米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇對稽留流產(chǎn)的治療作用

龔旭

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，深圳 518000）

稽留流產(chǎn)是指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時自然排出的情況，多是由于胎盤機(jī)化瘀子宮壁黏連或性激素不足、子宮收縮能力降低所致，常規(guī)治療稽留流產(chǎn)的方式是采用清宮術(shù)或鉗刮術(shù)，受到胎盤機(jī)化影響，刮宮較為困難[1]。近年來米非司酮配伍米索前列醇的方式在臨床應(yīng)用較為廣泛，但是妊娠物的自然排除率較低，在實(shí)施刮宮術(shù)時出血量較多。戊酸雌二醇具有雌二醇的作用，能夠增加子宮肌層對縮宮素的敏感性。本研究將分析將米非司酮與米索前列醇配伍酸雌二醇在稽留流產(chǎn)中的治療作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例稽留流產(chǎn)患者為醫(yī)院2015年2月-2017年2月收治，所納入患者均經(jīng)B超檢查證實(shí)胚胎停止發(fā)育，排除生殖道畸形、生殖道炎癥者，排除合并心、肝、腎臟等器官合并癥者，排除凝血功能異常者。以PEMS 3.0軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)表將患者分為兩組，其中對照組35例，研究組35例。對照組患者年齡21歲-42歲，平均（32.0±4.0）歲，孕周7周-15周，平均（12.0±2.0）周，未產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦7例。研究組患者年齡20歲-41歲，平均（32.5±4.5）歲，孕周7周-16周，平均（11.5±2.1）周，未產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。兩組的一般臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 研究組：戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20030089）飯后口服2 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d，戊酸雌二醇應(yīng)用1 d后服用米非司酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000648）晨起空腹口服50 mg，12 h/次，連續(xù)服藥2 d后，于第3天將米索前列醇（生產(chǎn)廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000668）600 μg放置于陰道穹隆處，待妊娠物自然排出后，行刮宮手術(shù)。對照組應(yīng)用米非司酮、米索前列醇配伍，并行刮宮術(shù)，方法同研究組。兩組若服藥期間出現(xiàn)妊娠物排除或陰道出出血（出血量＞100 mL）時，則及時實(shí)施清宮手術(shù)，所排出妊娠物及宮腔內(nèi)刮出的組織物予以病理學(xué)檢查，診斷排除滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的妊娠物自然排除率，對比兩組的手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、宮頸擴(kuò)張情況及術(shù)后陰道出血時間，另外比較兩組術(shù)后6 h的疼痛情況。術(shù)中觀察宮頸擴(kuò)張情況，宮頸松弛，質(zhì)軟，以卵圓鉗或7號吸頭順利通過宮頸內(nèi)口，無需機(jī)械性擴(kuò)張宮口。兩組術(shù)后的疼痛程度使用視覺模擬疼痛自評量表（VAS）評價，評分范圍0分-10分，分?jǐn)?shù)越高為疼痛越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組的手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（Mean±SD）

2 結(jié)果

2.1 妊娠物自然排除率比較 研究組在清宮術(shù)前有30例妊娠物自然排出，排出率為85.71%，對照組中在術(shù)前有21例妊娠物自然排出，排出率為60.00%。兩組的妊娠物自然排除率比較研究組高于對照組（χ2=4.623,P=0.032）。

2.2 手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 研究組手術(shù)時間短于對照組（P＜0.05），術(shù)中出血量少于對照組（P＜0.05），術(shù)后陰道出血時間短于對照組（P＜0.05），見表1。

2.3 疼痛情況比較 研究組術(shù)后的VAS評分平均（2.20±0.45）分，低于對照組的（3.40±0.85）分，兩組數(shù)據(jù)比較差異顯著（t=7.381,P=0.000）。

2.4 宮頸擴(kuò)張情況比較 對照組及研究組刮宮時宮頸均松弛，質(zhì)軟，卵圓鉗或7號吸頭均可順利通過宮頸內(nèi)口，無因?qū)m頸擴(kuò)張效果不佳而行機(jī)械性擴(kuò)張宮口，2組間的宮頸擴(kuò)張情況無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，由于胚胎死亡后長時間未能排出，死亡的胚胎組織刺激機(jī)體釋放凝血活性物質(zhì)進(jìn)入母體血液循環(huán)，可最終導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血，另外死亡的胚胎組織發(fā)生機(jī)化，與子宮壁黏連嚴(yán)重，單純實(shí)施刮宮處理的難度較大，而死亡胚胎滯留時間較長期，胎盤組織機(jī)化的可能性越大，臨床的護(hù)理難度隨之增加[2,3]，因此需配合藥物軟化宮頸，以減輕刮宮術(shù)時對宮頸造成的損傷。

本研究中可看出研究組的妊娠自然排除率高于對照組（P＜0.05），研究組的手術(shù)時間短于對照組（P＜0.05），術(shù)中出血量低于對照組（P＜0.05），研究術(shù)后陰道出血時間短于對照組（P＜0.05），研究組術(shù)后的VAS評分低于對照組（P＜0.05），提示在稽留流產(chǎn)的治療中將米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇應(yīng)用可促進(jìn)妊娠物的自然排出，縮短手術(shù)時間，減少術(shù)中出血量并縮短術(shù)后陰道出血時間，且術(shù)后的疼痛輕。米非司酮是新型的抗孕激素藥物，且無孕激素活性，可與孕酮受體結(jié)合，產(chǎn)生抗孕激素的作用，引起蛻膜、絨毛等組織的壞死、剝落，并促進(jìn)宮頸的成熟軟化[4]。米索前列醇具有前列腺素E的藥理活性，能促進(jìn)子宮平滑肌的收縮，與米非司酮序貫使用可誘發(fā)子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度[5]，達(dá)到更好的宮頸軟化作用。戊酸雌二醇是長效的雌二醇衍生物，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜平滑肌的增生，從而增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，更有利于子宮中妊娠物的自然排除。因此將以上三種藥物聯(lián)合應(yīng)用較米非司酮聯(lián)合米索前列醇，更有利于宮頸的軟化擴(kuò)張，從而方便手術(shù)的操作，減輕清宮過程中對子宮造成的損傷，減少術(shù)中的出血量，縮短術(shù)后的陰道出血時間，并可降低患者術(shù)后的痛感。

綜上所述，將米非司酮、米索前列醇配伍戊酸雌二醇應(yīng)用于稽留流產(chǎn)中，可誘導(dǎo)妊娠物的自然排出，縮短手術(shù)時間，減少陰道出血量，縮短術(shù)后陰道出血時間，減輕術(shù)后的痛感，可在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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4 劉曉霞, 白云, 林曉娟. 米非司酮分別配伍依沙丫啶、米索前列醇在瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)中的臨床效果比較[J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2015, 36(10): 55-58.

5 朱其發(fā). 米非司酮配伍米索前列醇用于14-26周妊娠引產(chǎn)的臨床研究[J]. 世界中醫(yī)藥, 2016, 11(b06): 2227.