半乳糖凝集素-1與惡性腫瘤的關(guān)系及其機制

張雷，汪庚明，劉學(xué)剛

（1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科，安徽 蚌埠 233000；2.放療科）

由于環(huán)境污染、不良的生活飲食習(xí)慣、人口老齡化等多種因素，我國已成為癌癥發(fā)病和死亡大國。侵襲和轉(zhuǎn)移是癌癥患者復(fù)發(fā)及死亡的重要原因。因此，闡明惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制，對腫瘤的轉(zhuǎn)移進行預(yù)測、診斷及預(yù)后判斷等是惡性腫瘤研究的關(guān)鍵內(nèi)容。多項研究表明，半乳糖凝集素-1（Galectin-1）的異常表達在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移及腫瘤免疫逃逸等方面發(fā)揮一定的作用，并很有可能成為抗腫瘤轉(zhuǎn)移及腫瘤治療的新作用靶點。本文就Galectin-1與惡性腫瘤相關(guān)性的研究進展進行綜述。

1 Galectin-1的結(jié)構(gòu)及表達

Galectins存在于從線蟲、海綿到哺乳動物等各種動物體內(nèi)，含有一個或兩個糖識別域，其2個重要特點是特有的氨基酸序列和對β-半乳糖苷的親和性［1］。目前將哺乳動物的Gal按序號命名。Galectin-1是最早發(fā)現(xiàn)的Gal家族成員，由定位在染色體22q13.1的單基因LSGALS1所編碼，結(jié)構(gòu)簡單，只有一個CRD，常以二聚體的形式存在并發(fā)揮作用［2］。已經(jīng)從人、牛、大鼠、小鼠、雞和電鰻中確定了Galectin-1的完整氨基酸序列，該序列是高度同源的，尤其是在人類和大鼠、小鼠之間，135個氨基酸中同源性高達90%（圖1）。

圖1 人、牛、大鼠、小鼠的Galectin-1氨基酸序列比對

Galectin-1在許多正常組織中表達，包括骨骼、肌肉、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟、皮膚、小腸、胎盤，在中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中同樣可檢測出Galectin-1的表達［2］。在胸腺上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等細(xì)胞中也有Galectin-1的表達［3］。Galectin-1也在許多腫瘤組織中呈高表達，如牙齦鱗狀細(xì)胞癌［4］、甲狀腺癌［5］、乳腺癌［6-8］、肺癌［9-10］、食管癌［11］、肝癌［12-13］、膀胱癌［14-15］、大腸癌［16-19］、胃癌［20-22］、卵巢癌［23］、前列腺癌［24-25］、膠質(zhì)細(xì)胞瘤［26-27］、黑色素瘤［28-29］等，并且其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、黏附等過程密切相關(guān)。

2 Galectin-1與惡性腫瘤的關(guān)系

2.1 Galectin-1 與頭頸部腫瘤 Chang等［30］研究顯示，過表達Galectin-1的鼻咽癌患者較非過表達者表現(xiàn)出更強的腫瘤侵襲性，且疾病特異性生存率和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率明顯降低，多因素分析表明，Galectin-1的過表達是獨立預(yù)后因素。Galectin-1的過表達可能預(yù)示患者有較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提示患者需及時進行輔助性的全身治療。Noda等［4］的研究結(jié)果顯示，在牙齦鱗狀細(xì)胞癌中Galectin-1的表達與T細(xì)胞浸潤、CD3+和CD8+T細(xì)胞凋亡顯著相關(guān)；同時，Galectin-1的表達也與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度和總生存率明顯相關(guān)；結(jié)果說明Galectin-1在牙齦鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞免疫逃逸中起重要作用，可能成為牙齦鱗狀細(xì)胞癌臨床病理預(yù)后的標(biāo)志物。Salajegheh等［5］的研究顯示，32%的原發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌中有Galectin-1的過表達，53%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性甲狀腺乳頭狀癌中Galectin-1蛋白的表達顯著增加，這說明Galectin-1的過表達在甲狀腺乳頭狀癌的臨床進展中起重要作用。

