妊高征患者產(chǎn)后凝血功能變化和機(jī)制探討

肖贛芝，蔣旻珈，王漢和

（東莞臺心醫(yī)院，東莞 523128）

妊娠高血壓綜合癥（妊高征）是一種婦產(chǎn)科較為常見疾病，患病率為全部妊娠婦女的5%-10%，嚴(yán)重時(shí)將對孕產(chǎn)婦生命安全造成威脅，是導(dǎo)致其死亡的主要原因之一，必須引起高度重視。妊高征患者在發(fā)病時(shí)機(jī)體往往出現(xiàn)凝血因子變異或缺乏等情況，因此孕產(chǎn)婦血液表現(xiàn)出高凝狀態(tài)，且嚴(yán)重?fù)p害患者的正常凝血功能，給孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒帶來極大危害[1]。本研究通過檢測妊高征患者產(chǎn)后凝血四項(xiàng)（PT、APTT、Fib和TT）和血漿內(nèi)TAT、D-二聚體含量。本研究旨在探討妊高征患者產(chǎn)后凝血功能變化及凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的變化情況在妊高征患者凝血功能障礙機(jī)制當(dāng)中的作用，為臨床控制及預(yù)防妊高征病情惡化提供一定指導(dǎo)。

表1 各組止凝血因子含量比較（Mean±SD）

表2 兩組妊高癥婦女分娩前后止凝血因子含量比較（Mean±SD）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2017年8月在我院接受健康查體的正常非妊娠女性（要求檢測前1個(gè)月內(nèi)無任何藥物服用經(jīng)歷）、接受圍產(chǎn)期常規(guī)檢查的妊娠婦女（包括早期、中期和晚期妊娠婦女）以及妊高征患者（包括輕度、中度和重度患者）作為研究對象。非妊娠女性組：24歲-38歲，平均年齡（26.7±3.4）歲；正常妊娠婦女組：23歲-37歲，平均年齡（25.9±3.2）歲；妊高征組：23歲-36歲，平均年齡（25.5±3.3）歲；三組患者年齡比較差以無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有孕婦及健康女性無腎病及慢性高血壓史，同時(shí)確認(rèn)上述所有研究對象在入組前一周內(nèi)未接受過任何影響機(jī)體凝血功能相關(guān)藥物治療。采取上述各組婦女清晨空腹靜脈血2 mL-3 mL，其中妊高征產(chǎn)后婦女靜脈血在產(chǎn)后第3天抽取，采用濃度為0.109 mmol/L的枸櫞酸鈉對血液進(jìn)行抗凝處理，枸櫞酸鈉與血液體積比為1:9。混勻后放進(jìn)離心機(jī)，離心速度為3,000 rpm，離心10 min-15 min，取上清液，所有標(biāo)本需在4 h內(nèi)交由專業(yè)人員進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測所有研究對象凝血四項(xiàng)［凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fbg）］含量。其中凝血四項(xiàng)通過TOP全自動(dòng)血凝儀（美國）進(jìn)行檢測，所有操作流程參考相關(guān)說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組止凝血因子含量比較 妊高征組中輕度、中度、重度各組患者PT、ARTT、Fbg等均明顯低于非妊娠組、正常妊娠組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；正常妊娠組PT、ARTT、Fbg等均明顯低于非妊娠組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而正常妊娠組TT與非妊娠組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見表1。

2.2 兩組妊高癥婦女分娩前后止凝血因子含量比較 妊高征組分娩后患者PT、ARTT、Fbg等均明顯低于妊娠前，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

