纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊對(duì)高齡2型糖尿病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響

楊繼中 陳陽(yáng)

摘 要 目的：探討纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊對(duì)高齡2型糖尿病合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法：采用隨機(jī)雙盲對(duì)照研究方法，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各48例。兩組常規(guī)予纈沙坦片80 mg/d，1個(gè)月后若血壓未能達(dá)標(biāo)，對(duì)照組將纈沙坦劑量調(diào)整至160 mg/d，實(shí)驗(yàn)組則加服血栓通膠囊1粒/次，3次/d。分別在基線和治療8周末采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清內(nèi)皮素1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平變化。結(jié)果：治療前，兩組患者血清ET-1和NO水平相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組患者ET-1水平較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組患者降低幅度較大（P<0.05）；而NO水平則較治療前升高，且實(shí)驗(yàn)組患者升高幅度更大（P<0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊治療高齡2型糖尿病合并高血壓患者，能有效地降低患者血壓，改善血管內(nèi)皮功能。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病 高血壓 血管內(nèi)皮功能 纈沙坦 血栓通膠囊

中圖分類號(hào)：R286； R544.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2018）07-0028-03

Effect of valsartan combined with Xueshuantong capsule on vascular endothelial function in elderly patients with type 2 diabetes and hypertension

YANG Jizhong1， CHEN Yang2

（1. Department of Geriatrics， the Elderly Hospital of Pudong New Area， Shanghai 201314， China； 2. Department of Neurology， Pudong Hospital， Shanghai 201399， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of valsartan combined with Xueshuantong capsule on vascular endothelial function in elderly patients with type 2 diabetes and hypertension. Methods： A randomized double blind control study was conducted and the patients were randomly divided into a control group and an experimental group with 48 cases each. At first， all the patients were routinely treated with valsartan tablets 80 mg/d and then the valsartan dosage in the control group was adjusted to 160 mg/d while the Xueshuantong capsule was additionally taken at 1 capsule/time， 3 times /d in the experimental group if the blood pressure failed to reach the standard after 1 month treatment. The changes of serum endothelin 1 （ET-1） and nitric oxide （NO） levels were determined by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） at the baseline and the end of 8 weeks after treatment. Results： The comparison of serum ET-1 and NO levels showed no statistical differences between the two group before treatment （P>0.05）. ET-1 levels were reduced while the NO level was increased in both groups after treatment， which were more significant in the experimental group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Xueshuantong capsule for the treatment of patients with type 2 diabetes combined with hypertension can effectively reduce blood pressure and improve vascular endothelial function.

KEy WORDS elderly type 2 diabetes mellitus； hypertension； vascular endothelial function； valsartan； Xueshuantong capsule

隨著人們物質(zhì)生活條件的改善、飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，糖尿病、高血壓等慢性基礎(chǔ)性疾病的發(fā)病率亦隨之升高。糖尿病和高血壓是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的慢性疾病，具有發(fā)病率高、致殘致死率高等特點(diǎn)，不僅對(duì)患者的身心健康造成影響，而且對(duì)家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)，成為威脅人類健康的主要問(wèn)題之一[1]。目前，對(duì)于糖尿病合并高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與體內(nèi)糖代謝異常、胰島素抵抗、血管收縮障礙及血管病變等因素有關(guān)。糖尿病與高血壓相伴而生，兩者相互促進(jìn)，彼此加重病情的進(jìn)展，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此，高血壓合并糖尿病患者治療的原則是以有效控制血壓和血糖水平為基礎(chǔ)[2]。有研究顯示，高血壓和糖尿病患者伴有不同程度的血管內(nèi)皮功能障礙[3]，內(nèi)皮功能異?？纱龠M(jìn)高血壓進(jìn)程，亦可誘發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化，且常發(fā)生在糖尿病患者微血管及血管發(fā)生病變之前。纈沙坦是一種新型血管緊張素受體拮抗劑，可選擇性抑制血管收縮，達(dá)到降血壓的目的[4]。本研究采用纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊治療高齡2型糖尿病合并高血壓患者，觀察其對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2017年8月上海市浦東新區(qū)老年醫(yī)院收治的高齡2型糖尿病合并高血壓患者96例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者病情均符合《中國(guó)高血壓防治指南》2010年修訂版中關(guān)于高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡70～93歲；服用2種及以上降壓藥物控制血壓者；合并2型糖尿病者，且通過(guò)藥物治療將血糖水平控制在合理范圍內(nèi)；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除I型糖尿病患者、繼發(fā)性高血壓者、伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者。按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組各48例。觀察組：男25例，女23例；年齡70～90歲，平均（82.47±3.42）歲；病程9～20年，平均（14.83±3.64）年。對(duì)照組：男27例，女21例；年齡72～93歲，平均（82.83±3.54）歲；病程10～22年，平均（15.48±3.75）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入組前停用原先降壓藥物，繼續(xù)服用控制血糖藥物并將血糖控制在合理范圍。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上服用纈沙坦80 mg/次，1次/d；若治療1個(gè)月后，血壓未能降低至140/90 mmHg以下者，纈沙坦服用劑量調(diào)整至160 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服血栓通膠囊1粒/次，3次/d，餐后30 min分開(kāi)服用纈沙坦和血栓通膠囊。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