2.2 Galectin-1與乳腺癌 Zhu等［8］研究顯示，與正常成纖維細(xì)胞相比，從人乳腺腫瘤組織中分離出的成纖維細(xì)胞（Carcinoma-associated fibroblasts，CAFs）Galectin-1表達水平較高；敲除CAFs中的Galectin-1基因可顯著抑制CAFs介導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲能力。因此，Galectin-1可能成為乳腺癌治療的一個潛在的新靶點。Dalotto-Moreno等［31］報道了Galectin-1的陽性率與乳腺癌的腫瘤分級呈正相關(guān)，沉默Galectin-1基因的轉(zhuǎn)移性小鼠乳腺癌模型明顯地抑制了腫瘤的生長，肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量也明顯減少。Salatino［32］等研究也發(fā)現(xiàn)沉默Galectin-1基因的乳腺癌模型抑制了腫瘤的生長并阻礙了肺轉(zhuǎn)移。

2.3 Galectin-1與胸部腫瘤 張卉等［11］利用脂質(zhì)體2000將Galectin-1 siRNA轉(zhuǎn)染食管鱗癌EC9706細(xì)胞，結(jié)果顯示Galectin-1 siRNA組與未處理組及對照siRNA組相比，Galectin-1 siRNA組中Galectin-1蛋白和mRNA的表達均顯著下調(diào)，Galectin-1表達下調(diào)能將食管癌EC9706細(xì)胞周期靜止在G0/G1期，并能明顯降低食管鱗癌EC9706細(xì)胞的遷移。白玉等［33］的研究具有相似的結(jié)果。Zhou等［34］報道了同一肺腺癌患者中CD133+腫瘤細(xì)胞中Galectin-1蛋白的表達明顯高于CD133-的腫瘤細(xì)胞；將CD133-的癌細(xì)胞過表達Galectin-1，而下調(diào)CD133+癌細(xì)胞中的Galectin-1，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達Galectin-1能促進CD133-細(xì)胞侵襲，而Galectin-1下調(diào)表達則抑制CD133+腫瘤細(xì)胞的增殖、克隆形成及侵襲；血循環(huán)中Galectin-1的蛋白水平與患者總體生存率呈負(fù)相關(guān)，而與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。這些結(jié)果均提示Galectin-1在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲中起著重要的作用，可以作為肺腺癌治療的潛在靶點。多項研究均表明，Galectin-1的高表達促進了非小細(xì)胞肺癌的進展［9，10，35-36］。

2.4 Galectin-1 與腹部腫瘤 Zhang等［37］的研究中，Galectin-1的高表達促進了肝細(xì)胞癌的進展及對索拉非尼（sorafenib）的耐藥；Galectin-1上調(diào)了 αvβ3-integrin的表達，導(dǎo)致 Akt活化；此外，Galectin-1過表達可通過激活PI3K/Akt信號級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)肝細(xì)胞癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化；并且，臨床上Galectin-1的過表達與肝細(xì)胞癌不良預(yù)后相關(guān)。Su等［12］的研究發(fā)現(xiàn)Galectin-1能夠?qū)е聦樸K治療的化療耐藥性，通過抑制劑抑制Galectin-1可顯著增強順鉑的抗肝癌效應(yīng)。Tang等［39］發(fā)現(xiàn)胰腺癌組織中Galectin-1的表達較正常胰腺組織高，Galectin-1在低分化的胰腺癌細(xì)胞表達量最高，在分化良好的胰腺癌細(xì)胞中表達量低，且與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度和UICC分期相關(guān)，Galectin-1呈高表達的患者生存期短。Sheng等［19］的研究顯示，Galectin-1在癌周、腺瘤和結(jié)直腸癌組織中表達逐步增加，Galectin-1主要表達在癌旁組織和結(jié)腸癌組織的細(xì)胞外基質(zhì)，而在結(jié)腸上皮細(xì)胞幾乎沒有被檢測到，Galectin-1的過表達在結(jié)直腸癌中從Dukes A到D期也是逐步增加的。朱曦齡等［40］認(rèn)為，Galectin-1參與了大腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程，可能與大腸癌的浸潤、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性。Chen等［41］的結(jié)果顯示，Galectin-1蛋白的表達與胃癌患者腫瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，Kaplan-Meier生存分析顯示高表達Galectin-1患者預(yù)后較差；多因素分析顯示Galectin-1是影響胃癌患者總生存率的獨立預(yù)后因素。

