70次/分人群,特別是當合并有穩(wěn)定性心絞痛時(推薦級別為Ⅱa,證據(jù)水平為B級)[29]。

    4 伊伐布雷定在急性冠脈綜合征患者中的研究進展

    心率水平與急性冠脈綜合征患者的臨床癥狀和遠期預后亦存在關(guān)聯(lián)。Bordejevic等[30]研究發(fā)現(xiàn),入院時心率快的急性ST段抬高型心肌梗死患者院內(nèi)死亡風險增加,即使在接受血運重建后結(jié)果亦然。一項納入了25個隨機對照臨床試驗,共計30 904例陳舊性心肌梗死患者的薈萃分析結(jié)果顯示,靜息心率每降低10次/分,心原性死亡降低30%、心原性猝死風險降低39%、全因死亡風險降低20%[31]。伊伐布雷定在此類患者中可能具有廣闊的應用前景,因其具有減慢心率改善心肌缺血時對心肌收縮、心內(nèi)傳導無影響的優(yōu)勢。

    有個案報道在難治性不穩(wěn)定性心絞痛或急性心肌梗死患者應用伊伐布雷定可有效緩解胸痛癥狀[32,33],小樣本研究發(fā)現(xiàn)其還降低急性心肌梗死患者血清生物標志物水平、降低左心室舒張和收縮末期容積、提高LVEF[34-37],提示其可改善心肌重構(gòu)。這可能與伊伐布雷定有效減輕缺血性損傷,促進昏迷或冬眠心肌的恢復,以及抑制急性期炎癥反應等作用有關(guān)[34,37]。應當指出,由于目前缺乏更高質(zhì)量的臨床研究證據(jù),伊伐布雷定在急性冠脈綜合征患者中的應用尚未獲得任何藥監(jiān)部門的批準,在此人群中長期應用的有效性和安全性數(shù)據(jù)仍有待于進一步研究。

    參考文獻

    [1] 陳偉偉, 高潤霖, 劉力生, 等. 《中國心血管病報告2016》概要[J].中國循環(huán)雜志, 2017, 32(6): 521-530. DOI: 10. 3969/j. issn. 1000-364. 2017. 06. 001.

    [2] Ho JE, Larson MG, Ghorbani A, et al. Long-term cardiovascular risks associated with an elevated heart rate: the Framingham Heart Study[J].J Am Heart Assoc, 2014, 3(3): e000668. DOI: 10. 1161/JAHA. 113.000668.

    [3] 林蓉香, 張亞萍. 控制心率在冠心病治療中的重要價值[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志, 2017, 15(8): 944-946. DOI: 10. 3969/j. issn.1672-1349. 2017. 08. 013.

    [4] Custodis F, Schirmer SH, Baumh?kel M, et al. Vascular Pathophysiology in Response to Increased Heart Rate[J]. J Am Coll Cardiol, 2010, 24(56): 1973-1983. DOI: 10. 1016/j. jacc. 2010. 09.014.

    [5] Ambrosetti M, Scardina G, Favretto G, et al. Heart rate as a therapeutic target after acute coronary syndrome and in chronic coronary heart disease[J]. G Ital Cardiol (Rome), 2017, 18(3 Suppl 1): 3S-16S. DOI:10. 1714/2685. 27479.

    [6] 時珊珊, 吳曉羽. 伊伐布雷定在心血管疾病中的臨床研究進展[J].中國循環(huán)雜志, 2015, 6(30): 613-616. DOI: 10. 3969/j. issn. 1000-3614. 2015. 06. 028.

    [7] Deedwania P. Selective and specific inhibition of If with ivabradine for the treatment of coronary artery disease or heart failure[J]. Drugs,2013, 73(14): 1569-1586. DOI: 10. 1007/s40265-013-0117-0.

    [8] Borer JS, Fox K, Jaillon P, et al. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an I(f) inhibitor, in stable angina: a randomized,double-blind, multicentered, placebo-controlled trial[J]. Circulation.2003, 107(6): 817-823. DOI: 10. 1161/01. CIR. 0000048143. 25023.87.

    [9] Amosova E, Andrejev E, Zaderey I, et al. Efficacy of ivabradine in combination with beta-blocker versus uptitration of beta-blocker in patients with stable angina[J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2011, 25(6):531-537. DOI: 10. 1007/s10557-011-6327-3.

