雙氯芬酸與塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物對轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果

吳必武 韓宏德 黃國定

轉(zhuǎn)移性骨癌痛是惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移后出現(xiàn)的嚴重骨痛，在臨床中是比較常見的癌癥疼痛之一[1-3]。轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床表現(xiàn)為：其一，持續(xù)性基礎(chǔ)疼痛；其二，突發(fā)性的劇烈暴發(fā)痛。癌癥患者晚期出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移情況普遍，轉(zhuǎn)移癌細胞增殖會引起局部骨組織破壞，造成病理性骨折或者病理性骨痛等不良后果，對患者的生活質(zhì)量造成一定影響[4-6]。80%左右的股轉(zhuǎn)移癌痛患者已經(jīng)失去了手術(shù)的機會，采用阿片類藥物聯(lián)合雙氯芬酸與塞來昔布等治療手段可以充分緩解 骨痛，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，顯著提高轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者的生存質(zhì)量。筆者將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗，綜合分析雙氯芬酸與塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果，為治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛患者提供科學(xué)的數(shù)據(jù)參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有入組患者均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查，符合惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移標準者，所有入組患者均在知曉情況下參與本次實驗研究且簽署相關(guān)同意書；排除對雙氯芬酸、塞來昔布、硫酸嗎啡緩釋片過敏者，中途退出本次實驗研究者以及精神障礙者。 對照組中有25例男性患者、14例女性患者；該組患者的平均年齡為(53.24±10.32)歲，平均體重為(55.55±3.36)kg，平均病程時間為(1.15±0.53)年。實驗組中有26例男性患者、13例女性患者；該組患者的平均年齡為(53.51±10.22)歲，平均體重為(56.03±3.44)kg，平均病程時間為(1.19±0.51)年。兩組患者在一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組應(yīng)用阿片類藥物(環(huán)磷酰胺片)治療。環(huán)磷酰胺片：通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22026738,12片×2板/盒；一次1片，一天3～4次。根據(jù)疼痛緩解情況來調(diào)節(jié)用藥量，直到緩解患者的疼痛感，連續(xù)治療28 天。

1.2.2 實驗組 實驗組應(yīng)用雙氯芬酸與塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物(環(huán)磷酰胺片)治療。雙氯芬酸：國藥集團致君(深圳)坪山制藥有限公司(原深圳致君制藥有限公司)，國藥準字H10970209；一日1次，一次1片(100 mg)；塞來昔布：輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063；每日一次口服或100 mg 每日兩次口服；環(huán)磷酰胺片：通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22026738,12片×2板/盒；一次1片，一日3～4次。根據(jù)疼痛緩解情況來調(diào)節(jié)用藥量，直到緩解患者的疼痛感，連續(xù)治療28 天。

1.3 觀察指標

分析兩組患者的視覺疼痛模擬評分(總分為10分，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛、 7～ 10分為重度疼痛)、阿片類藥物使用劑量、不良反應(yīng)發(fā)生率、疼痛緩解率以及癌痛發(fā)作次數(shù)等參數(shù)指標。

1.4 療效評價標準

明顯緩解：所有患者接受相關(guān)治療后，無疼痛癥狀，臨床癥狀消失或者患者生活質(zhì)量顯著恢復(fù)正常；中度緩解：所有患者接受相關(guān)治療后，無疼痛癥狀，臨床癥狀有一定程度的消失或者患者生活質(zhì)量有一定的改善；輕度緩解：所有患者接受相關(guān)治療后，治療后疼痛程度相比起治療前顯著減輕，臨床癥狀或者患者生活質(zhì)量改善程度較??；無緩解：所有患者接受相關(guān)治療后，臨床癥狀未消失。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后視覺疼痛模擬評分比較