2.5 Galectin-1與婦科腫瘤 Chen等［23］的研究顯示，在非轉(zhuǎn)移性和轉(zhuǎn)移性上皮性卵巢癌（EOC）患者血清中Galectin-1表達存在顯著差異；復(fù)發(fā)患者血清中Galectin-1表達增加，而行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后其表達下降；在晚期EOC中，Galectin-1在癌周基質(zhì)中表達明顯增高；結(jié)果表明，Galectin-1可能在EOC的進展中發(fā)揮作用，且與預(yù)后不良相關(guān)，可能是EOC患者一個新的預(yù)后和進展的生物標(biāo)志物。Punt等［42］則認(rèn)為宮頸癌腫瘤細(xì)胞中Galectin-1的高表達與腫瘤侵襲相關(guān)，可能需接受術(shù)后放療，且預(yù)后不良。

2.6 Galectin-1 與其它腫瘤 Laderach 等［25］研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖凝集素中Galectin-1在前列腺癌組織中表達最豐富，且在疾病進展過程中表達顯著上調(diào)；沉默前列腺癌細(xì)胞中Galectin-1可以減少腫瘤血管生成，結(jié)果表明Galectin-1在前列腺癌進展和腫瘤血管生成過程中發(fā)揮重要作用，可作為前列腺癌抗血管生成的治療靶點。Mathieu等［43］的研究顯示Galectin-1mRNA和蛋白在晚期黑色素瘤病變中表達更高，敲除Galectin-1的黑色素瘤荷瘤小鼠模型生存率明顯增加。Yazawa等［28］研究發(fā)現(xiàn)Galectin-1配體在發(fā)育不良痣、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中表達豐富，Galectin-1與配體結(jié)合可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)及血管生成從而影響黑色素瘤的發(fā)展。

3 Galectin-1參與惡性腫瘤進展的相關(guān)機制

3.1 Galectin-1與腫瘤的發(fā)生 如上所述，Galectin-1在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲中發(fā)揮重要作用。Banh等［44］認(rèn)為，Galectin-1在小鼠Lewis肺癌細(xì)胞生長中發(fā)揮重要作用。Galectin-1可誘導(dǎo)多種惡性腫瘤細(xì)胞增殖。Zhu等［8］的研究顯示Galectin-1通過上調(diào)MMP-9的表達激活CAFs，從而促進乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。Chong等［20］的研究顯示Galectin-1誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進而導(dǎo)致胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

3.2 Galectin-1與腫瘤血管新生 血管生成是指在已存在的微血管床上芽生出新的以毛細(xì)血管為主的血管系統(tǒng)的過程。Tang［22］等認(rèn)為Galectin-1的高表達會加速腫瘤的生長，促進血管新生，而敲除Galectin-1基因則有顯著的抑制作用。Storti等［45］發(fā)現(xiàn)在抑制了Galectin-1表達的骨髓瘤細(xì)胞中，促血管生成基因表達下調(diào)，而抗血管生成基因表達上調(diào)，抑制Galectin-1的小鼠模型腫瘤負(fù)荷及微血管密度顯著降低。

3.3 Galectin-1與腫瘤細(xì)胞的黏附 細(xì)胞黏附是指在細(xì)胞識別的基礎(chǔ)上，同類細(xì)胞發(fā)生聚集形成細(xì)胞團或組織的過程。Galectin-1可以和細(xì)胞膜表面參與信號識別的半乳糖苷結(jié)合，它可能通過該途徑調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間或相鄰腫瘤細(xì)胞間的黏附能力。Manzi等［38］報道，通過熒光顯微鏡觀察可發(fā)現(xiàn)Galectin-1促進了肝竇內(nèi)皮細(xì)胞糖鏈相關(guān)的異型黏附。此外，Galectin-1可以通過整合素、橋聯(lián)蛋白質(zhì)、糖依賴途徑等調(diào)節(jié)其它惡性腫瘤細(xì)胞的黏附能力［46］。

