格列美脲與二甲雙胍對初診2型糖尿病患者纖溶酶原活性的影響

柳 河 孫 叢

（山東省萊蕪市萊城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 萊蕪 271100）

糖尿病是因免疫功能絮亂、精神、微生物感染以及遺傳等引起機體胰島素抵抗和胰島功能減退而導(dǎo)致蛋白質(zhì)、水、糖、脂肪等代謝絮亂的一種綜合征[1]，其體征主要為血糖高，臨床表現(xiàn)主要為多食、多飲、多尿、消瘦[2]。近年來，我國糖尿病患者高達(dá)1億人數(shù)，而2型糖尿病患者就占90%左右[3]。糖尿病腎病屬于糖尿病中常見的并發(fā)癥，也是西方國家終末期腎病的因素之一[4]。研究顯示，由于纖溶酶原激活劑抑制物 1（plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）增高，糖尿病腎病患者會發(fā)生低纖溶[5]。格列美脲作為第三代磺脲類一種長效的降糖藥物，能顯著改善患者胰島素分泌狀況，幫助二相胰島素分泌，調(diào)節(jié)一相胰島素分泌[6]，更能促進(jìn)周圍組織對胰島素的敏感作用，最終達(dá)到改善纖溶酶活性的效果[7]。本研究以我院初診2型糖尿病患者為例，研究并對比格列美脲與二甲雙胍對患者血糖、纖溶酶原活性的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取我院2016年3月至2017年5月收治的90例2型糖尿病患者作為本次研究對象，患者均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[8]。隨機將患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男23例，女22例，年齡35～69歲，平均年齡（55.4±7）歲；對照組男24例，女21例，年齡36～70歲，平均年齡（54.7±6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病15～0.5 d患者；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～35 kg/m2患者；無嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)患者；服用雙胍類藥物患者；自愿參與并配合本次研究患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙患者；心血管患者；感染患者；對降糖藥物過敏患者；長期服用激素類藥物患者[9]。兩組患者年齡、性別、病程等基本資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 測定方法：兩組患者均禁食8～12 h，于早上空腹取靜脈血，測量患者空腹血糖（FPG）、胰島素水平、糖化血紅蛋白A1c（glycosylating hemoglobin Alc，HbA1c）、PAI-1濃度、組織型纖溶酶原激活劑（tissue type plasminogen activator，T-PA）[10]。應(yīng)用放射免疫法測定胰島素，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定血糖，應(yīng)用發(fā)色低物法測定PAI-1、T-PA 活性（分離血漿前加同體積的酸化液-20 ℃保存）[11]。

1.2.2 飲食規(guī)劃：糖尿病患者每日必須三餐以上，主食與副食保持均衡，主食必須結(jié)合患者的體力活動量來制定，每日三餐以上，休息時給予4～5兩飲食，輕體力勞動時給予5～6兩飲食，中體力勞動時給予6～8兩飲食，重體力勞動時給予8兩以上飲食；副食包括新鮮蔬菜（500 g以上）、豆制品（1～2兩）、雞蛋（1個）、牛奶（250 mL）、瘦肉（2兩）、鹽（6 g）、烹調(diào)油（2～3湯匙）。酒精會導(dǎo)致患者血糖不穩(wěn)定，因此需要禁酒[12]。此外，需要攝入葡萄、橘子、蘋果等水果，禁白糖、蜂蜜、巧克力等甜品和高脂肪食品[13]。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)對比（±s）

對照組 9.35±1.50 7.66±1.11 4.24±0.85 3.48±0.19 8.13±1.92 7.39±0.33 0.86±0.32 0.77±0.43 0.27±0.07 0.29±0.04觀察組 9.30±2.60 6.08±1.38 4.09±0.83 2.40±0.89 8.60±3.08 7.08±1.58 0.88±0.15 0.60±0.19 0.30±0.19 0.49±0.07 t 0.1117 5.9847 0.8470 7.9609 0.8687 1.2884 0.3796 2.4258 0.9939 16.6410 P 0.4556 0.0000 0.1997 0.0000 0.1937 0.1005 0.3526 0.0087 0.1615 0.0000

1.2.3 運動規(guī)劃：糖尿病患者的運動強度必須由自身感覺和癥狀來控制，鍛煉至身體發(fā)熱、少許出汗即可，運動方式分為輕度（散步、氣功、做操、太極拳、購物）、中度（快走、小跑、爬樓梯、騎車、健身操）和稍強度（爬山、跳繩、游泳、跳舞、打球）。運動時間在飯后1～2 h適宜，30～60分/次。