    [10] Tendera M, Borer JS, Tardif JC. Efficacy of I(f) inhibition with ivabradine in different subpopulations with stable angina pectoris[J].Cardiology, 2009, 114(2): 116-125. DOI: 10. 1159/000219938.

    [11] Savelieva I, Camm AJ. If inhibition with ivabradine:electrophysiological effects and safety[J]. Drug Saf, 2008, 31(2): 95-107. DOI: 10. 2165/00002018-200831020-00001.

    [12] Werdan K, Ebelt H, Nuding S, et al. Ivabradine in combination with beta-blocker improves symptoms and quality of life in patients with stable angina pectoris: results from the ADDITIONS study[J]. Clin Res Cardiol, 2012, 101(5): 365-373. DOI: 10. 1007/s00392-011-0402-4.

    [13] Kinsara AJ, Najm HK, Anazi MA, et al. Resting heart rate in patients with ischemic heart disease in Saudi Arabia and Egypt[J]. J Saudi Heart Assoc, 2011, 23(4): 225-232. DOI: 10. 1016/j. jsha. 2011. 05.001.

    [14] Tendera M, Fox K, Ferrari R, et al. Inadequate heart rate control despite widespread use of beta-blockers in outpatients with stable CAD: findings from the international prospective CLARIFY registry[J].Int J Cardiol, 2014, 176(1): 119-124. DOI: 10. 1016/j. ijcard. 2014.06. 052.

    [15] Tardif JC, Ford I, Bourassa MG, et al. Efficacy of ivabradine, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in patients with chronic stable angina[J]. Eur Heart J, 2005, 26(23): 2529-2536. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi586.

    [16] Ruzyllo W, Tendera M, Ford I, et al. Antianginal efficacy and safety of ivabradine compared with amlodipine in patients with stable effort angina pectoris: a 3-month randomised, double-blind, multicentre,noninferiority trial[J]. Drugs, 2007, 67(3): 393-405. DOI: 10.2165/00003495-200767030-00005.

    [17] Fox K, Ford I, Steg PG, et al. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure[J]. N Engl J Med, 2014, 371(12):1091-1099. DOI: 10. 1056/NEJMoa1406430.

    [18] Skalidisa EI, Hamilosa MI, Chlouverakisb G, et al. Ivabradine improves coronary flow reserve in patients with stable coronary artery disease[J]. Atherosclerosis, 2011, 215(1): 160-165. DOI: 10. 1016/j.atherosclerosis. 2010. 11. 035.

    [19] Jedlickova L, Merkovska L. Jackova L, et al. Effect of ivabradine on endothelial function in patients with stable angina pectoris: assessment with the Endo-PAT 2000 device[J]. Adv Ther, 2015, 32(10): 962-970.DOI: 10. 1007/s12325-015-0253-x.

    [20] Heusch G, Skyschally P, Gres P, et al. Improvement of regional myocardial blood flow and function and reduction of infarct size with ivabradine: protection beyond heart rate reduction[J], Eur Heart J,2008, 29 (23): 2265-2275. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehn337.

    [21] Task Force Members, Montalescot G, Sechtem U, et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease: the task force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology[J]. Eur Heart J, 2013, 34(38): 2949-3003. DOI: 10. 1093/eurheartj/eht296.

    [22] B?hm M, Swedberg K, Komajda M, et al. Heart rate as a risk factor in chronic heart failure (SHIFT): the association between heart rate and outcomes in a randomised placebo-controlled trial[J]. Lancet, 2010,376(9744): 886-894. DOI: 10. 1016/S0140-6736(10)61259-7.

    [23] Fox K, Ford I, Steg PG, et al. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left-venticular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a subgroup analysis of a randomized controlled trial[J]. Lancet, 2008, 372(9641): 817-821. DOI: 10. 1016/S0140-6736(08)61171-X.

    [24] Fox K, Ford I, Steg PG, et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction(BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Lancet, 2008, 372(9641): 807-816. DOI: 10. 1016/S0140-6736(08)61170-8.

    [25] Swedberg K, Komajda M, B?hm M, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study[J]. Lancet, 2010, 376(9744): 875-885. DOI: 10. 1016/S0140-6736(10)61198-1.