3.4 Galectin-1與腫瘤免疫逃逸 腫瘤免疫逃逸是指腫瘤細(xì)胞通過多種機制逃避機體免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象。Galectin-1可以通過誘導(dǎo)血管生成和促進活化的T細(xì)胞凋亡，促進腫瘤的免疫逃逸，從而促進腫瘤生長［4］。Bu等［47］研究發(fā)現(xiàn)，Galectin-1 可通過將核酸內(nèi)切酶G和凋亡誘導(dǎo)因子從線粒體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，從而調(diào)控T細(xì)胞凋亡。Tang等［39］研究顯示，胰腺癌細(xì)胞中Galectin-1的表達較正常胰腺細(xì)胞中高，并且胰腺癌細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)后可誘導(dǎo)更高水平的T細(xì)胞凋亡，較正常胰腺細(xì)胞相比，胰腺癌細(xì)胞可激活線粒體凋亡通路中的caspase-9和caspase-3，刺激Th2細(xì)胞因子分泌IL-6、IL-10，并降低Th1細(xì)胞因子的分泌TNF-β和IFN-γ。

綜上所述，Galectin-1在許多腫瘤組織中呈高表達，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程密切相關(guān)。測定血清中Galectin-1的表達水平可以用來監(jiān)測腫瘤的進展及其對藥物治療的敏感性。目前，Galectin-1在腫瘤生物學(xué)行為中的作用機制并不十分明確。對Galectin-1的腫瘤生物學(xué)特性及其機制的深入研究，將有助于將其作為新的靶點用于治療惡性腫瘤。

參考文獻：

［1］Rabinovich GA.Galectin-1 as a potential cancer target［J］.Br J Cancer，2005，92（7）：1188-1192.

［2］Lefier H，Carlsson S，Hedlund M，et a1.Introduction to galectins［J］.Glycoeonj J，2002，19（7-9）：433-440.

［3］Marsich E， Mozetic P， Ortolani F， et al.Galectin-1 in cartilage： expression， influence on chondrocyte growth and interaction with EC Mcomponents［J］.Matrix Biol， 2008， 27（6）：513-525.

［4］Noda Y，Kishino M，Sato S，et al.Galectin-1 expression is associated with tumour immunity and prognosis in gingival squamous cell carcinoma［J］.J Clin Pathol，2017，70 （2）：126-133.

［5］Salajegheh A，Dolan-Evans E，Sullivan E，et al.The expression profiles of the galectin gene family in primary and metastatic papillary thyroid carcinoma with particular emphasis on galectin-1 and galectin-3 expression［J］.Exp Mol Pathol，2014，96 （2）：212-218.

［6］Geiger P，Mayer B， Wiest I，et al.Binding of galectin-1 to breast cancer cells MCF7 induces apoptosis and inhibition of proliferation in vitro in a 2D-and 3D-cell culture model［J］.BMC Cancer，2016，16（1）：870.

［7］Upreti M， Jyoti A，Johnson SE，et al.Radiation-enhanced therapeutic targeting of galectin-1 enriched malignant stroma in triple negative breast cancer［J］.Oncotarget， 2016，7 （27）：41559-41574.

［8］Zhu X，Wang K，Zhang K，et al.Galectin-1 knockdown in carcinoma-associated fibroblasts inhibits migration and invasion of human MDA-MB-231 breast cancer cells by modulating MMP-9 expression［J］.Acta Biochim Biophys Sin （Shanghai）， 2016，48（5）：462-467.

［9］Yan B，Zhao D，Yao Y，etal.Deguelin induces the apoptosis of lung squamous cell carcinoma cells through regulating the expression of Galectin-1［J］.Int J Biol Sci，2016，12 （7）：850-860.

［10］Hsu YL，Hung JY，Chiang SY，et al.Lung cancer-derived galectin-1 contributes to cancer associated fibroblast-mediated cancer progression and immune suppression through TDO2/kynurenine axis［J］.Oncotarget， 2016， 7 （19）： 27584-27598.

［11］張卉，趙江海，索智敏.半乳糖凝集素1表達下調(diào)對食管鱗癌細(xì)胞周期及遷移能力的影響及機制［J］.中國老年學(xué)雜志，2016，36（22）：5534-5537

［12］Su YC，Davuluri GV，Chen CH，et al.Galectin-1-induced autophagy facilitates cisplatin resistance of hepatocellular carcinoma［J］.PLoS One，2016，11（2）：e0148408.