妊娠高血壓綜合癥（妊高征）是一種妊娠期特有疾病，機(jī)體小動(dòng)脈痙攣為該病基本病理變化，臨床基本癥狀包括：高血壓、水腫以及蛋白尿等，若患者未及時(shí)接受有效治療，可出現(xiàn)抽搐、昏迷等癥狀，甚至導(dǎo)致母嬰死亡，我國該疾病的發(fā)病率為8%-12%，已成為一種產(chǎn)科重要并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致圍生兒及孕婦死亡的主要原因之一。研究[2]表明，正常妊娠婦女血清凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血酶原時(shí)間均明顯低于健康女性，而凝血酶時(shí)間和纖維蛋白原含量則顯著高于健康女性。其原因可能是孕婦妊娠期間，機(jī)體某些凝血因子功能和數(shù)量發(fā)生較大變化，其凝血功能和抗凝血以及纖溶功能之間的平衡被破壞。主要表現(xiàn)出凝血功能顯著增強(qiáng)，而抗凝血及纖溶功能下降，導(dǎo)致孕婦妊娠期間機(jī)體處于高凝狀態(tài)，此外孕婦凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)功能的變化將隨著妊娠時(shí)間的增加不斷惡化，使孕婦血液極易形成血栓，此變化實(shí)際是孕婦機(jī)體自我保護(hù)的表現(xiàn)[3]。纖維蛋白原（Fib）在機(jī)體凝血因子中占有相當(dāng)重要的地位，在血漿內(nèi)含量最高，在血栓的形成中有重要作用。妊娠期間，血漿內(nèi)Fib的含量顯著升高，因此，孕婦機(jī)體血液在妊娠期間存在血栓形成的傾向。此生理變化能夠起到預(yù)防孕婦產(chǎn)后大出血的作用[4]。但是，妊高征患者隨著孕周不斷增加，機(jī)體高凝狀態(tài)將持續(xù)發(fā)展，其凝血功能和纖溶活性以及抗凝血功能均表現(xiàn)出失衡狀態(tài)。臨床上檢測妊高征患者TT、Fib、PT和APTT含量，可以及時(shí)有效的了解患者機(jī)體凝血功能。

有研究[5]表明，機(jī)體血液凝血及纖溶功能的改變在妊高征的發(fā)生和發(fā)展中有一定的作用。董晉等[6]結(jié)果顯示，與正常妊娠婦女及非妊娠女性相比，妊高征患者PT和APTT顯著縮短，纖維蛋白原（Fg）含量顯著升高，纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）活性顯著增強(qiáng)，患者血液粘度升高明顯。此外，和輕度妊高征婦女相比，中度和重度妊高征婦女上述各指標(biāo)之間均有顯著差異。因此，妊高征患者存在血流變學(xué)和凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂，且在中度和重度患者中更為明顯。林粵[7]研究結(jié)果表明，輕度、中度和重度妊高征孕婦Fib含量依次升高，PT、APTT和TT逐漸縮短；血小板計(jì)數(shù)和血小板積壓顯著減少，血小板平均體積和血小板分布寬度明顯增高，與患者病情輕重度相平衡。表明，妊高征病情發(fā)展中，伴有凝血及纖溶系統(tǒng)平衡紊亂，定期監(jiān)測患者機(jī)體血小板四項(xiàng)參數(shù)和凝血因子變化情況，對妊高征的診治有一定臨床指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，動(dòng)態(tài)檢測妊娠中期和晚期孕婦血漿內(nèi)凝血四項(xiàng)含量，不僅能夠及時(shí)了解其凝血功能和機(jī)體凝血因子動(dòng)態(tài)變化，對臨床輔助診斷妊娠婦女高凝狀態(tài)也有極大幫助，同時(shí)對妊高征引發(fā)DIC的前期診斷也有重要意義，以有效預(yù)防患者發(fā)生DIC。

參考文獻(xiàn)

1 鄒慶紅. D-二聚體和凝血4項(xiàng)檢測在孕婦產(chǎn)前檢查中的臨床價(jià)值分析[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2013, 34(2): 284-286.

2 陳國新, 陳月梅, 周善明, 等. 血小板四項(xiàng)參數(shù)及凝血四項(xiàng)指標(biāo)在妊高征中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011,8(17): 89-90.

3 陳峻, 邵芳, 胡娜, 等. 妊高征患者血脂及纖維蛋白原檢測的臨床價(jià)值[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2012, 25(3): 343-344.

4 趙良柱, 焦光輝. 胃癌患者外周血凝血指標(biāo)與臨床分期的相關(guān)性分析[J]. 中國綜合臨床, 2012, 37(3): 67-71.

5 王麗娜, 宋雅萱. 妊高征患者體內(nèi)血小板狀態(tài)的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué), 2013, 2(11): 115-116.

6 董晉, 何愛麗, 譚宏偉. 妊高征患者凝血纖溶及血流變學(xué)改變及意義[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(2): 99-100.

7 林粵. 妊高征患者凝血四項(xiàng)和血小板參數(shù)聯(lián)合測定的臨床價(jià)值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2011, 20(7): 872-873.