    [26] Reil JC, Tardif JC, Ford I, et al. Selective heart rate reduction with ivabradine unloads the left ventricle in heart failure patients[J]. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(21): 1977-1985. DOI: 10. 1016/j. jacc. 2013.07. 027.

    [27] Tardif JC, O'Meara E, Komajda M, et al. Effects of selective heart rate reduction with ivabradine on left ventricular remodelling and function:results from the SHIFT echocardiography substudy[J]. Eur Heart J,2011, 32(20): 2507-2515. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehr311.

    [28] Bagriy AE, Schukina EV, Samoilova OV, et al. Addition of ivabradine to β-blocker improves exercise capacity in systolic heart failure patients in a prospective, open-label study[J]. Adv Ther, 2015, 32(2):108-119. DOI: 10. 1007/s12325-015-0185-5.

    [29] Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure[J]. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) , 2016, 69(12): 2129-2200. DOI: 10. 1016/j. rec.2016. 11. 005.

    [30] Bordejevic DA, Caruntu F, Mornos C, et al. Prognostic impact of blood pressure and heart rate at admission on in-hospital mortality after primary percutaneous intervention for acute myocardial infarction with ST-segment elevation in western Romania[J]. Ther Clin Risk Manag,2017, 13: 1061-1068. DOI: 10. 2147/TCRM. S141312.

    [31] Cucherat M. Quantitative relationship between resting heart rate reduction and magnitude of clinical benefits in post-myocardial infarction: a meta-regression of randomized clinical trials[J]. Eur Heart J, 2007, 28(24): 3012-3019. DOI: 1 0. 1093/eurheartj/ehm489.

    [32] Ripa C, Germano G, Caparra A, et al. Ivabradine use in refractory unstable angina: a case report[J]. Int J Immunopathol Pharmacol, 2009,3(22): 849-852. DOI: 10. 1177/039463200902200333.

    [33] Chia PL, Foo D. Ivabradine is BEAUTIFUL in concurrent acute coronary syndrome and stroke[J]. Int J Cardiol, 2013, 163(2): 21-22.DOI: 10. 1016/j. ijcard. 2012. 08. 038.

    [34] Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P. Ivabradine and the antiinammatory effects in patients with ischemic heart disease[J]. Int J Cardiol, 2016, 221: 627-628. DOI: 10. 1016/j. ijcard. 2016. 07. 096.

    [35] Gerbaud E, Montaudon M, Chasseriaud W, et al. Effect of ivabradine on left ventricular remodelling after reperfused myocardial infarction:A pilot study[J]. Arch Cardiovasc Dis, 2014, 107(1): 33-41. DOI: 10.1016/j. acvd. 2013. 12. 001.

    [36] Barilla F, Pannarale G, Torromeo C, et al. Ivabradine in patients with ST-elevation myocardial infarction complicated by cardiogenic shock:a preliminary randomized prospective study[J]. Clin Drug Investig,2016, 36(10): 849-856. DOI: 10. 1007/s40261-016-0424-9.

    [37] Priti K, Ranwa BL, Gokhroo RK, et al. Ivabradine versus metoprolol in patients with acute inferior wall myocardial infarction- ‘expanding arena for ivabradine’[J]. Cardiovasc Ther, 2017, 35(4): e12266. DOI:10. 1111/1755-5922. 12266.

