68例老年輕中度肺部感染患者腸道菌群分析

崔鶴仙，劉增輝，牛紅梅，石小靜，侯曉明

肺部感染是指各種病原微生物引起的下呼吸道急性炎性反應(yīng)，其中細菌是最常見的致病菌，約占所有致病菌的80%［1］。肺部感染好發(fā)于老年人，主要治療方案是抗菌治療。腸道菌群是人體腸道正常微生物，其種類繁多、數(shù)量龐大，各司其職，可維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定。近年研究表明，濫用抗生素可導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，尤其是老年人，由于其腸道功能較弱、腸道益生菌不同程度減少，故采用抗生素治療后腸道菌群失調(diào)發(fā)生率明顯升高［2-6］。本研究旨在分析68例老年輕中度肺部感染患者腸道菌群，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡60～70歲；（2）發(fā)病至入院時間＜10 d。排除標準：（1）合并糖尿病、胃腸道疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者；（2）近1個月內(nèi)采用抗生素治療者。

1.2 一般資料 選取2014年1月—2016年1月邯鄲市第一醫(yī)院收治的老年輕中度肺部感染患者68例，均經(jīng)影像學(xué)檢查確診，且痰培養(yǎng)結(jié)果示細菌感染。根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果將所有患者分為單純球菌感染者20例、單純桿菌感染者26例、混合感染者22例，不同病原菌感染類型患者性別、年齡、發(fā)病至入院時間及合并癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。

1.3 方法 患者確診為肺部感染后均采用第三代頭孢菌素類抗生素治療，其中37例患者單純采用抗生素治療、31例患者采用抗生物聯(lián)合微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20060010）治療。

1.4 腸道菌群菌落計數(shù)方法 治療前后分別取患者自然排出糞便尾部，放入無菌小瓶并立即送檢，采用無菌玻璃紙稱取糞便0.5 g，加入含有4.5 ml磷酸鹽緩沖液（PBS）的無菌小瓶中，置于振蕩器上震蕩混勻，然后采用PBS（pH值=7.2）將標本稀釋10倍，每次吸樣更換吸管，取100 μl不同稀釋濃度的標本接種于6種預(yù)先備好的選擇性培養(yǎng)基（包括腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌培養(yǎng)基）上，采用無菌棒涂抹培養(yǎng)基，并將標本放在適合培養(yǎng)基的溫度下培養(yǎng)72 h；然后將血培養(yǎng)平板、腸球菌培養(yǎng)基平板、麥康凱平板、沙保弱平板放在孵育箱培養(yǎng)約24 h，統(tǒng)計各培養(yǎng)基菌落計數(shù)，并換算為每克糞便菌落形成單位（cfu/g）。厭氧菌培養(yǎng)箱購自常州華冠儀器制造有限公司，細菌鑒定儀購自法國生物梅里埃公司。

表1 不同病原菌感染類型患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in patients with different types of pathogenic bacterial infection

表2 不同病原菌感染類型患者腸道菌群菌落計數(shù)比較（，cfu/g）Table 2 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients with different types of pathogenic bacterial infection

表2 不同病原菌感染類型患者腸道菌群菌落計數(shù)比較（，cfu/g）Table 2 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients with different types of pathogenic bacterial infection

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1.5 觀察指標 比較不同病原菌感染類型患者腸球菌、腸桿

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病原菌感染類型患者腸道菌群菌落計數(shù)比較 不同病原菌感染類型患者腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.2 單純采用抗生素治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較 單純采用抗生素治療患者治療后腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較 采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療后腸桿菌、酵母菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但治療后腸球菌、雙歧桿菌及擬桿菌菌落計數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

3 討論

肺部感染是老年人常見疾病之一，治療時間較長，抗生素應(yīng)用較為廣泛，同時老年人腸道屏障功能較弱，故治療期間易發(fā)生腸道菌群失調(diào)。腸道菌群是寄居在人體腸道內(nèi)的數(shù)量眾多、種類繁多的微生物，其可參與人體一系列生理活動。正常情況下，腸道菌群處于穩(wěn)定狀態(tài)，一旦腸道菌群失調(diào)則易導(dǎo)致一系列疾?。?］。既往研究表明，腸道菌群失調(diào)與糖尿病、腸癌及全身免疫系統(tǒng)疾病密切相關(guān)［8］，而導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的常見原因有藥物（如抗生素、免疫抑制劑等）、飲食、年齡、創(chuàng)傷及感染等。劉崇海等［9］研究表明，抗生素會導(dǎo)致腸道菌菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)，比較單純采用抗生素治療患者和采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)。群失調(diào)；王文麗等［10］研究發(fā)現(xiàn)，抗生素使用時間與腸道菌群損傷程度有關(guān)，而微生態(tài)制劑可在一定程度上能糾正抗生素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)。

表3 單純采用抗生素治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較（s，cfu/g，n=37）Table 3 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated by antibiotics only before and after treatment

表3 單純采用抗生素治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較（s，cfu/g，n=37）Table 3 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated by antibiotics only before and after treatment

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表4 采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較（s，cfu/g，n=31）Table 4 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated with antibiotics combined with intestinal microecological preparation before and after treatment

