丘腦底核腦深部電刺激術(shù)聯(lián)合藥物治療帕金森病的療效及對血尿酸水平的影響

李建軍，王景，晁滿香，史曉燕

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一種臨床較為常見的進(jìn)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以老年人最為多見，患者的臨床癥狀主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高以及姿勢障礙，對患者的日常生活和工作造成嚴(yán)重影響[1-3]。如何有效治療PD是目前臨床研究的熱點問題。目前臨床治療PD的主要藥物為美多巴，但是由于PD患者需要長期服用藥物進(jìn)行治療，極易出現(xiàn)耐受性，隨著患者服用劑量的不斷增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之升高[4]。丘腦底核腦深部電刺激術(shù)可以有效改善肌強直、靜止性震顫、異動癥以及運動遲緩等運動癥狀，已被臨床廣泛應(yīng)用于運動障礙性疾病的治療。本研究主要探討丘腦底核腦深部電刺激術(shù)聯(lián)合藥物治療PD的療效及對血尿酸水平的影響，以期明確丘腦底核腦深部電刺激術(shù)的優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月至2017年6月在唐都醫(yī)院神經(jīng)外科診治的PD患者89例，均符合2015年國際運動障礙協(xié)會制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，隨機(jī)分為觀察組45例和對照組44例。觀察組中，男29例，女16例；年齡54～83歲，平均（69.27± 12.35）歲；病程1～5年，平均（4.57±1.62）年；入院時帕金森統(tǒng)一評分量表（unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS）評分56～140分，平均（98.72±24.31）分。對照組中，男30例，女14例；年齡53～82歲，平均（68.79±11.42）歲；病程1～5年，平均（4.39±1.54）年；入院時UPDRS評分58～143分，平均（97.32±24.65）分。2組患者是否可比。所有患者均簽署知情同意書。是否通過醫(yī)院倫理委員會認(rèn)可。

1.2 治療方法

2組均采用叩背吸痰、化痰、吸氧、營養(yǎng)支持和霧化吸入等常規(guī)治療方案。對照組：口服美多巴[批號：國藥準(zhǔn)字H10930198，生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg）]進(jìn)行治療，初始服用劑量為每次62.5 mg，每天2次，逐漸將服用劑量增加至每次250 mg，每天3次。觀察組聯(lián)合丘腦底核腦深部電刺激術(shù)治療患者。進(jìn)行局部麻醉后，安裝立體定向基架，根據(jù)靶點坐標(biāo)植入刺激電極，然后植入固定電極，并且在患者的鎖骨下埋置脈沖發(fā)生器，在術(shù)后5周開啟刺激器給予刺激治療。刺激參數(shù)：頻率125～185 Hz，電壓1.8～3.5 V，脈寬60～90 μs。2組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

UPDRS評分和臨床療效：按照UPDRS[6]評定PD患者治療前和治療后6、12周的運動功能,并且按照治療前和治療后12周的UPDRS評分變化評定臨床療效。①治愈：UPDRS評分較治療前下降＞50%；②顯效：UPDRS評分較治療前下降20%～49%；③有效：UPDRS評分較治療前下降1%～19%；④無效：UPDRS評分較治療前下降＜1%。有效率%=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量：采用WHO-QOL-2評分量表[7]評定患者治療前和治療后6、12周的生活質(zhì)量，主要包括生理、環(huán)境、獨立性、社會關(guān)系和心理等方面。血尿酸水平：分別于治療前和治療后6、12周抽取3 mL空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測2組患者的血尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者UPDRS評分和臨床療效比較

觀察組患者UPDRS評分與治療前和對照組比較均明顯降低（P＜0.05），總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。觀察組患者有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 2組患者UPDRS評分比較（分，±s）

表1 2組患者UPDRS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)44 45治療前97.32±24.65 98.72±24.31治療后6周63.58±5.03 61.02±4.96治療后12周42.15±4.62②37.42±3.15①②

表2 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者生活質(zhì)量評分比較

觀察組患者生理、環(huán)境、獨立性、社會關(guān)系和心理評分與治療前和對照組比較均明顯升高（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量各評分比較（分，±s）