    猜你喜歡
    伊伐布雷阻滯劑
    伊伐布雷定在心血管疾病中的應用
    蝎毒肽作為Kv1.3離子通道阻滯劑研究進展
    伊伐布雷定在心血管疾病中的應用
    穿越火線之布雷小分隊
    猜猜我有多愛你
    在梅爾頓·莫布雷的孤獨(外一首)
    天津詩人(2017年2期)2017-11-29 01:24:18
    布雷博制動盤亮相上海車展
    汽車零部件(2015年4期)2015-12-22 05:26:28
    伊伐布雷定延長離體心臟單相動作電位時程及其致心律失常作用
    β受體阻滯劑在圍術(shù)期高血壓中的應用
    β受體阻滯劑在膿毒性休克中的應用研究進展
    国产av不卡久久| 给我免费播放毛片高清在线观看| 黄色日韩在线| 毛片女人毛片| 欧美性猛交黑人性爽| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 欧美中文日本在线观看视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久久久久久久中文| 国产美女午夜福利| 午夜免费激情av| 色综合欧美亚洲国产小说| 搡老熟女国产l中国老女人| 夜夜夜夜夜久久久久| 禁无遮挡网站| 国产精品一及| 色哟哟哟哟哟哟| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 亚洲自偷自拍三级| 五月伊人婷婷丁香| 永久网站在线| 全区人妻精品视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品99久久久久久久久| 男女那种视频在线观看| aaaaa片日本免费| 欧美zozozo另类| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美乱色亚洲激情| 99热精品在线国产| 国产久久久一区二区三区| 在现免费观看毛片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品三级大全| 少妇人妻 视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 成人亚洲精品一区在线观看 | 啦啦啦中文免费视频观看日本| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 又爽又黄无遮挡网站| 国产人妻一区二区三区在| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲人成网站在线观看播放| 午夜激情福利司机影院| 大片电影免费在线观看免费| 日韩中字成人| 亚洲精品成人久久久久久| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 久久久久国产网址| 国产成人freesex在线| kizo精华| tube8黄色片| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲av免费高清在线观看| av卡一久久| 视频中文字幕在线观看| 亚洲精品一二三| 成年女人在线观看亚洲视频 | av网站免费在线观看视频| 亚洲av二区三区四区| 免费看光身美女| 91精品一卡2卡3卡4卡| 丝袜喷水一区| 九九爱精品视频在线观看| 色视频www国产| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费观看的影片在线观看| 69av精品久久久久久| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美性感艳星| 激情五月婷婷亚洲| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲av国产av综合av卡| 欧美精品一区二区大全| 三级经典国产精品| av在线亚洲专区| 99久久精品一区二区三区| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美3d第一页| 麻豆成人午夜福利视频| 大片免费播放器 马上看| 欧美一区二区亚洲| 日韩av免费高清视频| 日韩精品有码人妻一区| 成人黄色视频免费在线看| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲成人av在线免费| 欧美最新免费一区二区三区| 久久女婷五月综合色啪小说 | 中文天堂在线官网| 一区二区三区精品91| 亚洲自拍偷在线| www.色视频.com| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产av不卡久久| 国产一区二区三区av在线| 黄色一级大片看看| 中文字幕制服av| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 一级毛片aaaaaa免费看小| 久久精品夜色国产| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 2021少妇久久久久久久久久久| 久久久成人免费电影| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品视频人人做人人爽| 人妻系列 视频| 一本久久精品| 水蜜桃什么品种好| 久热久热在线精品观看| 晚上一个人看的免费电影| 丝瓜视频免费看黄片| 国产日韩欧美在线精品| 免费看不卡的av| 熟女av电影| 欧美日韩综合久久久久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃 | 国产在视频线精品| 麻豆乱淫一区二区| 国产高清三级在线| 一个人看视频在线观看www免费| 2022亚洲国产成人精品| 国产精品一及| 99九九线精品视频在线观看视频| 日本欧美国产在线视频| 欧美高清性xxxxhd video| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 十八禁网站网址无遮挡 | av国产精品久久久久影院| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 下体分泌物呈黄色| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲人成网站在线播| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产淫语在线视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 色5月婷婷丁香| 女人久久www免费人成看片| 1000部很黄的大片| 国产真实伦视频高清在线观看| av免费在线看不卡| 综合色av麻豆| 国产av国产精品国产| 春色校园在线视频观看| 五月天丁香电影| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久久久九九精品影院| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品一二三区在线看| 成年av动漫网址| 国产高清三级在线| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 午夜激情久久久久久久| 亚洲最大成人av| 精品久久久精品久久久| 熟女人妻精品中文字幕| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 最近中文字幕2019免费版| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 久久久久久久久久久丰满| 亚洲人成网站高清观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 大香蕉久久网| 国产午夜福利久久久久久| 蜜臀久久99精品久久宅男| 午夜激情久久久久久久| 午夜老司机福利剧场| 香蕉精品网在线| 国产日韩欧美在线精品| 久久亚洲国产成人精品v| 黄色日韩在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲av一区综合| 毛片女人毛片| 99热这里只有是精品在线观看| 伊人久久国产一区二区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产男女超爽视频在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| av国产免费在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 