高壓氧聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾的療效及相關(guān)影響因素分析

胡海艷，施麗琴

突發(fā)性耳聾（sudden deafness，SD）簡稱“突聾”，是指突然發(fā)作的、無明確病因的感音神經(jīng)性耳聾，可使聽力短期內(nèi)迅速降至極低水平。SD起病突然，若不能及時(shí)有效治療，隨著病情惡化，可致患者長久失聰，嚴(yán)重影響患者正常生活［1］。目前，臨床對(duì)SD治療措施尚未統(tǒng)一，各方案在療效上亦有一定差異。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合營養(yǎng)神經(jīng)藥物、血管擴(kuò)張藥物為臨床較為常用的治療SD方法，但大部分患者仍無法獲得痊愈。高壓氧可通過增加血液及組織氧含量，改善內(nèi)耳血氧供給，從而提高SD治療效果。故目前較多學(xué)者采用高壓氧聯(lián)合激素應(yīng)用，以獲取較好臨床療效［2］。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合治療對(duì)于不同病理特點(diǎn)患者療效存在較大差異，故分析影響療效的相關(guān)因素，對(duì)提高療效有著重要意義。本研究回顧性分析200例采用高壓氧聯(lián)合地塞米松治療的SD患者過程，評(píng)價(jià)其療效，并分析影響療效的相關(guān)因素，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月—2016年12月于我院采用高壓氧聯(lián)合地塞米松治療的SD患者200例，男116例，女84 例；年齡 18～77 歲，平均（42.64±13.87）歲；病程 3～15 d，平均（9.47±2.54）d；左耳 92 例，右耳 108 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》［3］中關(guān)于 SD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）單側(cè)發(fā)病。（3）除第八對(duì)顱神經(jīng)外其他顱神經(jīng)無損傷。（4）無精神疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中樞病變、藥物中毒等確切原因所致突發(fā)耳聾者。（2）影像學(xué)證實(shí)內(nèi)聽道存在腫瘤者。（3）存在地塞米松或高壓氧治療禁忌證者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均給予地塞米松聯(lián)合高壓氧治療。（1）地塞米松使用方法：將地塞米松（山東魯抗辰欣藥業(yè)）以0.9%NaCl溶液100 mL溶解稀釋后靜脈滴注，每天1次，起始劑量為10 mg，7 d后將劑量降低至5 mg，連續(xù)注射1個(gè)療程（7～10 d），此外，均給予常規(guī)內(nèi)耳微循環(huán)改善（金納多靜脈滴注，87.5 mg/d）、神經(jīng)營養(yǎng)藥物（甲鈷胺肌注，每次 500μg，每天1次）治療。（2）高壓氧治療方法：醫(yī)用氧艙為上海七零一研究所楊園氧艙廠生產(chǎn)的空氣加壓治療艙，治療壓力為0.22 MPa，加壓 20 min，吸氧 60 min/次，氧氣濃度選擇為100%，中間間歇吸空氣5 min，共2次，減壓25 min。每天治療1次，以連續(xù)治療10次為1個(gè)療程，均持續(xù)治療2～3個(gè)療程，個(gè)別患者根據(jù)具體情況可適當(dāng)調(diào)整療程。所有患者治療前后接受聽閾檢查。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 參照《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》制定相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：療程結(jié)束后，受損頻率聽閾達(dá)到正常水平，或恢復(fù)至健耳同等水平，或恢復(fù)至患病前水平；顯效：療程結(jié)束后，受損頻率聽閾提升＞30 dB，耳鳴顯著改善，不存在聽力障礙；有效：療程結(jié)束后，15 dB≤受損頻率聽閾提升程度≤30 dB，耳鳴有所改善；無效：療程結(jié)束后，受損頻率聽閾提升程度＜15 dB，耳鳴無好轉(zhuǎn)，甚至惡化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.2.3 影響因素分析 根據(jù)治療結(jié)果，將患者按有效和無效分為2組，分析2組性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間、耳別、聽力損失、聽力曲線類型、伴眩暈情況、伴耳鳴情況、合并疾?。ǜ哐獕夯蛱悄虿。⒀獫{黏度及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平等一般資料差異；《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南（2015）》中指出50歲為SD高發(fā)年齡，聽力損失≥60 dB屬于重度SD，故本研究中年齡以50歲作為分界值，聽力損失以60 dB為臨界值；根據(jù)楊斌等［4］研究結(jié)果，SD患者治療前血漿黏度均值約在2.0 mPa·s，故本研究血漿黏度以2.0 mPa·s為分界值；根據(jù)劉蕊等［5］研究結(jié)果，SD患者治療前CRP平均水平約20μmol/L，故本研究CRP水平以20μmol/L作為分界值。先行單因素分析，再對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析SD患者治療效果的影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2 組間比較行t檢驗(yàn)；療效相關(guān)影響因素行Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療情況 本組200例，經(jīng)治療后，痊愈119例，顯效37例，有效26例，無效18例，總有效率91.00%（182/200），無效率 9.00%（18/200）。

2.2 有效組與無效組一般資料比較 有效組年齡＞50歲、發(fā)病至就診時(shí)間＞7 d、聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型為高頻型或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病、血漿黏度≥2 mPa·s、血清 CRP≥20μmol/L的比例明顯低于無效組（P＜0.05），而2組在性別、耳別、伴耳鳴等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.3 高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD療效的多因素Logistic回歸分析 以高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD療效為因變量，以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量行多因素Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結(jié)果顯示，年齡（＞50歲）、發(fā)病至就診時(shí)間（＞7 d）、聽力損失（≥60 dB）、聽力曲線類型為高頻或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病、血漿黏度（≥2 mPa·s）、血漿 CRP（≥20 μmol/L）為影響 SD 療效的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