采用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀對(duì)患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，將袖帶縛于右臂，間隔30 min采集1次數(shù)據(jù)，白天為6：00—22：00，夜間為22：00—6：00，統(tǒng)計(jì)分析24 h平均收縮壓和舒張壓。

1.4 血清指標(biāo)檢測(cè)

采集患者空腹肘部淺靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，分離血清待用，采用ELISA法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平，試劑盒購(gòu)于北京東亞免疫技術(shù)研究所。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床療效，治療前后SBP、DBP、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、ET-1和NO水平變化。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：DBP降低>10 mmHg ，SBP降低>20 mmHg且在正常范圍內(nèi)，或血壓未在正常范圍內(nèi)，但DBP降低>20 mmHg；有效：SBP降低<10 mmHg時(shí)，血壓已處于正常范圍，或降低<20 mmHg；無(wú)效：血壓無(wú)顯著改變?？傆行?（顯效+有效）/病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者臨床治療總有效率為95.83%，優(yōu)于對(duì)照組（81.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后血壓、血脂及血糖變化

治療前，兩組患者SBP、DBP水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP水平均較治療前降低，且觀察組患者SBP、DBP水平降低幅度均較對(duì)照組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后，兩組患者TG、TC、FPG及2hPBG水平未見(jiàn)顯著改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)變化

治療前，兩組患者血清ET-1、NO水平相比，差異

無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者ET-1水平較治療前降低，且觀察組患者降低幅度較大，而NO水平則較治療前升高，且觀察組患者升高幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

3 討論

2型糖尿病和高血壓是臨床上常見(jiàn)的基礎(chǔ)性慢性疾病，好發(fā)于高齡人群，臨床上這兩種疾病常相伴而生，高血壓患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是正常血壓人群的2倍，有資料顯示，糖尿病患者中有1/3以上伴有高血壓。高血壓由遺傳、環(huán)境等因素誘發(fā)，所形成的進(jìn)行性心血管疾病，是導(dǎo)致糖尿病患者誘發(fā)心腦血管疾病和死亡的重要危險(xiǎn)因素[5]。2型糖尿病合并高血壓患者發(fā)病隱匿，病情進(jìn)展緩慢，且無(wú)明顯特征，故該類患者易發(fā)生多種靶器官受損，嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。

纈沙坦是一種可特異性結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體發(fā)揮拮抗作用的抗高血壓藥物，纈沙坦可與Ang II競(jìng)爭(zhēng)血管緊張素-Ⅱ受體結(jié)合，從而阻斷Ang II與受體結(jié)合，緩解動(dòng)脈血管收縮能力，發(fā)揮降壓作用；同時(shí)，纈沙坦能抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET-1，使炎癥反應(yīng)癥狀減輕，對(duì)血管內(nèi)皮發(fā)揮保護(hù)作用，有利于維持心、肝、腎等重要器官血氧供應(yīng)，在有效降低患者血壓的同時(shí)又對(duì)其靶器官發(fā)揮保護(hù)作用[6]。血栓通膠囊是一種以三七總皂苷為主的中藥制劑[7]，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七總皂苷是三七的主要成分，能有效抑制Ang II誘發(fā)的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1和NO，繼而發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[8]。血栓通膠囊的功效為活絡(luò)通脈、活血祛瘀，可穩(wěn)定和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)腦水腫癥狀具有緩解作用，同時(shí)可減輕循環(huán)障礙，對(duì)末梢血管具有舒張作用，使血管收縮狀況和痙攣血管狀況得以改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊降壓效果優(yōu)于單純纈沙坦，可能是纈沙坦能緩解血管痙攣和收縮，而血栓通膠囊可活血化瘀，使血管通暢，對(duì)血液阻礙減少，而發(fā)揮降壓效果。觀察組患者SBP和DBP降低幅度較對(duì)照組大，可見(jiàn)聯(lián)合用藥能有效緩解血管收縮，舒張血管，進(jìn)而降低血壓。本研究還表明，觀察組患者ET-1、NO水平改變優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明纈沙坦和血栓通膠囊均對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，從而有助于抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET-1和促進(jìn)NO生成。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合血栓通膠囊治療高齡2型糖尿病合并高血壓患者，能有效的降低血壓，改善血管內(nèi)皮功能。

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