沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)磺脲類(lèi)失效的2型糖尿病患者胰島功能的影響

莫小慶，黃 春，周 波，宋青青，劉 潔

(湛江中心人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，湛江 524037)

臨床上通常采用磺脲類(lèi)藥物對(duì)2型糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行控制，其主要作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素而達(dá)到治療目的[1-3]。近年來(lái)研究報(bào)道證實(shí)，患者使用磺脲類(lèi)藥物的時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)引發(fā)磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效[4]。對(duì)于磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的患者，必須采用其他降糖藥物治療以保證血糖水平。本文通過(guò)研究沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)磺脲類(lèi)繼發(fā)失效的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響，為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1資料來(lái)源 選取2015年2月～2017年2月我院收治的對(duì)磺脲類(lèi)繼發(fā)失效的2型糖尿病患者84例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)所制定的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-7]；(2)均符合磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)失效標(biāo)準(zhǔn)：口服足量的磺脲類(lèi)藥物治療12個(gè)月以上，血糖水平仍不達(dá)標(biāo)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心血管疾病或肝腎功能?chē)?yán)重障礙者；(2)處于妊娠期或哺乳期的女性；(3)對(duì)藥物過(guò)敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者均分為觀(guān)察組與對(duì)照組。觀(guān)察組男23例，女19例；年齡23～63歲，平均44.6±12.3歲；病程2～10年，平均5.3±2.3年。對(duì)照組男24例，女18例；年齡22～65歲，平均44.7±12.4歲；病程2～10年，平均5.3±2.4年。2組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均簽署了知情同意書(shū)，經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法 對(duì)照組患者予以二甲雙胍(格華止，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 g，批號(hào)AAR9416)，1次1片，每日3次。觀(guān)察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙格列汀(安立澤，中美上海施貴寶公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg，批號(hào)HP2100)，1次1片，每日1次。2組均進(jìn)行為期12周的治療。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 分別對(duì)比2組臨床療效、治療前后血糖、三酰甘油、總膽固醇、BMI水平、胰島β細(xì)胞的功能變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中療效主要是根據(jù)血糖控制情況進(jìn)行判定[8-10]：(1)顯效:FPG≤6.1 mmol·L-1，2 h-PG≤7.8 mmol·L-1；(2)有效：FPG≤7.8 mmol·L-1，2 h-PG≤11.1 mmol·L-1；(3)無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG)以及糖化血紅蛋白(HbA1c)。胰島β細(xì)胞功能變化情況主要是通過(guò)采用放射免疫法檢測(cè)胰島素(INS)與C肽(CP)水平進(jìn)行判定。不良反應(yīng)主要包括低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉等。

2 結(jié)果

2.12組療效對(duì)比 觀(guān)察組治療總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2治療前后2組患者血糖指標(biāo) 治療后觀(guān)察組患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組療效對(duì)比

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

表2 治療前后2組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

2.3治療前后2組患者三酰甘油、總膽固醇以及BMI水平 治療后觀(guān)察組三酰甘油水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3治療前后2組患者血脂指標(biāo)以及BMI水平對(duì)比

組別時(shí)間觀(guān)察組對(duì)照組tP三酰甘油治療前3．5±1．93．6±1．80．2480．805/mmol·L-1治療后2．5±0．9?3．3±1．52．9640．004總膽固醇治療前5．5±1．35．5±1．40．0001．000/mmol·L-1治療后5．3±1．25．3±1．20．0001．000BMI/kg·m-2治療前23．3±4．423．5±4．60．2040．839治療后23．0±3．023．2±2．90．3110．757

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

2.4治療前后2組患者的INS和CP水平 治療后，觀(guān)察組患者的INS和CP水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉發(fā)生率對(duì)比均不明顯(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表4治療前后2組患者的INS、CP水平對(duì)比

組別 INS/mU·L-1治療前治療后CP/μg·L-1治療前治療后觀(guān)察組16．4±3．724．5±4．7?0．6±0．41．7±0．5?對(duì)照組16．2±4．018．9±4．2 0．6±0．40．9±0．3 t0．2382．9820．0003．334P0．8130．0041．0000．001

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

隨著磺脲類(lèi)藥物使用時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，易導(dǎo)致2型糖尿病患者出現(xiàn)磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效[11-12]。針對(duì)該類(lèi)患者采用胰島素治療有較理想的臨床療效，但由于大部分患者對(duì)胰島素治療存在明顯的恐懼心理，口服降糖藥治療仍是目前重要的治療手段之一[13-14]。