性色avwww在线观看| 在线免费十八禁| 国产乱来视频区| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲图色成人| 欧美97在线视频| 高清视频免费观看一区二区| 看十八女毛片水多多多| 免费观看在线日韩| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 少妇丰满av| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av一本久久久久| 毛片一级片免费看久久久久| 大香蕉97超碰在线| 99热6这里只有精品| 欧美日韩亚洲高清精品| 男女那种视频在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲av欧美aⅴ国产| 少妇人妻 视频| 综合色av麻豆| 插阴视频在线观看视频| 久久精品久久久久久久性| 免费人成在线观看视频色| 免费大片黄手机在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久精品国产自在天天线| 日韩av免费高清视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 在线 av 中文字幕| av线在线观看网站| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲电影在线观看av| 99热国产这里只有精品6| 在线观看国产h片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美激情国产日韩精品一区| 大话2 男鬼变身卡| 精华霜和精华液先用哪个| 久久久国产一区二区| 嫩草影院新地址| 天堂俺去俺来也www色官网| 97在线人人人人妻| av专区在线播放| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品,欧美精品| 少妇的逼好多水| 色播亚洲综合网| 韩国av在线不卡| 亚洲精品一区蜜桃| 久久女婷五月综合色啪小说 | 免费看a级黄色片| 一级片'在线观看视频| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲国产成人一精品久久久| 色5月婷婷丁香| 久久久久久久久久人人人人人人| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久久久久伊人网av| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩欧美精品免费久久| 一级黄片播放器| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 热re99久久精品国产66热6| 成年女人在线观看亚洲视频 | 久久久精品欧美日韩精品| 精品久久久久久久末码| 免费看日本二区| 国产综合懂色| 国产男女超爽视频在线观看| 视频区图区小说| 九色成人免费人妻av| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产中年淑女户外野战色| 日日啪夜夜爽| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品偷伦视频观看了| 大片电影免费在线观看免费| 成人无遮挡网站| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲人成网站在线观看播放| 99视频精品全部免费 在线| 久久精品国产自在天天线| 天美传媒精品一区二区| 韩国高清视频一区二区三区| 国产色爽女视频免费观看| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美精品一区二区大全| 亚洲av成人精品一二三区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 下体分泌物呈黄色| 在线观看人妻少妇| 伦理电影大哥的女人| 亚洲真实伦在线观看| 一级片'在线观看视频| 日韩免费高清中文字幕av| 国产乱人偷精品视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 日本与韩国留学比较| 国产精品精品国产色婷婷| 一级黄片播放器| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久久久网色| 亚洲三级黄色毛片| 欧美三级亚洲精品| 久久久久久伊人网av| av卡一久久| 欧美 日韩 精品 国产| 人妻一区二区av| 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产av新网站| 天美传媒精品一区二区| 国产亚洲一区二区精品| 午夜免费观看性视频| 国产高清不卡午夜福利| 精品国产乱码久久久久久小说| 听说在线观看完整版免费高清| 特大巨黑吊av在线直播| 精品酒店卫生间| 日本wwww免费看| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 人妻少妇偷人精品九色| 国产欧美日韩精品一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 国产av不卡久久| 天美传媒精品一区二区| 下体分泌物呈黄色| 99热这里只有精品一区| 亚洲无线观看免费| av免费观看日本| 欧美性感艳星| 免费在线观看成人毛片| 赤兔流量卡办理| 两个人的视频大全免费| 亚洲av男天堂| 性插视频无遮挡在线免费观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 免费看光身美女| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 51国产日韩欧美| 特级一级黄色大片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 一级毛片电影观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 久热这里只有精品99| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 日韩av免费高清视频| 久久久久精品性色| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产av不卡久久| 下体分泌物呈黄色| 日韩一区二区视频免费看| 两个人的视频大全免费| 一边亲一边摸免费视频| 麻豆成人午夜福利视频| 成人一区二区视频在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 日韩av免费高清视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久久午夜欧美精品| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 干丝袜人妻中文字幕| 国产探花极品一区二区| 美女主播在线视频| 好男人视频免费观看在线| 97在线人人人人妻| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲av男天堂| 99久国产av精品国产电影| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品爽爽va在线观看网站| 韩国高清视频一区二区三区| 看免费成人av毛片| 亚洲av成人精品一二三区| 国产真实伦视频高清在线观看| 综合色av麻豆| 欧美丝袜亚洲另类| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲国产日韩一区二区| www.