144例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床特征分析

李嵐，殷東風(fēng)，朱穎

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，遼寧 沈陽 110032；2.附屬第一醫(yī)院腫瘤科）

骨骼是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至諸器官的常見部位之一，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是通過各種途徑轉(zhuǎn)移到骨骼的繼發(fā)性腫瘤。盡管相較于原發(fā)病及惡性腫瘤的并發(fā)癥，其是非致命性的，但影響了患者的生命質(zhì)量，若其骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛、病理性骨折、骨髓壓迫及高鈣血癥等骨相關(guān)事件（SREs）處理不當，同樣會危及患者生命。本文通過總結(jié)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及用藥特點，達到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月至2017年2月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的惡性腫瘤（骨轉(zhuǎn)移）患者144例為研究對象。其中男64例，女80例，年齡28～89歲，平均年齡（64.86±12.07）歲，中位年齡為64歲。

1.2 診斷標準 所有患者經(jīng)X線、CT、MRI、骨掃描或PET-CT檢查，經(jīng)細胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查結(jié)合臨床癥狀和病史診斷為腫瘤（骨轉(zhuǎn)移），均符合《常見惡性腫瘤內(nèi)科診治思路及案例分析》中惡性腫瘤（骨轉(zhuǎn)移）的診斷標準［1］。

1.3 方法 對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者進行分析，在原發(fā)腫瘤、骨轉(zhuǎn)移部位、發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移時間、臨床表現(xiàn)等方面進行總結(jié)，輸入Excel表格。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)腫瘤情況 144例患者中肺癌63例（43.75%），乳腺癌35例（24.31%），前列腺癌11例（7.64%），腎癌7例（4.86%），頭面部惡性腫瘤7例（4.86%），胃癌5例（3.47%），大腸癌5例（3.47%），肝癌5例（3.47%），胰腺癌3例（2.08%），食管癌1例（0.69%），宮頸癌1例（0.69%），淋巴瘤1例（0.69%）。

2.2 骨轉(zhuǎn)移的部位 以腫瘤骨轉(zhuǎn)移癥狀為首發(fā)表現(xiàn)的患者17例，其中肺癌10例，乳腺癌2例，前列腺癌2例，胃癌、直腸癌及腎癌各1例。單純骨轉(zhuǎn)移40例（27.78%），伴有其他部位轉(zhuǎn)移104例（72.22%），其中24例提示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。144例骨轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)移部位依次為：脊柱（頸椎、胸椎、腰椎、骶椎）69例，肋骨40例，骨盆11例，四肢骨（肱骨、股骨、脛骨、腕骨）10例，肩胛骨7例，顱骨4例，胸骨柄2例，下頜骨1例。

肺癌骨轉(zhuǎn)移患者所占比例最高為43.75%（63/144），其中出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的腺癌患者37例（58.73%），鱗癌15例（23.81%），小細胞癌11例（17.46%）。不同病理分型和骨轉(zhuǎn)移部位見表1。（患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移常為多部位，不局限于一處。）

表1 不同病理類型肺癌及骨轉(zhuǎn)移部位

2.3 發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時間 從診斷惡性腫瘤至發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的時間平均為（27.72±44.80）個月，中位時間為8個月。其中63例患者在診斷惡性腫瘤時已發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，占全部患者的43.75%，由就診到發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時間最長的是1例腎癌患者，診斷腎癌252個月后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。見表2。

表2 144例患者發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時間分布

2.4 治療及生存狀況 144例患者對于原發(fā)病接受手術(shù)治療的共65例，占45.14%。接受化療治療共82例，占56.94%。放療治療26例，占18.06%。接受內(nèi)分泌治療共41例（乳腺癌29例，前列腺癌12例）。對于骨轉(zhuǎn)移的治療，接受放療治療15例，規(guī)律使用雙膦酸鹽治療94例。其中使用唑來膦酸2年后改為應(yīng)用帕米膦酸二鈉9例，使用唑來膦酸2年后改為應(yīng)用伊班膦酸鈉3例，具體見表3。出現(xiàn)上、下頜骨壞死各1例。截止至2017年2月，生存99例，死亡45例。死亡患者中位生存期（MST）為7個月。

表3 94例使用雙膦酸鹽情況

2.5 臨床表現(xiàn) 骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)SREs嚴重影響患者生存質(zhì)量，其中33例（22.92%）患者有不同程度和不同部位的骨痛，多數(shù)患者應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥，疼痛得到有效控制，5例（3.47%）出現(xiàn)骨髓壓迫，3例（2.08%）出現(xiàn)病理性骨折，1例（0.69%）出現(xiàn)高鈣血癥。