1.2.4 藥物治療：在飲食和運動干預(yù)基礎(chǔ)上，觀察組給予格列美脲治療：口服或者溶于水中服用，于早餐前服用，1～4毫克/次，1次/天，持續(xù)服用90 d，根據(jù)患者體質(zhì)量、血糖變化等調(diào)整服用劑量；對照組給予二甲雙胍治療：整片吞服，2～3 次/天，0.5毫克/次，餐中或餐后立馬服用，可有效緩解胃腸道反應(yīng)，禁睡前服用，持續(xù)服用90 d。

1.3 療效指標(biāo)：觀察對比兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標(biāo)。應(yīng)用HOMA（homeostasis model assessment）指數(shù)計算胰島素抵抗指標(biāo)：胰島素×空腹血糖/22.5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：選取SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，完成組間臨床指標(biāo)的比較，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標(biāo)相比均無顯著差異（P＞0.05）；治療90 d后，兩組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、HbA1c、PAI-1以及T-PA指標(biāo)均顯著降低，觀察組患者FPG、HOMA-胰島素抵抗、PAI-1、T-PA指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組患者HbA1c相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

3 討 論

2型糖尿病屬于終身慢性代謝性疾病之一，其發(fā)病機制主要包括胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷。2型糖尿病初期島β細(xì)胞功能損害具有可逆性，國外研究顯示，對少數(shù)2型糖尿病患者進(jìn)行短期強化治療后（即停藥），其血糖水平能達(dá)正常水平。針對初診2型糖尿病必須盡早給予藥物治療，臨床多采用胰島素注射等治療，但臨床調(diào)查顯示，大部分初診2型糖尿?。ㄌ貏e是社區(qū)患者）對胰島素注射治療并不了解，甚至恐懼，加上社區(qū)患者條件受限，大部分患者不愿意遵照醫(yī)囑定期進(jìn)行胰島素注射治療，反而原因選擇口服降糖類藥物接受治療[14]。

格列美脲作為第三代磺脲類降糖藥，且長效，常被用于治療2型糖尿病患者，相比傳統(tǒng)降糖藥，其能有效改善和促進(jìn)第一、二時相的胰島素分泌，但不能用于1型糖尿病患者和糖尿病前驅(qū)昏迷患者。給予格列美脲治療2型糖尿病患者時，必須結(jié)合患者血糖水平、尿糖水平以及糖化血紅蛋白來調(diào)整藥量，過量極易造成重度低血糖。二甲雙胍也被常用于治療飲食和運動干預(yù)后的2型糖尿病患者，其能有效抑制肝臟糖異生，改善外周組織攝取葡萄糖，達(dá)到降低血糖的效果。二者均為臨床常用于治療2型糖尿病患者的降糖藥，本研究著重研究二者的治療效果[15]。

本研究中，對90例2型糖尿病初期患者給予藥物治療，在對其進(jìn)行常規(guī)飲食和運動干預(yù)后，觀察組給予格列美脲治療，對照組給予二甲雙胍治療，經(jīng)過90 d治療后結(jié)果顯示，觀察組患者治療后糖化血紅蛋白和空腹血糖均較治療前顯著下降（P＜0.05），且空腹血糖效果顯著優(yōu)于對照組，這表明格列美脲控制患者血糖的效果比二甲雙胍好。當(dāng)患者血糖降低時，格列美脲促進(jìn)胰島素分泌的水平也隨之降低，能有效降低低血糖發(fā)生概率和胰島素抵抗，進(jìn)而緩解患者胰島素敏感狀況[16]。研究中，我們采用HOMA計算胰島素抵抗結(jié)果證明，觀察組患者經(jīng)治療后，可顯著降低患者IRI，說明格列美脲能增加胰島素敏感性，進(jìn)一步也可看出患者胰島素抵抗也因此得到了顯著緩解（P＜0.05）。

研究顯示，纖溶系統(tǒng)活性下降形成血栓進(jìn)而會造成2型糖尿病患者死亡。T-PA 主要作用是激活患者纖溶酶原達(dá)到活性纖溶酶，溶解纖維蛋白，最終將血液中的血栓進(jìn)行清除，而抑制物PAI-1主要功效是抑制T-PA活性，它們二者達(dá)到平衡能讓血液纖溶系統(tǒng)維持正常[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后其PAI-1和T-PA均顯示得到改善，且優(yōu)于對照組（P＜0.05），這說明格列美脲能有效降低PAI-1活性和增加T-PA活性，可明顯緩解血液纖溶系統(tǒng)活性，并且能預(yù)防血栓，避免患者發(fā)生合并心血管疾病。

總而言之，格列美脲相比二甲雙胍，不但可以顯著控制2型糖尿病患者的血糖，還可以緩解胰島素抵抗，促進(jìn)血液纖溶系統(tǒng)活性作用，進(jìn)而延緩動脈粥樣向硬化惡化，但是格列美脲對緩解血液纖溶系統(tǒng)活性作用還有待臨床研究。

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