目前，SD發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。其病因尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為其發(fā)生與病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙、自身免疫缺陷、膜迷路損傷等因素有關(guān)［6］。SD發(fā)生后患者聽力會(huì)急速下降，若不及時(shí)治療則會(huì)導(dǎo)致失聰。

Tab.1 Comparison of general data between the effective group and the ineffective group表1 有效組與無效組一般資料比較 例（%）

Tab.2 Variable assignment for Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone in the treatment of SD表2 高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD療效影響因素Logistic回歸分析的變量賦值

Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone inthe treatment of SD表3 高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD療效影響因素的多元Logistic回歸分析

地塞米松是臨床常用的一種糖皮質(zhì)激素，有著強(qiáng)大抗炎、抗病毒作用，可有效減輕內(nèi)耳炎癥，具體表現(xiàn)為抑制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞聚集與吞噬，并阻止炎癥中介因子合成、釋放。此外，地塞米松還可發(fā)揮免疫抑制作用，通過抑制內(nèi)耳免疫反應(yīng)，降低免疫蛋白與表面受體結(jié)合能力，使白細(xì)胞介素合成與釋放減少，進(jìn)而對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)展起到抑制效果，改善內(nèi)耳血液循環(huán)，發(fā)揮SD治療作用。眾多研究表明，地塞米松治療SD有著確切療效，且越早應(yīng)用效果越好［7-8］。高壓氧為治療SD常用輔助手段，其可增高內(nèi)耳動(dòng)脈血氧分壓及血氧含量，擴(kuò)大氧彌散半徑，改善內(nèi)耳組織供氧，并可增加內(nèi)耳血供，從而很好地改善內(nèi)耳微循環(huán)，促進(jìn)毛細(xì)胞功能修復(fù)［9］。姚婷婷等［10］研究表明，高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD，較單純藥物治療能夠更明顯提高患者聽力水平，且無明顯不良反應(yīng)，是值得臨床應(yīng)用的治療方案。本研究采用高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD，總有效率為91.00%，與上述研究一致，表明高壓氧聯(lián)合地塞米松是治療SD的可行方案。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，年齡（＞50歲）、發(fā)病至就診時(shí)間（＞7 d）、聽力損失（≥60 dB）、聽力曲線類型為高頻型或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病為影響SD療效的高危因素。相關(guān)研究認(rèn)為，高齡、就診時(shí)間晚、嚴(yán)重聽力損失、合并高血壓、合并糖尿病等與不良預(yù)后有關(guān)［11］，這與本研究結(jié)果類似。另有研究認(rèn)為，通常SD患者微循環(huán)血供較差，難以達(dá)到健康人水平，其發(fā)病機(jī)制可能與血液循環(huán)障礙密切相關(guān)［12］。近年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在SD發(fā)生進(jìn)展中有著重要作用，炎癥反應(yīng)與SD病情嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性［13］。故本研究將血漿粘度、炎癥水平（CRP）作為觀察指標(biāo)，結(jié)果亦顯示，血漿黏度（≥2 mPa·s）、CRP 水平（≥20 μmol/L）亦為影響SD療效的高危因素，提示有這些病理因素時(shí)患者療效較差。

隨著年齡增大，特別是高齡人群SD發(fā)生前聽覺功能已存在衰退，此外，高齡患者易合并多種疾病，機(jī)體功能減弱，血液循環(huán)減慢，這可能對(duì)SD療效造成影響，故年齡＞50歲患者較難取得理想療效。內(nèi)耳區(qū)血液流動(dòng)緩慢，易出現(xiàn)血液淤滯及脂肪沉積，加之耳蝸末梢血流量較低，一旦出現(xiàn)堵塞，內(nèi)耳將處于缺氧狀態(tài)，致使毛細(xì)胞損傷，若未能得到及時(shí)治療，將影響功能恢復(fù)及聽力改善。而在疾病早期若能及時(shí)予以針對(duì)性治療，在損傷惡化前給予改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療，可獲取更好療效［14］。故就診時(shí)間是影響療效的重要因素。聽力損傷嚴(yán)重程度可影響療效，原因可能是輕度損傷者毛細(xì)胞損傷多為暫時(shí)性損傷，而重度損傷者多為永久性損傷。聽力曲線類型與療效相關(guān)，分析原因：高頻音以窩底為感受部位，低頻音以窩頂為感受部位，窩頂回病變多屬于器質(zhì)性病變，且具有不可逆性，而底回病變常屬于非器質(zhì)性病變，因此對(duì)高頻型、全聾型患者的療效較差［15］。具有眩暈癥狀說明病變牽扯到前庭迷路，病情更為嚴(yán)重，因而康復(fù)困難，故而伴眩暈為影響SD療效的危險(xiǎn)因素［16］。心腦血管疾病可對(duì)內(nèi)耳血管功能以及血液循環(huán)產(chǎn)生不良影響，因此合并高血壓、糖尿病為影響SD療效的重要因素［17］。內(nèi)耳循環(huán)障礙是SD發(fā)生機(jī)制之一，血漿黏度越高，說明患者血循環(huán)越差，改善難度更大，故而血漿黏度亦為影響SD療效的重要生化指標(biāo)［18］。CRP為常見炎癥反應(yīng)指標(biāo)，其水平增高，表明病情越嚴(yán)重，治療亦更為困難，故血清CRP水平與療效相關(guān)，提示治療時(shí)應(yīng)重視炎癥反應(yīng)改善，監(jiān)測(cè)血清CRP對(duì)于療效評(píng)價(jià)可能有重要意義［19］。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合地塞米松治療SD療效確切，但其療效受眾多因素影響，臨床治療時(shí)應(yīng)綜合考慮各相關(guān)因素，以盡可能提高治療效果。

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