色视频.com| 免费观看的影片在线观看| 观看免费一级毛片| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲国产欧美人成| 国产视频内射| 亚洲最大成人中文| 视频区图区小说| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩欧美一区视频在线观看 | 视频中文字幕在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 日韩欧美 国产精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 人体艺术视频欧美日本| 国产男女内射视频| 久久精品久久久久久久性| 成年版毛片免费区| 久久人人爽人人爽人人片va| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| 久久综合国产亚洲精品| 新久久久久国产一级毛片| freevideosex欧美| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| av专区在线播放| 亚洲精品成人久久久久久| av国产久精品久网站免费入址| 成年女人在线观看亚洲视频 | 国产 精品1| 白带黄色成豆腐渣| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产视频内射| 大陆偷拍与自拍| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲av在线观看美女高潮| freevideosex欧美| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产日韩欧美在线精品| 久久99精品国语久久久| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| a级一级毛片免费在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产 精品1| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品久久久久久精品古装| 老司机影院毛片| 日韩强制内射视频| 直男gayav资源| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品久久久久久av不卡| 国产大屁股一区二区在线视频| 另类亚洲欧美激情| 日韩伦理黄色片| 久久久色成人| 黄色配什么色好看| 亚洲精品色激情综合| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久影院123| 成人美女网站在线观看视频| 日本wwww免费看| 一级黄片播放器| 国产av码专区亚洲av| 青春草亚洲视频在线观看| 丝袜喷水一区| 精华霜和精华液先用哪个| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲成人av在线免费| 一区二区三区四区激情视频| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩欧美精品v在线| 亚洲国产色片| .国产精品久久| 一区二区三区四区激情视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 大片电影免费在线观看免费| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美精品一区二区大全| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲av.av天堂| 欧美成人午夜免费资源| 免费看a级黄色片| 成年人午夜在线观看视频| 国产精品.久久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产一区有黄有色的免费视频| 成人黄色视频免费在线看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产成人精品福利久久| av在线天堂中文字幕| 国产探花在线观看一区二区| av免费观看日本| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产有黄有色有爽视频| 免费观看性生交大片5| 波多野结衣巨乳人妻| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲精品成人久久久久久| 成年免费大片在线观看| 欧美xxⅹ黑人| av卡一久久| 久久久久久久久久成人| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产91av在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 毛片女人毛片| 色5月婷婷丁香| 亚洲内射少妇av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 日本与韩国留学比较| 免费黄色在线免费观看| freevideosex欧美| 国产精品99久久99久久久不卡 | 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲经典国产精华液单| 少妇裸体淫交视频免费看高清| av专区在线播放| 国产成人91sexporn| 日本黄色片子视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 禁无遮挡网站| 黄色日韩在线| 嫩草影院新地址| 97超碰精品成人国产| 一级a做视频免费观看| 国产免费又黄又爽又色| 在线观看三级黄色| 国产成人a区在线观看| 亚洲精品色激情综合| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久久久久久久大av| 亚洲精品国产av蜜桃| 免费观看a级毛片全部| 免费看日本二区| 黄片无遮挡物在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 1000部很黄的大片| 亚洲精品日本国产第一区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久国内精品自在自线图片| 欧美xxⅹ黑人| 国内精品宾馆在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 91久久精品国产一区二区成人| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产成人91sexporn| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美精品一区二区大全| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成年女人看的毛片在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 22中文网久久字幕| 秋霞在线观看毛片| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| www.色视频.com| 美女被艹到高潮喷水动态| av在线天堂中文字幕| 白带黄色成豆腐渣| 99久久精品国产国产毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 美女高潮的动态| 日韩精品有码人妻一区| 99热这里只有是精品50| 丰满乱子伦码专区| 国产欧美亚洲国产| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| av在线蜜桃| 国产视频内射| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产日韩欧美亚洲二区| 大片电影免费在线观看免费| 97超碰精品成人国产| 一二三四中文在线观看免费高清| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 久久久色成人| freevideosex欧美| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲av成人精品一二三区| 日本一二三区视频观看| 日本免费在线观看一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 久久精品国产自在天天线| 丝瓜视频免费看黄片| 大码成人一级视频| 亚洲精品一二三| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 97超碰精品成人国产| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 欧美日韩综合久久久久久| 国产免费一区二区三区四区乱码| 身体一侧抽搐| 国产亚洲一区二区精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久久a久久爽久久v久久| 夫妻午夜视频| 国产欧美亚洲国产| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品.久久久| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲精品自拍成人|