2.6 中藥湯劑使用情況 144例患者中90例口服中藥湯劑，54例未口服中藥湯劑；其中42例（46.67%）口服柴胡龍骨牡蠣湯加減，22例（24.44%）口服益氣消積方加減，26例（28.89%）口服湯劑為隨證加減。骨轉(zhuǎn)移患者常伴有腎精虧虛之征象，中藥湯劑中常加入補腎填精健骨之中藥，如杜仲、牛膝等，使用杜仲共8例（8.89%），牛膝13例（14.44%）；熟地黃14例（15.56%），龜甲膠6例（6.67%），同時也應(yīng)用到療傷續(xù)斷中藥，具體見表4。

表4 不同功效中藥應(yīng)用情況

3 討論

惡性腫瘤是對身體健康和生命具有嚴重威脅的一種疾病，因其具有侵襲性常發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移部位主要是肺、腦、肝，其中骨轉(zhuǎn)移也是較為常見的轉(zhuǎn)移部位。骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生在脊柱和扁骨的比例明顯高于長骨，其機制可用軀干骨為紅骨髓和Baston靜脈系統(tǒng)的特點來解釋［2］，本研究顯示脊柱及扁骨轉(zhuǎn)移占81.94%，所占比例最大，與多數(shù)報道相符；腫瘤細胞也可通過胸導(dǎo)管進入血液進行遠處骨轉(zhuǎn)移。

根據(jù)原發(fā)腫瘤的特點，采用對原發(fā)病灶治療敏感的化療方案進行化療，對乳腺癌、前列腺癌等激素類藥物治療有效的腫瘤應(yīng)用內(nèi)分泌治療，既控制了原發(fā)病，對骨轉(zhuǎn)移灶也有一定療效。對年齡較大、難以承受化療的患者，分子靶向治療為控制疾病進展、延長生存期提供了更多機會［3］。雙膦酸鹽類藥物是一種強有力的骨吸收抑制劑，已廣泛應(yīng)用于臨床治療中。近年來，有關(guān)雙膦酸鹽相關(guān)性骨壞死的報道日漸增多，該病臨床上以骨面裸露、死骨形成、疼痛、口臭等為特征［4］。目前雙膦酸鹽相關(guān)性骨壞死發(fā)病機制不明確，尚無完全有效的治療方法，因此預(yù)防十分重要。惡性腫瘤患者出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移后平均存活期為2～3年，在這些患者群體中使用雙膦酸鹽治療的有效性、依從性和長期安全性是需要考慮的重要因素［5］。

近年來，中醫(yī)藥在晚期腫瘤治療中的作用日益顯著。骨轉(zhuǎn)移以腎精虧虛為主兼有氣滯、血瘀，祖國醫(yī)學(xué)認為，腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎中精氣充盈，才能充髓養(yǎng)骨，同時骨轉(zhuǎn)移為繼發(fā)性的惡性腫瘤，具有腫瘤阻滯氣血津液運行的特點，因此骨轉(zhuǎn)移治療應(yīng)以補腎為主，兼調(diào)暢氣機，軟堅散結(jié)。有研究顯示，杜仲、牛膝、骨碎補等補腎健骨中藥有提高活性維生素D3水平、發(fā)揮雌激素樣作用、抑制破骨及促進成骨細胞增殖和分化的作用［6］，柴胡龍骨牡蠣湯中，柴胡疏肝理氣，條暢氣機，牡蠣生用具有益陰潛陽，清熱解毒，軟堅散結(jié)之功效，與浙貝母合用共同發(fā)揮散結(jié)除癥之功。

中藥的應(yīng)用，減輕患者的全身癥狀，提高自身免疫力，對腫瘤也有一定的抑制作用，值得推廣應(yīng)用。王穎等［7］發(fā)現(xiàn)牡蠣提取物可能通過增強宿主免疫功能，特別是提高天然殺傷細胞活性而抑制腫瘤的生長。龍骨具有平肝潛陽，鎮(zhèn)靜安神的作用，可改善患者睡眠質(zhì)量及癥狀。除了在柴胡龍骨牡蠣湯中應(yīng)用，其它中藥湯劑中也常用到此藥。治療精神方面的疾病療效滿意，也用于氣機失調(diào)相關(guān)的不適癥狀，以達到扶正祛邪，疏肝解郁，調(diào)暢氣機的作用［8］。而柴胡龍骨牡蠣湯加減在治療骨轉(zhuǎn)移的具體作用機制尚未明確，更值得以后的深入研究。

參考文獻：

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