影響孕期25羥基維生素D3血藥濃度的相關(guān)因素

張 靜，何欣欣，石祥奎，姜英鳳，曹 政

(徐州市婦幼保健院，徐州 221009)

維生素D是人體內(nèi)重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但其本身沒有生物活性，經(jīng)過(guò)2次羥化作用，首先經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行第1次羥化，轉(zhuǎn)化為25羥基維生素D3，然后經(jīng)過(guò)腎臟進(jìn)行第2次羥化，轉(zhuǎn)化為1，25羥基維生素D3，然而血清25羥基維生素D3水平才是反映體內(nèi)維生素D是否缺乏的最佳指標(biāo)[1]。25羥基維生素D3是維生素D在體內(nèi)的主要活性產(chǎn)物[2]，可影響骨的整個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，是人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)價(jià)指標(biāo)，也是佝僂病可靠而敏感的診斷依據(jù)。研究表明，維生素D不僅與骨成長(zhǎng)有關(guān)，還與癌癥、心血管疾病、自身免疫性疾病、傳染病、糖尿病[3-6]、兒童呼吸道感染、妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病等多種疾病密切相關(guān)。國(guó)外研究表明，孕期維生素D不足和缺乏非常普遍[7]。25羥基維生素D3分布在人體的組織和體液中，其中血液中濃度最高、最穩(wěn)定、半衰期也最長(zhǎng)[8]，也是合成1，25羥基維生素D3的前體，可直接、準(zhǔn)確地反映體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)水平。本文將該院就診孕婦孕期檢測(cè)的25羥基維生素D3數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并分析其影響因素。

1 臨床資料與方法

1.1臨床資料 收集2016年3月～2017年2月在該院檢測(cè)25羥基維生素D3數(shù)據(jù)的1 756例患者：年齡為18～41歲，平均28.2±9.22歲，體質(zhì)量為69～85 kg，平均79±13.56 kg，孕周在8～25周，平均20.41±9.72周。

1.2方法 取妊娠婦女肘靜脈血5 mL，以3 500 r·min-1轉(zhuǎn)離心5 min分離血清，免疫層析測(cè)定方法檢測(cè)血清25羥基維生素D3水平。試劑盒由英國(guó)IDS公司提供。將數(shù)據(jù)按照年齡、季節(jié)和孕周分組。年齡劃分：低齡組<35歲，高齡組≥35歲組；季節(jié)劃分：3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12～2月為冬季；孕周劃分：孕早期即<12周，孕中期即12～25周。

1.3檢測(cè)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)國(guó)家腎病基金會(huì)及美國(guó)國(guó)家骨質(zhì)疏松基金會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)[9]，以血清25羥基維生素D3水平≥75 nmol·L-1為維生素D充足，50～75 nmol·L-1為維生素D不足，25～50 nmol·L-1為維生素D缺乏，<25 nmol·L-1為維生素D嚴(yán)重缺乏。

目前，我國(guó)對(duì)于理想的血清25羥基維生素D3水平尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但多數(shù)專家將維生素D缺乏定義為血清25羥基維生素D3水平<50 nmol·L-1，50～75 nmol·L-1為維生素D不足，75～375 nmol·L-1為維生素D充足，>375 nmol·L-1考慮維生素D中毒[10-11]。

2 結(jié)果

2.1不同年齡組血清25羥基維生素D3水平比較 1 756例孕婦中，低齡組1 475例，高齡組281例。低齡組與高齡組血清25羥基維生素D3均<50 nmol·L-1，說(shuō)明不論是高齡還是低齡，孕期25羥基維生素D3普遍處于較低水平，高齡組略低于低齡組。見表1。

表1不同年齡組血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.1 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different age groups

組別n25羥基維生素D3/nmol·L-1tP<35歲147545．715±17．072-1．7240．085≥35歲28143．812±17．080合計(jì)1756

2.2不同季節(jié)血清25羥基維生素D3水平比較 研究表明，孕婦血清25羥基維生素D3水平隨季節(jié)的變化而變化，春：45.632±22.828 nmol·L-1、夏：44.443±15.986 nmol·L-1、秋：51.264±9.499 nmol·L-1、冬：44.806 1±17.453 nmol·L-1，其中秋季最高，與其他3季具有顯著差異，P<0.01；夏季與冬季較低，春季介于中間。見表2。

表2不同季節(jié)血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.2 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels in different seasons

季節(jié)n25羥基維生素D3/nmol·L-1tP春53245．632±22．8281．246500．00夏64944．443±15．9861．206490．00秋28751．264±9．499冬28844．806±17．4531．419530．00合計(jì)1756