［13］Yeh CC，Hsu CH，Shao YY，et al.Integrated stable isotope labeling by amino acids in cell culture（SILAC） and isobaric tags for relative and absolute quantitation （iTRAQ） quantitative proteomic analysis identifies Galectin-1 as a potential biomarker for predicting sorafenib resistance in liver cancer［J］.Mol Cell Proteomics，2015，14（6）：1527-1545.

［14］Shen KH，Li CF，Chien LH，et al.Role of galectin-1 in urinary bladder urothelial carcinoma cell invasion through the JNK pathway［J］.Cancer Sci，2016，107（10）：1390-1398.

［15］Wu TF，Li CF，Chien LH， et al.Galectin-1 dysregulation independently predicts disease specific survival in bladder urothelial carcinoma［J］.J Urol， 2015，193 （3）：1002-1008.

［16］Petrovic S，Radosavljevic GD，Pantic J，et al.Circulating and tissue galectin-1 and galectin-3 in colorectal carcinoma：association with clinicopathological parameters，serum CEA，IL-17 and IL23［J］.JBUON，2016，21（4）：941-949.

［17］Park GB，Kim D.TLR4-mediated galectin-1 production triggers epithelial-mesenchymal transition in colon cancer cells through ADAM10-and ADAM17-associated lactate production ［J］.Mol Cell Biochem，2017，425（1-2）：191-202.

［18］Wu Y，Liu M，Li Z，et al.LYAR promotes colorectal cancer cellmobility by activating galectin-1 expression［J］.Oncotarget，2015，6（32）：32890-32901.

［19］Sheng TH，Rong LX，Li ZY，et al.Tissue and serum galectin-1 expression in patients with colorectal carcinoma［J］.Hepatogastroenterology，2012，59（114）： 389-394.

［20］Chong Y，Tang D，Xiong Q，et al.Galectin-1 from cancerassociated fibroblasts induces epithelial-mesenchymal transition through β1 integrin-mediated upregulation of Gli1 in gastric cancer［J］.J Exp Clin Cancer Res，2016，35（1）：175-188.

［21］Chong Y，Tang D，Gao J， etal.Galectin-1 induces invasion and the epithelial-mesenchymal transition in human gastric cancer cells via non-canonical activation of the hedgehog signaling pathway［J］.Oncotarget，2016，7（50）：83611-83626.

［22］Tang D，Gao J，Wang S，et al.Cancer-associated fibroblasts promoteangiogenesis in gastric cancer through galectin-1 expression［J］.Tumour Biol，2016，37（2）：1889-1899.

［23］Chen L，Yao Y，Sun L，et al.Clinical implication of the serum galectin-1 expression in epithelial ovarian cancer patients［J］.J Ovarian Res，2015，8（10）：78-89.

［24］Petrosyan A，Holzapfel MS，Muirhead DE，et al.Restoration of compact Golgi morphology in advanced prostate cancer enhances susceptibility togalectin-1-induced apoptosis by modifying mucin O-glycan synthesis［J］.Mol Cancer Res，2014，12（12）：1704-1716.

［25］Laderach DJ， Gentilini LD， Giribaldi L， et al.A unique galectin signature in human prostate cancer progression suggests galectin-1 as a key target for treatment of advanced disease ［J］.Cancer Res，2013，73（1）：86-96.

［26］Van Woensel M，Wauthoz N，Rosière R，et al.Development of siRNA-loaded chitosan nanoparticles targeting Galectin-1 for the treatment of glioblastoma multiforme via intranasal administration［J］.J Control Release，2016，227（2）：71-81.

［27］Danhier F，Messaoudi K，Lemaire L，et al.Combined anti-Galectin-1 and anti-EGFR siRNA-loaded chitosan-lipid nanocapsules decrease temozolomide resistance in glioblas-toma：in vivo evaluation［J］.Int J Pharm，2015，481（1-2）：154-161.

［28］Yazawa EM，Geddes-Sweeney JE，Cedeno-Laurent F，et al.Melanoma cell Galectin-1 ligands functionally correlate with malignant potential［J］.J Invest Dermatol， 2015，135 （7）：1849-1862.

