抗結(jié)核藥物對(duì)肺結(jié)核并乙肝病毒感染者肝損害的影響

凌云濤，陶 臻

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院感染性疾病科，南京 210006)

臨床上針對(duì)肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者也采取抗結(jié)核藥物治療?？菇Y(jié)核藥物具有一定的肝毒性，在抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中，患者易發(fā)生藥物性肝損傷而終止抗結(jié)核治療[1-5]。本研究對(duì)在我院接受治療的50例肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者與50例乙肝病毒陰性肺結(jié)核患者的肝功能情況進(jìn)行分析和比較。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2015年1月～2016年7月在我院接受治療的50例肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者以及50例乙肝病毒陰性肺結(jié)核患者納入研究，分別設(shè)為陽(yáng)性組和陰性組。陽(yáng)性組患者均經(jīng)痰涂片結(jié)核分枝桿菌檢查為陽(yáng)性，經(jīng)乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性，男性37例，女性13例，年齡為31～52歲，平均42.35±8.12歲，肺結(jié)核病程為2～9年，平均5.87±3.42年；陰性組患者均經(jīng)痰涂片結(jié)核分枝桿菌檢查為陽(yáng)性，經(jīng)乙肝病毒檢測(cè)為陰性，男性患者35例，女性患者15例，年齡為28～54歲，平均41.98±7.96歲，肺結(jié)核病程為2～10年，平均6.15±3.86年。2組患者在研究前均對(duì)本研究目的和方法知情同意，自愿加入研究，2組患者性別、年齡和肺結(jié)核病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究事先經(jīng)由醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 2組肺結(jié)核患者均接受抗結(jié)核藥物治療，初始用藥方案為每天晨服利福平(國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)0.45 g、異煙肼(國(guó)藥準(zhǔn)字H44020699，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)0.30 g、吡嗪酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司)1.25 g和鹽酸乙胺丁醇(國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，杭州民生藥業(yè)有限公司)0.75 g，治療后第3個(gè)月開(kāi)始進(jìn)行鞏固治療，調(diào)整用藥方案，減去吡嗪酰胺和鹽酸乙胺丁醇，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組肺結(jié)核患者的藥物性肝損傷發(fā)生率、肝損傷發(fā)生時(shí)間、肝損傷恢復(fù)時(shí)間、肝功能指標(biāo)、痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率和免疫功能指標(biāo)，藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：潛伏期與藥物性肝損傷發(fā)病規(guī)律一致，停藥后8 d內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)降低>50%，停藥后180 d內(nèi)堿性磷酯酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)達(dá)到正常參考值的50%，再次用藥后，ALT和ALP增高幅度超過(guò)正常值上限的2倍，且排除因其他原因所致的肝損傷[6-9]；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和ALP，試劑盒購(gòu)自上海斯信生物科技有限公司；痰菌轉(zhuǎn)陰即痰涂片結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌；病灶吸收判定標(biāo)準(zhǔn)主要為顯著吸收(X線下可見(jiàn)病灶縮小幅度超過(guò)50%)，部分吸收(X線下可見(jiàn)病灶縮小幅度為30%～50%)，無(wú)吸收(X線下可見(jiàn)病灶縮小幅度不足30%，甚至出現(xiàn)增大)[6]，病灶總吸收率=顯著吸收+部分吸收；免疫功能指標(biāo)包括T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4/CD8)、NK細(xì)胞數(shù)值，分別于治療前、治療后采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1藥物性肝損傷發(fā)生情況比較 陽(yáng)性組患者的藥物性肝損傷發(fā)生率明顯高于陰性組(P<0.05)，且陽(yáng)性組患者的肝損傷發(fā)生時(shí)間早于陰性組(P<0.05)，其肝損傷恢復(fù)時(shí)間晚于陰性組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1藥物性肝損傷發(fā)生情況比較