結(jié)果表明，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異顯著。同時(shí)，治療后觀(guān)察組患者FPG、2 h-PG和HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異顯著。這與陳麗等[15]和陳霞[16]的研究報(bào)道一致，說(shuō)明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效2型糖尿病患者具有顯著的臨床療效。其中主要原因在于沙格列汀主要是通過(guò)發(fā)揮抑制二肽基肽酶-4的作用，同時(shí)提升內(nèi)源性腸促胰島素GLP-1以及GIP水平，進(jìn)一步達(dá)到改善血糖的目的。二甲雙胍對(duì)肝糖原的輸出會(huì)產(chǎn)生明顯的抑制作用，同時(shí)具有改善胰島素抵抗作用。兩藥聯(lián)合使用具有互補(bǔ)效果，可有效提高臨床療效。治療后觀(guān)察組三酰甘油水平低于對(duì)照組，差異顯著，結(jié)果說(shuō)明了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效2型糖尿病患者可有效改善血脂水平。國(guó)內(nèi)外不少研究報(bào)道也都證實(shí)了沙格列汀除了具有降低血糖的作用，同時(shí)還可改善患者的血脂代謝水平。治療后觀(guān)察組患者的INS和CP水平均顯著高于對(duì)照組。這與徐霞[17]和馮茜[18]的研究報(bào)道相一致，說(shuō)明了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，可顯著改善患者胰島β細(xì)胞功能。筆者認(rèn)為沙格列汀可促進(jìn)胃腸道細(xì)胞分泌腸促胰素，從而對(duì)葡萄糖依賴(lài)性粗胰島素釋放多肽降解產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步促進(jìn)胰島β細(xì)胞胰島素的分泌，最終達(dá)到改善胰島β細(xì)胞功能的目的[19-20]。2組患者低血糖、胃腸道反應(yīng)以及腹瀉發(fā)生率對(duì)比均不明顯，這提示了沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效2型糖尿病患者，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于磺脲類(lèi)繼發(fā)失效的2型糖尿病患者具有顯著的臨床療效，可有效改善患胰島β細(xì)胞功能，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] He X，Hu X，Ma X，et al.Elevated serum fibroblast growth factor 23 levels as an indicator of lower extremity atherosclerotic disease in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].Card Dia，2017，(16):77-84.

[2] 勞美鈴，郎江明，魏愛(ài)生，等.血糖控制不佳的2型糖尿病患者動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)的觀(guān)察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2013，21(3):256-259.

[3] 邵倩，班博，施錦繡，等.KATP通道基因多態(tài)性與2型糖尿病及磺脲類(lèi)藥物療效的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(9):1988-1991.

[4] 李亞蓉.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診和磺酰脲類(lèi)藥物繼發(fā)失效2型糖尿病患者預(yù)后及胰島β細(xì)胞功能的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2017，34(5):349-350.

[5] 李翔，祁梅，史春.西格列汀聯(lián)合門(mén)冬胰島素30治療磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病臨床觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39(3):258-260.

[6] 馬劍，王春兒.胰島素泵持續(xù)輸注門(mén)冬胰島素強(qiáng)化治療對(duì)磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的T2DM患者胰島功能與炎性因子的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42(14):1592-1595.

[7] 孫傳菊, 趙懿清, 曹宏.金芪降糖片聯(lián)合預(yù)混胰島素治療繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2型糖尿病的療效觀(guān)察[J]中藥材,2015,38(11):2453-2455.

[8] 邵倩，班博，施錦繡.SUR1和KCNJ11基因多態(tài)性與磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，29(7):927-931.

[9] 文曉寰.門(mén)冬胰島素30聯(lián)合西格列汀治療老年2型糖尿病的臨床觀(guān)察[J].西北藥學(xué)雜志，2016，31(5):519-522.

[10]姚勇志.胰島素聯(lián)合非磺酰脲類(lèi)降糖藥治療繼發(fā)性磺酰脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病療效觀(guān)察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(8):80-81.

[11]詹偉彬，張玲曉.磺脲類(lèi)繼發(fā)失效患者加用西格列汀療效分析[J].浙江醫(yī)學(xué)教育，2013，12(2):51-52,55.

[12]陳向紅，呂律森，王曉莉.胰島素與非磺酰脲類(lèi)降糖藥聯(lián)合治療繼發(fā)性磺酰脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病患者的療效觀(guān)察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34(2):6-7.

[13]甘灝云，江璇，李新玥，等.雙e療法刺激董氏奇穴治療口服降糖藥繼發(fā)性失效患者的療效觀(guān)察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，11(4):521-523.

[14]楊華，許學(xué)忠，祁平，等.甘精胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖片治療繼發(fā)性磺脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(3):219-221.

[15]陳麗，趙文化，馬曉丹.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效的2型糖尿病臨床研究[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2015，9(12):116.

[16]陳霞.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)失效的2型糖尿病患者36例療效觀(guān)察[J].浙江醫(yī)學(xué)，2012，37(7):550-551.

[17]徐霞.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病53例[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(5):68-69.

[18]馮茜.兩種聯(lián)合用藥方法治療經(jīng)磺脲類(lèi)降糖藥物治療繼發(fā)失效的2型糖尿病的研究[J].中國(guó)處方藥，2015，13(10):14-15.

[19]章文俊，劉小蘭，孫奇華，等.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效糖尿病的臨床效果[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2014，22(1):86-87.

[20]梁明.瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療磺脲類(lèi)繼發(fā)性失效糖尿病的療效分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(3):531-532.