2.3不同孕期血清25羥基維生素D3水平比較 1 756例孕婦中，孕早期721例，孕中期1 035例，2組25羥基維生素D3平均水平分別為41.870±12.883 nmol·L-1和44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，說(shuō)明不論是孕早期還是孕中期，25羥基維生素D3普遍處于較低水平，且P<0.01，2組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明孕中期更易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。見表3。

表3不同孕期血清25羥基維生素D3水平比較

Tab.3 Comparison of serum 25 hydroxy vitamin D3levels during pregnancy

組別n25羥基維生素D3平均水平/nmol·L-1tP孕早期(<12周)72141．870±12．883-3．5350．00孕中期(12～25周)103544．848±18．641合計(jì)1756

3 討論

人體獲得維生素D有2種途徑，一是經(jīng)過(guò)皮膚，二是經(jīng)過(guò)消化道，皮膚中含有維生素D的前體物質(zhì)，經(jīng)紫外線的照射轉(zhuǎn)化為維生素D，由于環(huán)境污染、霧霾天氣增多、防曬霜的過(guò)度使用和外出時(shí)間減少等原因，許多成人及兒童存在維生素D缺乏的現(xiàn)象。維生素D缺乏已成為一個(gè)國(guó)際性的問題，尤其是在嬰幼兒、孕婦、絕經(jīng)期婦女及老年人這些特殊人群中，維生素D缺乏現(xiàn)象更加普遍。

Garland C F等[13]報(bào)道，孕婦維生素D缺乏率分別為：英國(guó)18%、阿聯(lián)酋25%、伊朗80%、印度北部42%、新西蘭61%、荷蘭60%～84%。Johnson D D等[14]對(duì)美國(guó)孕婦進(jìn)行了一項(xiàng)調(diào)查，測(cè)定了154例非洲裔美國(guó)人，194例西班牙裔美國(guó)人和146例白人婦女在妊娠小于14周時(shí)的25羥基維生素D3水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分別有97%，81%和67%的孕婦存在維生素D缺乏或不足的現(xiàn)象。Song S J等[15]對(duì)北京地區(qū)孕婦的調(diào)查結(jié)果顯示，100%孕婦25羥基維生素D3不足，90%孕婦25羥基維生素D3缺乏。Tao M等[16]對(duì)上海1 695 名孕婦維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的調(diào)查顯示，1 162人25羥基維生素D3缺乏，372人25羥基維生素D3不足，90.5%以上孕婦25羥基維生素D3處于低水平狀態(tài)。孕期維生素D缺乏不僅會(huì)增加母體患先兆子癇[17]、妊娠期糖尿病[18]和細(xì)菌性陰道病[19]的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)影響胎兒骨骼發(fā)育[20]，增加新生兒發(fā)生小樣兒的風(fēng)險(xiǎn)[21]，增加?jì)胗變哼^(guò)敏性鼻炎和濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率[22]。

研究表明，1 756 例妊娠孕婦血清25羥基維生素D3平均水平為44.763±17.076 nmol·L-1，不同年齡組25羥基維生素D3平均水平略有不同：低齡組與高齡組血清25羥基維生素D3平均水平分別為45.715±17.073 nmol·L-1和43.812±17.080 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，且P>0.05，2組數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明不論是高齡還是低齡，孕期25羥基維生素D3普遍處于較低水平，但高齡組略低于低齡組；孕婦血清25羥基維生素D3水平隨季節(jié)的變化而變化，春、夏、秋、冬季平均值分別為45.632±22.828，44.443±15.986，51.264±9.499和44.806±17.453 nmol·L-1，秋季最高，與其他三季比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；夏季與冬季較低，春季介于之間；不同孕期25羥基維生素D3平均水平不同，孕早期為41.870±12.883 nmol·L-1，孕中期為44.848±18.641 nmol·L-1，均小于50 nmol·L-1，提示2組均處于缺乏狀態(tài)，說(shuō)明不論是孕早期還是孕中期，25羥基維生素D3普遍處于較低水平，且P<0.01，2組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，孕中期更容易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。

綜上所述，孕期血清25羥基維生素D3水平處于缺乏狀態(tài)，年齡、季節(jié)及孕周均可影響25羥基維生素D3水平，高齡孕婦、夏冬季節(jié)以及孕中期更易出現(xiàn)缺乏現(xiàn)象。因此，應(yīng)注意各種高危因素，結(jié)合25羥基維生素D3濃度，及時(shí)補(bǔ)充足量的維生素D，保證孕期供給，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

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