表3 2組患者生活質(zhì)量各評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)44 45生理環(huán)境治療前11.26±2.73 11.45±2.28治療后6周12.07±2.13 13.19±2.07治療后12周13.37±2.89 15.54±2.39①②治療前10.37±2.89 10.43±2.09治療后6周11.27±2.36 12.39±2.54治療后12周12.11±2.09 13.76±2.25①②組別對照組觀察組獨立性社會關(guān)系 心理治療前13.57±2.82 13.39±2.24治療后6周14.57±2.82 15.37±2.46治療后12周15.65±2.23 16.26±2.19①②治療前11.21±2.54 11.18±2.05治療后6周12.34±2.18 12.29±2.17治療后12周12.82±2.31 14.28±2.43①②治療前10.31±2.24 10.57±2.38治療后6周11.41±2.23 12.26±2.11治療后12周12.54±2.27 13.23±2.75①②

2.3 2組患者血尿酸水平比較

治療12周，觀察組患者血尿酸水平與治療前和對照組比較均明顯降低（P＜0.05），見表4。

表4 2組患者血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

表4 2組患者血尿酸水平比較（μmol/L，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組觀察組例數(shù)44 45治療前276.39±59.78 277.38±61.52治療后6周271.53±61.43 270.58±60.58治療后12周263.72±51.69②254.37±52.14①②

3 討論

PD是一種主要由皮質(zhì)下白質(zhì)腦病、多發(fā)性腔隙性腦梗死以及淀粉樣血管病等腦血管因素引起的進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，最常見合并高血壓病、腦梗死、糖尿病、冠心病以及肺部感染等疾病。外科手術(shù)治療雖然效果明顯且見效快，但是只能緩解臨床癥狀，長期療效并不樂觀且易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，已逐漸被淘汰。口服藥物治療PD主要以補充腦內(nèi)多巴胺水平為主，目前臨床主要采用美多巴[8-10]。但單純采用藥物治療PD的效果往往并不理想，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

腦深部電刺激術(shù)通過采用MRI或者CT等影像學(xué)方法對靶點進(jìn)行立體定向，采用手術(shù)將微電極植入，然后進(jìn)行電刺激，進(jìn)而有效降低左旋多巴的使用劑量以及改善患者的運動癥狀，其電刺激的靶點主要包括蒼白球內(nèi)側(cè)部、丘腦底核、腳橋核以及丘腦腹中間核[11，12]。丘腦底核由于刺激效果好，所需刺激參數(shù)較低，常用作腦深部電刺激術(shù)的靶點。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療12周后觀察組UPDRS評分與對照組及治療前比較均明顯降低(P＜0.05)，總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組生理、環(huán)境、獨立性、社會關(guān)系和心理評分與治療前和對照組比較均明顯升高（P＜0.05），治療12周后觀察組血尿酸水平與對照組及治療前比較均明顯降低（P＜0.05），提示丘腦底核腦深部電刺激術(shù)聯(lián)合藥物治療PD可以顯著改善患者的運動功能和生活質(zhì)量，提高臨床療效，降低血尿酸水平。原因可能是丘腦底核腦深部電刺激術(shù)聯(lián)合美巴胺可提高外周抑制性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，多巴胺氧化引起穩(wěn)定持久的氧化應(yīng)激，而尿酸可抑制氧化應(yīng)激，使尿酸消耗增加所致[13，14]。

Yamamoto等[15]對PD患者開展腦深部電刺激術(shù)治療，取得較為滿意的臨床效果；曹雄彬等[16]對8例PD患者以丘腦底核為刺激靶點進(jìn)行腦深部電刺激術(shù)治療，術(shù)后患者的臨床癥狀顯著改善；這些均與本研究結(jié)果相一致。雖然采用藥物治療可以在一定程度上改善PD患者的臨床癥狀，但長期服藥超過5年極易引發(fā)大量不良反應(yīng)和嚴(yán)重耐受性，造成療效減退。丘腦底核腦深部電刺激術(shù)通過采用立體定向技術(shù)，把能產(chǎn)生特定脈沖的電極置入患者大腦深部丘腦底核，然后給予長期慢性電刺激，能直接改善PD患者肌強直、靜止性震顫及運動遲緩三大典型臨床癥狀。與傳統(tǒng)毀損術(shù)比較，腦深部電刺激術(shù)具有可調(diào)節(jié)、安全有效及并發(fā)癥少等優(yōu)點。

綜上所述，丘腦底核腦深部電刺激術(shù)聯(lián)合藥物可有效降低PD患者血尿酸水平，顯著改善運動功能和生活質(zhì)量，提高臨床療效，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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