丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用

王欽　葉麗明

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）02--01

注射用丹參多酚鹽酸是全球第一個(gè)天然安全的多效強(qiáng)力抗氧化凍干粉針劑，是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類(lèi)化合物。具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)中藥丹參相比，具有有效成分明確、質(zhì)量容易監(jiān)控、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已成功應(yīng)用于多種疾病的治療。

1 治療腦卒中

腦卒中又稱(chēng)“中風(fēng)”、腦血管意外CVA，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的疾病。吉佩忠等[1]研究使用丹參多酚酸鹽300mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注14d一療程，結(jié)果治療組顯著低于對(duì)照組。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丹參多酚酸鹽對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血具有顯著的改善作用，可縮小梗死面積、減輕腦組織水腫，改善腦缺血?jiǎng)游锷窠?jīng)癥狀等，并且具有良好的安全性和可控性。

2 治療冠心病

冠心病屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，其重要的發(fā)病機(jī)制多為瘀血阻絡(luò)，心脈痹阻。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液粘稠度增高，血液循環(huán)障礙，血小板粘附、聚集，致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，多項(xiàng)研究[4-6]證實(shí)，丹參多酚酸鹽治療冠心病，可改善癥狀、心電圖，減少速效擴(kuò)冠藥物用量，降低全血高切粘度、全血低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原，增加紅細(xì)胞變形指數(shù)從而改善微循環(huán)，抑制心機(jī)損傷，保護(hù)缺血再灌注細(xì)胞。

3 治療癲癇

丹參能緩解缺血腦組織單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的紊亂，抑制缺血后興奮性氨基酸的異常升高，減少癲癇樣放電，丹參多酚酸鹽注射液是單身的水溶性成分，可通過(guò)改善ATP酶功能，抑制Ca2+ 聚集而減輕腦損傷后海馬神經(jīng)元的損傷，具有很強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基的作用。陳麗麗[7]采用匹魯卡品誘發(fā)癲癇狀態(tài)模型，用免疫組化法標(biāo)記顯示各組癲癇發(fā)作腦內(nèi)海馬FOS蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果丹參多酚酸鹽干預(yù)組FOS陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)高于對(duì)照組。

4 治療腫瘤

既往的研究證實(shí)，丹參體外抗腫瘤作用相互矛盾，但沈云婕等[8]采用比色法測(cè)定注射用丹參多酚酸鹽體外對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞株SPC-A-1細(xì)胞、B淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞和急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞，4種腫瘤細(xì)胞株增殖的影響，結(jié)果顯示注射用丹參多酚酸鹽對(duì)4種細(xì)胞增殖均有顯著的抑制作用，且呈時(shí)間和劑量依賴(lài)關(guān)系。丹參多酚酸鹽有較強(qiáng)的體外抗腫瘤作用，可能是通過(guò)作用于細(xì)胞周期，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮的。

5 治療慢性腎功能不全

各種原因引起的慢性腎功能不全均呈慢性進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程，最后需腎臟替代治療或腎移植來(lái)維持生命，如何對(duì)其慢性進(jìn)行性過(guò)程進(jìn)行干預(yù)，延緩替代治療的到來(lái)，是需要不斷探討的問(wèn)題。目前普遍認(rèn)為，在各種病因所致腎功能不全的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，腎臟局部的高凝狀態(tài)和腎小球內(nèi)高壓起非常重要的作用。丹參多酚酸鹽具有抗血小板、抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化、清除自由基、改善慢性腎衰等作用。

6 治療肝纖維化、肝癌

王蓉等[9]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，給予丹參多酚酸鹽組大鼠，肝纖維化大鼠肝臟病理組織學(xué)結(jié)構(gòu)改善，血清中ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）AST（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）CIV（IV膠原）LN（層黏蛋白）表達(dá)降低（P﹤0.05），與模型組相比，給藥組胞質(zhì)中NF-KB和IkBa蛋白的表達(dá)上調(diào)，胞核NF-KB蛋白表達(dá)下調(diào)（P﹤0.01）。丹參多酚酸鹽抑制肝臟再灌注后庫(kù)普弗細(xì)胞活化，對(duì)肝臟再灌注損傷具有保護(hù)作用。丹參多酚酸鹽能夠誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞線粒體膜電位顯著降低，且有劑量依賴(lài)趨勢(shì)。

7 輻射拮抗作用

報(bào)道研究認(rèn)為，丹參多酚酸鹽的心血管保護(hù)作用可與其抑制Na+、-K+、-ATP酶活性有關(guān)，研究顯示丹參多酚酸鹽能有效地保護(hù)持續(xù)性高正加速對(duì)于關(guān)節(jié)造成的損傷，電子顯微鏡的影像學(xué)顯示該作用具有劑量依賴(lài)性。丹參多酚酸鹽對(duì)于持續(xù)性高正加速度引起的顳肌表達(dá)有抑制作用。

8 治療椎間盤(pán)突出

腰椎間盤(pán)突出是臨床上較為常見(jiàn)的腰部疾病之一，是骨傷科的常見(jiàn)病、多發(fā)病。采用丹參多酚酸鹽100mg靜脈點(diǎn)滴，7d一療程。結(jié)果治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

病例：

患者，男性35歲，因無(wú)明顯誘因出現(xiàn)右大腿內(nèi)側(cè)皮膚紅、腫、熱、痛、去醫(yī)院就診。心、肺、腹未見(jiàn)異常。右側(cè)大腿內(nèi)側(cè)可見(jiàn)皮膚紅、腫、痛，皮膚表面有膿點(diǎn)，右下肢無(wú)水腫。右大腿彩超顯示，左側(cè)股隱靜脈瓣返流，右側(cè)大腿局部水腫。

診斷：右大腿蜂窩組織炎。

給予硫酸鎂局部外敷，2次/d，5%葡萄糖注射液300ml加注射用丹參多酚酸鹽200mg，0.9%氯化鈉注射液100ml加注射用阿莫西林克拉維酸鉀2.4g依次靜脈滴注。患者在d2用藥完后1h出現(xiàn)雙上肢和頸部紅色斑丘疹，大小不一，伴瘙癢。給予苯海拉明2mg肌注，2h后緩解。因注射用丹參多酚酸鹽說(shuō)明書(shū)中未記載有皮膚過(guò)敏反應(yīng)，考慮為注射用阿莫西林克拉維酸鉀所致，因此將注射用阿莫西林克拉維酸鉀改為注射用阿奇霉素。d3用藥完后約40min又出現(xiàn)昨日相同癥狀，遂考慮為注射用丹參多酚酸鹽所致，次日停用該藥，改口服活血化瘀藥，未再出現(xiàn)此癥狀。

結(jié)論

上述不良反應(yīng)較為罕見(jiàn)且說(shuō)明書(shū)和相關(guān)文獻(xiàn)未有記載，故在使用該藥前應(yīng)全方位的考慮如何合理用藥，擬定和調(diào)整合理的給藥方案。注射用丹參多酚酸鹽為新藥，具有活血、化瘀、通脈作用以及良好的臨床耐受性，是臨床上治療腦卒中、冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)、癲癇、椎間盤(pán)突出及其他疾病的常用藥物，具有毒副作用小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，療效穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

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郭聞淵，騰飛，宋少華，等 .丹參多酚酸鹽抑制庫(kù)普弗細(xì)胞活化減輕肝臟再灌注損傷 ，上海醫(yī)學(xué)，2010.33（7）：644-648