表4 采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療前后腸道菌群菌落計數(shù)比較（s，cfu/g，n=31）Table 4 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated with antibiotics combined with intestinal microecological preparation before and after treatment

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本研究結(jié)果顯示，不同病原菌感染類型患者腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)間無差異，提示病原菌種類與老年輕中度肺部感染患者腸道菌群改變無明顯關(guān)系；單純使用抗生素治療患者治療后腸球菌、腸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、擬桿菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)低于治療前，提示抗生素可導(dǎo)致老年輕中度肺部感染患者腸道菌群減少，與既往研究結(jié)果相一致［10］；此外，LADIRAT等［11］研究結(jié)果還顯示，腸道菌群失調(diào)嚴重程度與抗生素劑量有關(guān)。分析抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的機制可能為：抗生素可殺死腸道敏感菌株，導(dǎo)致生物拮抗作用減弱或消失，進而使耐藥的有害菌株過度繁殖［12］。近年來菌群失調(diào)與微生態(tài)制劑的關(guān)系是臨床研究熱點之一。樓曉霞等［13］研究結(jié)果顯示，益生菌可糾正老年肺部感染患者腸道菌群失調(diào)及維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)，進而預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉。本研究結(jié)果顯示，采用抗生素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者治療后腸桿菌、酵母菌及乳酸桿菌菌落計數(shù)低于治療前，但治療前后腸球菌、雙歧桿菌、擬桿菌菌落計數(shù)與治療前相比無差異，提示微生態(tài)制劑可有效預(yù)防抗生素所致腸道菌群失調(diào)，分析其原因可能與微生態(tài)制劑可有效抑制腸道致病菌生長有關(guān)［14］。王文麗等［10］研究結(jié)果顯示，采用微生態(tài)制劑治療后雙歧桿菌、擬桿菌菌落計數(shù)高于治療前，本研究結(jié)果與之不同，分析其原因可能與本研究樣本量較小、選用微生態(tài)制劑種類不同有關(guān)。

綜上所述，病原菌種類與老年輕中度肺部感染患者腸道菌群改變無明顯關(guān)系；腸道微生態(tài)制劑有助于預(yù)防老年輕中度肺部感染患者腸道菌群失調(diào)。但本研究樣本量較小且未能動態(tài)分析老年肺部感染患者腸道菌群變化，仍有待后續(xù)研究進一步完善。

參考文獻

［1］余秉翔，劉又寧.肺部感染及其抗生素治療特點［J］.中國老年學(xué)雜志，2003，23（1）：7-8.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2003.01.004.

［2］劉慧，孫濤.腸道菌群失調(diào)的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（3）：468-471.DOI：10.3969/j.issn.1006-2084.2014.03.029.

［3］殷楠楠.腸道菌群失調(diào)在臨床中的研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2017，15（5）：133-134.

［4］楊三龍，董月新.預(yù)防性應(yīng)用抗生素后腸道菌群失調(diào)及其危險因素分析［J］.中國實用醫(yī)藥，2015，10（35）：149-150.DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.35.108.

［5］吳安華，林敏西，郭思健.老年頑固性腸道菌群失調(diào)診治的體會［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，1999，11（4）：48.

［6］鄧芝云，馮強生，宋月娟.我院2012～2015年住院患者腸道菌群失調(diào)及其臨床診斷分析［J］.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（10）：660-663.

［7］張華玲，譚周進，蔡光先，等.腸道菌群失調(diào)調(diào)控技術(shù)研究進展［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2011，2（11）：1033-1035.

［8］楊澤冉，辛毅，侯潔，等.腸道菌群失調(diào)及其相關(guān)疾病研究進展［J］.山 東 醫(yī) 藥，2016，56（1）：99-101.DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.039.

［9］劉崇海，楊錫強，劉恩梅，等.抗生素誘導(dǎo)小鼠腸道菌群失調(diào)對免疫功能和Toll樣受體2、4基因表達的影響［J］.重慶 醫(yī) 科 大 學(xué) 學(xué) 報，2007，32（8）：839-842.DOI：10.3969/j.issn.0253-3626.2007.08.015.

［10］王文麗，王紅漫，付朝暉，等.抗生素和微生態(tài)制劑對老年非腸道疾病患者腸道菌群的影響［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36（20）：2376-2379.

［11］LADIRAT S E，SCHOLS H A，NAUTA A，et al.High-throughput analysis of the impact of antibiotics on the human intestinal microbiota composition［J］.J Microbiol Methods，2013，92（3）：387-397.DOI：10.1016/j.mimet.2012.12.011.

［12］王偉浩.抗生素、益生菌與腸道微生態(tài)的平衡［J］.中國當代醫(yī)藥，2009，16（8）：182-l85.

［13］樓曉霞，沈麗麗，胡潔云，等.益生菌制劑在老年重癥肺部感染中對抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效［J］.中國生化藥物雜志，2017，37（2）：276-278.

［14］趙東，徐桂芳，鄒曉平.益生菌的作用機制［J］.國際消化病雜志，2012，32（2）：71-73.DOI：10.3969/j.issn.1673-534X.2012.02.003.