組別 藥物性肝損傷/n(%)肝損傷發(fā)生時(shí)間/d肝損傷恢復(fù)時(shí)間/d陽(yáng)性組29(58)?10．24±2．08? 17．86±2．72?陰性組12(24)12．91±2．42 15．08±2．37

注：與陰性組比較*P<0.05。

2.2肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者的肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的肝功能指標(biāo)均明顯增高，陽(yáng)性組明顯高于陰性組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2肝功能指標(biāo)比較

組別時(shí)間ALT/U·L-1AST/U·L-1ALP/U·L-1陽(yáng)性組治療前59．35±6．4246．63±9．24155．29±14．58治療后76．45±9．31#?67．92±10．67#?208．54±20．97#?陰性組治療前59．12±6．3946．34±9．07155．07±14．35治療后67．04±8．27#56．61±9．86#173．26±16．29#

注：與治療前比較#P<0.05，與陰性組比較*P<0.05。

2.3肺結(jié)核治療效果比較 陽(yáng)性組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率和病灶總吸收率均不及陰性組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3肺結(jié)核治療效果比較

Tab.3 Comparison of therapeutic effects of pulmonary tuberculosis

組別 n痰菌轉(zhuǎn)陰/n(%)病灶吸收率顯著吸收部分吸收無(wú)吸收總吸收率/%陽(yáng)性組5037(74)?1724982?陰性組5045(90) 2127296

注：與陰性組比較*P<0.05。

2.4免疫功能指標(biāo)比較 治療后，2組患者的免疫功能指標(biāo)均明顯降低(P<0.05)，陽(yáng)性組患者的免疫功能指標(biāo)明顯低于陰性組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4免疫功能指標(biāo)比較

組別時(shí)間CD3+/%CD4/CD8NK細(xì)胞/%陽(yáng)性組治療前52．43±7．931．35±0．4235．29±4．58治療后36．72±6．45#?0．76±0．31#?28．54±2．97#?陰性組治療前52．08±8．161．32±0．3935．47±4．35治療后44．15±6．39#1．04±0．27#31．26±3．29#

注：與治療前比較#P<0.05，與陰性組比較*P<0.05。

3 討論

研究結(jié)果表明，陽(yáng)性組肺結(jié)核患者的藥物性肝損傷發(fā)生率明顯高于陰性組(P<0.05)，肝損傷發(fā)生時(shí)間早于陰性組(P<0.05)，其肝損傷恢復(fù)時(shí)間晚于陰性組(P<0.05)。同時(shí)，抗結(jié)核治療后，2組患者的肝功能指標(biāo)均明顯增高，且陽(yáng)性組的肝功能指標(biāo)明顯高于陰性組(P<0.05)，說(shuō)明合并乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者更易受到抗結(jié)核藥物的肝毒性作用而使肝功能受損，且肝功能受損程度更加嚴(yán)重、受損持續(xù)時(shí)間更加持久。研究結(jié)果表明，陽(yáng)性組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶總吸收率均不及陰性組(P<0.05)，治療后陽(yáng)性組患者的免疫功能指標(biāo)明顯低于陰性組(P<0.05)，這說(shuō)明合并乙肝病毒感染還會(huì)干擾肺結(jié)核患者的抗結(jié)核治療效果，降低患者機(jī)體免疫功能。這提示在肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療前，應(yīng)針對(duì)其乙肝病毒進(jìn)行檢測(cè)，如患者乙肝病毒檢測(cè)陽(yáng)性[10-15]，需在抗結(jié)核藥物治療的同時(shí)采取保肝治療，還可采用抗病毒藥物，以對(duì)乙肝病毒的復(fù)制進(jìn)行有效抑制[16-17]。同時(shí)，還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其肝功能的監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能受損，需立即進(jìn)行處理[18-20]。

綜上所述，合并乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療易出現(xiàn)藥物性肝損傷，會(huì)對(duì)抗肺結(jié)核治療效果產(chǎn)生不良影響。臨床上在治療肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者時(shí)，應(yīng)適當(dāng)加用保肝藥物，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的肝功能指標(biāo)。

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