結核性胸膜炎患者血清及胸腔積液中 INF?γ、IL?6和 IL?17水平及臨床意義研究

康書慧，劉士甫，張 鑫 （石家莊市第五醫(yī)院結核科，河北石家莊050000）

0 引言

結核病是引起死亡的常見傳染性疾病之一，除肺部結核外，胸膜結核在肺外結核病中位居第二，僅跟隨淋巴結核之后［1－2］。而結核性胸腔積液一般在臨床上表現(xiàn)為滲出性的積液，故在臨床上任何滲出性的胸腔積液均應排除是否是結核。結核性胸膜炎是呼吸內科臨床上較為多見的疾病之一，其具有較高的發(fā)病率［3－4］?，F(xiàn)公認為其致病機制是由于TH1細胞在抵抗結核分枝桿菌感染中發(fā)生作用所引起［5］。隨著對該病的臨床研究不斷深入，大量研究證明了細胞因子在結核免疫疾病中有一定的作用［6－7］。本研究旨在探討結核性胸膜炎患者血清及胸腔積液中INF?γ、IL?6和IL?17細胞因子水平變化及其在臨床上的意義。

1 資料和方法

1.1 研究對象選取 2012－08／2015－09 石家莊市第五醫(yī)院呼吸內科住院治療的患者作為研究對象，其中結核性胸膜炎患者50例（A組），非結核性胸膜炎患者50例（B組），同期入院檢查的正常健康人50例（C組）。其中A組男30例，女20例，年齡18～75（平均 38.23±7.55）歲；B 組男 31 例，女 19 例，年齡19～76（平均 39.12±7.48）歲，疾病類型包括：惡性胸腔積液15例，乳腺胸膜轉移10例，胃癌胸膜轉移5例，肺癌胸膜轉移20例。C組男29例，女21例，年齡20～74（平均 38.78±7.45）歲。 納入標準：①結核性胸膜炎患者均符合1997WHO《全國結核病診斷標準》；②結核性胸膜炎患者均經(jīng)臨床輔助檢查確診為結核性胸膜炎，如胸水抽檢培養(yǎng)出結核桿菌，胸膜活檢示結核性肉芽腫；③正常健康組為同期體檢的人群，胸片檢查均未見明顯異常，并自愿加入該研究；排除標準：①其他原因引起的肉芽腫患者；②近三月有受過胸外傷者；③在行胸腔穿刺前有過其他原因行胸腔侵入手術者；④入院前2周有服激素或非固醇類藥物抗炎藥治療者。三組患者年齡、性別基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集方法 所有患者在入院當天或第二天行胸腔穿刺術抽取胸液，抽取150 mL胸腔積液放入無菌肝素抗凝袋中待測，并同時清晨空腹于肘靜脈抽取靜脈血5 mL，收集于無菌肝素促凝管中，在3000 rpm，高速離心約10 min，離心后存留上清液，將其放入冷藏室待測。

1.2.2 指標測定方法 檢測人白細胞介素 6（IL?6）ELISA檢測試劑盒、人γ干擾素（INF?γ）ELISA檢測試劑盒、人白細胞介素（IL?17）ELISA檢測試劑盒均采用深圳市寶安康生物技術有限公司生產(chǎn)的，離心機（22R）產(chǎn)于上海邁普器材有限公司。并采用雙抗體夾心ELISA方法按照試劑盒上說明書分別規(guī)范對以上指標測定水平，Western Blot驗證ELISA檢測結果。

1.3 觀察指標比較并分析各組患者血清及胸腔積液中 INF?γ、IL?6 和 IL?17 細胞因子水平變化。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以s表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

A 組、B 組患者胸液中的 INF?γ、IL?6 和 IL?7 水平均明顯高于血清中 INF?γ、IL?6 和 IL?7 水平，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且 A 組血清中 INF?γ、IL?6和IL?7水平均明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 B 組與 C 組血清中 INF?γ 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），A 組胸液中的 INF?γ、IL?6和IL?7水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表 1）。

表1 三組患者血清和胸腔積液中 INF?γ、IL?6和 IL?7水平比較 （n＝50， ±s，ng／L）

表1 三組患者血清和胸腔積液中 INF?γ、IL?6和 IL?7水平比較 （n＝50， ±s，ng／L）

aP＜0.05 vs本組血清；cP＜0.05 vs B、C 組血清；eP＜0.05 vs B 組胸液。

組別 INF?γ IL?6 IL?7 A組血清 45.25±18.12c 101.23±55.32c 35.56±5.56c胸液 180.56±32.23ae 523.23±320.12ae 26.35±5.12ae B組血清 38.25±17.89 66.32±36.65 22.45±5.23胸液 50.35±20.23a 132.47±60.35a 18.35±4.45a C組血清 39.02±18.12 65.23±35.89 17.89±4.39胸液 － － －

3 討論

胸腔積液是臨床上較為常見的臨床表現(xiàn)，其致病因素有多種，如血漿膠體滲透壓降低、胸膜通透性增加等均能導致其發(fā)生［8－9］。致病因素的不同，胸腔積液的性質也不同，在臨床一般分為滲出液和漏出液［10］。而結核性胸膜炎所引起的胸腔積液一般為滲出液。INF?γ是人體重要的免疫調節(jié)因子，其是由活化的NK細胞和T淋巴細胞所分泌，在臨床上可用來反映機體的免疫功能情況［11］。其主要由CD4T細胞產(chǎn)生，屬于II型干擾素家族，INF?γ有免疫調節(jié)、抗腫瘤細胞、抗病毒等效用，一旦機體胸膜造結核菌感染后，病變的胸膜會產(chǎn)生免疫防御機制，在這整個免疫調節(jié)防御機制中，INF?γ起到重要的作用，因為INF?γ可激活機體巨噬細胞，而巨噬細胞可抑制結核菌增殖，故INF?γ可間接組織結核菌增殖［12］。當結核菌侵襲胸膜時，機體產(chǎn)生免疫反應，最直接的是使胸水中的CD4T細胞增加，故直接引起胸水中的INF?γ水平增加［13－14］。

本研究結果表明INF?γ可作為結核性胸膜炎的診斷指標。而IL?6是由多種免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子，其可激活T細胞使細胞發(fā)生特異性免疫反應，且其在細胞生成、腫瘤發(fā)生、防御調節(jié)等起到重要的作用，有研究表明結核性胸液中的IL?6高于血清中水平，且高于非結核性胸液中 IL?6 水平［15－16］，本研究結果也論證了次論點。IL?17是由TH17細胞分泌的免疫細胞因子，TH17與T細胞有密切的關系，進而可認為IL?17促進T細胞的生成，研究表明IL?17在介導慢性炎癥中過程、腫瘤發(fā)生、自身免疫疾病發(fā)生方面有重要的作用，而胸液中的IL?17水平上升，可能是病變胸膜中積液發(fā)生部分免疫反應［17］。本研究結果也符合該論點。綜上結核性胸膜炎患者中INF?γ、IL?6和 IL?17水平存在異常表達，且胸腔積液中的INF?γ、IL?6 和 IL?17 水平均高于血清，在診斷結核性胸膜炎中有重要意義，聯(lián)合檢測 INF?γ、IL?6 和 IL?17對于結核性胸膜炎的診斷價值更高。

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