［29］Lefranc F，Mathieu V，Kiss R.Galectin-1-mediated biochemical controls of melanoma and glioma aggressive behavior［J］.World J Biol Chem，2011，2（9）：193-201.

［30］Chang SL，Li CF，Lin C，et al.Galectin-1 overexpression in nasopharyngeal carcinoma： effect on survival ［J］.Acta Otolaryngol，2014，134（5）：536-542.

［31］Dalotto-Moreno T，Croci DO， Cerliani JP， et al.Targeting galectin-1 overcomes breast cancer-associated immunosuppression and prevents metastatic disease［J］.Cancer Res，2013，73（3）：1107-1117.

［32］Salatino M， Dalotto-Moreno T， Rabinovich GA.Thwarting galectin-induced immunosuppression in breast cancer ［J］.Oncoimmunology，2013，2（5）：e24077-e24080.

［33］白玉，王永霞，姚文健，等.半乳糖凝集素1表達下調(diào)對食管鱗癌細(xì)胞增殖的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（2）：365-366.

［34］Zhou X，Li D，Wang X，et al.Galectin-1 is overexpressed in CD133+human lung adenocarcinoma cells and promotes their growth and invasiveness［J］.Oncotarget，2015，6（5）：3111-3122.

［35］Carlini MJ，Roitman P，Nu?ez M， et al.Clinical relevance of galectin-1 expression in non-small cell lung cancer patients［J］.Lung Cancer，2014，84（1）：73-78.

［36］Kuo P，Bratman SV，Shultz DB，et al.Galectin-1 mediates radiation-related lymphopenia and attenuates NSCLC radiation response［J］.Clin Cancer Res，2014，20（21）：5558-5569.

［37］Zhang PF，LiKS，Shen YH，et al.Galectin-1 induces hepatocellular carcinoma EMT and sorafenib resistance by activating FAK/PI3K/AKT signaling［J］.Cell Death Dis，2016，7 （4）：e2201-e2210.

［38］Manzi M，Bacigalupo ML，Carabias P，et al.Galectin-1 Controls the Proliferation and Migration of Liver Sinusoidal Endothelial Cells and Their Interaction With Hepatocarcinoma Cells［J］.J Cell Physiol，2016，231（7）：1522-1533.

［39］Tang D， Gao J， Wang S， et al.Apoptosis and anergy of T cell induced by pancreatic stellate cells-derived galectin-1 in pancreatic cancer［J］.Tumour Biol，2015，36（7）：5617-26.

［40］朱曦齡，梁莉，丁彥青.Galectin-1在大腸癌組織中的表達及其臨床意義［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，27（9）：1331-1337.

［41］Chen J，Tang D，Wang S，et al.High expressions of galectin-1 and VEGF are associated with poor prognosis in gastric cancer patients［J］.Tumour Biol，2014，35（3）： 2513-9.

［42］Punt S，Thijssen VL，Vrolijk J，et al.Galectin-1，-3 and-9 expression and clinical significance in squamous cervical cancer［J］.PLoS One，2015，10（6）：e0129119.

［43］Mathieu V，de Lassalle EM，Toelen J，et al.Galectin-1 in melanoma biology and related neo-angiogenesis processes［J］.J Invest Dermatol，2012，132（9）： 2245-2254.

［44］Banh A，Zhang J，Cao H，et al.Tumor galectin-1 mediates tumor growth and metastasis through regulation of T-cell apoptosis［J］.CancerRes，2011，71（13）： 4423-4431.

［45］Storti P，Marchica V，Airoldi I， eta1.Galectin-1 suppression delineates a new strategy to inhibit myeloma-induced angiogenesis and tumoral growth in vivo［J］.Leukemia， 2016， 30（12）：2351-2363.

［46］華秋，汪步海，徐立春.環(huán)氧合酶-2和半乳糖凝集素-1與胃癌關(guān)系的研究進展［J］.國際消化病雜志，2016，36（1）：37-39.

［47］Bu Q， Wang J， Zheng Y， et a1.MGL induces nuclear translocation of EndoG and AIF in caspase-independent T cell death［J］.Cell Mol Biol Lett，2015，20（5）：816-824.

（毛亞萍編輯）