治療前，實驗組患者視覺模擬疼痛評分為(8.36±0.74)分、對照組患者視覺模擬疼痛評分為(8.35±0.75)分，兩組患者的視覺疼痛模擬評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分分別為(3.94±0.88)分、(3.27±0.84)分、(2.67±0.77)分，對照組視覺疼痛模擬評分分別為(4.61±0.89)分、(3.91±0.85)分、(3.42±0.81)分，治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分顯著低于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療后不同時間段疼痛緩解率比較

治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率分別為74.36%(29/39)、79.49%(31/39)、94.87%(37/39)，對照組治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率分別為51.28%(20/39)、58.97%(23/39)、76.92%(30/39)，實驗組疼痛緩解率遠遠高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后癌痛發(fā)作次數(shù)比較

治療前一天，兩組患者的癌痛發(fā)作次數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組癌痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組(P<0.05)，見表1。

2.4 兩組患者治療后不同時間段嗎啡用量比較

治療后第14天、第21天、第28天實驗組嗎啡用量分別為(53.1±17.3)mg、(66.7±18.0)mg、(84.1±22.1)mg，治療后第14天、第21天、第28天對照組嗎啡用量分別為(82.3±16.9)mg、(10.3.1±19.1)mg、(132.6±25.8)mg，治療后第14天、第21天、第28天實驗組嗎啡用量顯著少于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后癌痛發(fā)作次數(shù)比較次)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實驗組嗜睡、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.69%(3/39)、5.13%(2/39)，對照組嗜睡、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.95%(7/39)、15.38%(6/39)，實驗組嗜睡、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

現(xiàn)階段來看，受到治療措施的局限影響，75%左右的骨癌痛患者疼痛未得到有效的控制。嗎啡是是世界衛(wèi)生組織推薦的首選治療藥物之一，但是，單獨使用嗎啡藥物治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床治療效果受到限制[7-9]。臨床研究者不斷探索采用阿片類藥物聯(lián)合雙氯芬酸與塞來昔布等治療手段，不僅僅能夠減少阿片類藥物用量，在單純鎮(zhèn)痛的同時能夠顯著抑制癌細胞增殖，從而更好地緩解骨痛癥狀[10-13]。

阿片類藥物是從罌粟中提取的生物堿以及各種人工合成衍生物，主要作用機制表現(xiàn)在以下幾個方面：其一，抑制興奮性遞質(zhì)釋放從而減少痛覺傳入；其二，發(fā)揮下行疼痛抑制作用，與我周神經(jīng)的特異性阿片受體互為結(jié)合，能夠起到不同程度止痛作用，與此同時能夠獲得良好的止痛效果。阿片類藥物的個體差異比較大，臨床中一般會根據(jù)患者的自身狀況來制定用藥方案和用藥劑量[14-15]。本文研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者的視覺疼痛模擬評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后第14天、第21天、第28天實驗組視覺疼痛模擬評分顯著低于對照組(P<0.05)。

塞來昔布時特異性抑制劑，通過COX2的生理活性來降低前列腺素類物質(zhì)的分泌，最終能夠達到鎮(zhèn)痛的作用。雙氯芬酸是1種非甾體類化合物，一方面能夠抑制炎癥的發(fā)生，另外一方面能夠促進軟骨組織的形成，從而加速雙氯芬酸的吸收速率。基于此，加快治療轉(zhuǎn)移骨癌痛患者的治療速度。本文研究結(jié)果顯示治療后第14天、第21天、第28天實驗組癌痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組(P<0.05)，治療后第14天、第21天、第28天實驗組疼痛緩解率遠遠高于對照組(P<0.05)。雙氯芬酸與塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物能夠顯著抑制炎癥反應(yīng)，降低疼痛水平。雙氯芬酸可以調(diào)節(jié)好神經(jīng)元上的鉀離子通道，降低電流密度從而抑制動作電位的發(fā)生。

綜上所述，雙氯芬酸與塞來昔布聯(lián)合阿片類藥物控制轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果顯著，具有重要的臨床研究價值，值得廣泛推廣。

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