溫肺飲對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作患者血清IL-2、IL-33、PCT水平的影響

劉翠霞

河南省許昌市中醫(yī)院內(nèi)二科(許昌 461000)

慢性支氣管炎是臨床上呼吸系統(tǒng)的常見、多發(fā)疾病，是感染或其他因素誘發(fā)的氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性炎性病變[1]，多因環(huán)境、氣候等變化而急性發(fā)作，患者多見氣急、喘息、咳嗽、胸悶等主要癥狀持續(xù)加重、痰量增多、甚至黏稠，嚴(yán)重者會(huì)引起氣道急性堵塞，誘發(fā)呼吸衰竭等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命[2-3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，支氣管腺體增生、黏液分泌增多為其主要的病理表現(xiàn)[4]，而作為常見的氣道炎癥，目前認(rèn)為炎癥反應(yīng)及相關(guān)通路、氧化應(yīng)激、黏液高分泌、氣道表面脫水及氣道重塑等與慢性支氣管炎的發(fā)生發(fā)展、慢性遷延等密切相關(guān)，其中炎癥反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制[5-6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性支氣管炎急性發(fā)作期的治療主要是抗感染、解痙平喘、鎮(zhèn)咳祛痰、改善通氣、霧化吸入糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥處理[7]，療效欠佳。相比而言，中醫(yī)治療既可祛邪又可調(diào)理臟腑，故在治療慢性支氣管炎急性發(fā)作具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[8]。本文結(jié)合急性發(fā)作期患者“痰濁伏肺”的病機(jī)特點(diǎn)，以自擬溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入對(duì)其進(jìn)行治療，效果較滿意。

資料與方法

1 一般資料

本研究選擇2016年1月至2017年2月我院收治的132例痰飲伏肺證慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者為對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組：患者66例，男36例，女30例；年齡45～70歲，平均年齡(57.5±4.0)歲；病程3～15年,平均病程(6.2±2.0)年；急性病程1～5 d，平均病程(3.02±1.36)d；其中合并肺動(dòng)脈高壓15例，肺源性心臟病13例，阻塞性肺氣腫10例。觀察組：患者66例，男34例，女32例；年齡45～70歲，平均年齡(56.8±4.3)歲；病程3～15年，平均病程(6.6±1.7)年；急性病程1～7 d，平均病程(4.21±1.02)d；其中合并肺動(dòng)脈高壓13例，肺源性心臟病14例，阻塞性肺氣腫11例。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比?；颊吣挲g45～70歲，處于慢性支氣管炎急性發(fā)作期；參照《內(nèi)科學(xué)》[9]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]確診?；颊吲R床多見頭身疼痛，無汗，發(fā)熱，畏寒明顯，喘咳，頻繁咳嗽，咳而胸痛，不得平臥，鼻塞、流清涕，咳痰色黃白，質(zhì)黏，舌苔薄黃，脈細(xì)，中醫(yī)辨證為痰飲伏肺證；近1個(gè)月內(nèi)未有服用激素等相關(guān)藥物治療史；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過，患者認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書。排除中醫(yī)證型不符者；排除合并有塵肺、肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張、心功能不全、心臟病等引起咳嗽、喘息、咳痰癥狀的疾病患者；排除合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎等重要臟器功能障礙者;排除合并有惡性腫瘤者；近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素等可影響研究結(jié)果的藥物者；排除精神病患者。

2 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行鹽酸氨溴索(國(guó)藥準(zhǔn)字H 20151124)霧化吸入治療，20～30 min/次，7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬溫肺飲治療，方藥組成如下：干姜、細(xì)辛各3 g，杏仁8 g，白茯苓30 g，法半夏、牛蒡子、防風(fēng)各15 g，枇杷葉12 g，桑葉、五味子各10 g，白芍30 g，大黃4 g，炙甘草6 g。隨癥加減，肺氣虛甚者加入黨參、黃精；鼻咽干燥者加天花粉、玄參、蘆根；咳嗽甚者加紫苑、百部、款冬花；肺郁熱者加入黃芩、生石膏、桑白皮；大便秘結(jié)者加柏子仁、火麻仁，每日1劑，水煎服，7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄用藥過程中喘息、咳嗽、咳痰、發(fā)熱等主要癥狀的緩解時(shí)間；治療前后用肺功能儀檢測(cè)肺功能相關(guān)指標(biāo)第1秒用力肺活量(FEV1)、最大肺活量(FVC) 、呼氣峰流速值( PEF)、1秒率(FEV1/ FVC)水平；治療前后采用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法ELISA測(cè)定血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)水平；用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定降鈣素原(PCT)水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)定。臨床控制：患者癥狀、體征基本消失，恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，肺功能正常，血清因子水平正常。顯效：患者臨床癥狀、體征、肺功能、血清因子水平等明顯改善；有效：患者臨床癥狀、體征、肺功能、血清因子水平有所好轉(zhuǎn)，但程度不足顯效者。無效：各方面無變化，甚則加重。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

對(duì)照組臨床控制20例，顯效10例，有效22例，無效14例，有效率78.8%。治療組臨床控制37例，顯效13例，有效10例，無效6例，有效率90.9%；以治療組療效更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.397，P<0.05)。

2 兩組患者治療后主要癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組經(jīng)治療后癥狀緩解時(shí)間顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療后主要癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(d)

3 兩組患者肺功能水平比較 治療后，觀察組患者的肺功能改善優(yōu)于對(duì)照組，其FEV1、FVC、PEF、FEV1/ FVC水平較對(duì)照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

4 兩組患者治療前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比較 觀察組經(jīng)治療后其血清中IL-2水平顯著升高，IL-33、PCT水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比較(ng/L)

討 論

慢性支氣管炎屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”、“內(nèi)傷咳嗽”、“痰飲”等范疇，臨床多見痰飲伏肺之證。究其病因，有內(nèi)外之別，在內(nèi)多因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，水液代謝障礙，聚而為痰；在外多因六淫、勞倦、飲食、情志等傷及臟腑功能，尤其是風(fēng)、寒二邪襲肺，肺氣上逆，引動(dòng)停積之痰，肺氣郁閉，升降失常，發(fā)為本病[11-12]。可見，慢性支氣管炎為本虛標(biāo)實(shí)之證，風(fēng)、寒、痰交阻是其發(fā)病的關(guān)鍵病機(jī)。治之當(dāng)本著“急則治標(biāo)，兼顧治本”的原則，遣方用藥注重治肺，宜從風(fēng)、寒、痰著手[13]。本文自擬溫肺飲方中干姜、細(xì)辛均可溫肺化飲、散寒止咳；杏仁苦溫宣肺、降逆平喘、潤(rùn)腸通便；茯苓、半夏增強(qiáng)化痰止咳之功；考慮臨證多見表寒未解，內(nèi)有郁熱，故加入枇杷葉功可清肺氣、降肺火、止咳化痰，善治肺胃之病，重在下氣順氣、降痰止咳；牛蒡子性涼，功可疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、消腫解毒；桑葉入太陽，苦能清，甘能和，善清肺熱、潤(rùn)肺燥。另外，外邪入侵以風(fēng)邪為先導(dǎo)，風(fēng)邪善行而數(shù)變，加入防風(fēng)，為治風(fēng)之通用藥，重在祛風(fēng)散寒、除濕祛邪，其與清輕透邪之桑葉配伍，不僅能使既入之邪外出有道，還能使未入之邪無以入內(nèi)；方中加入五味子功可溫肺散寒、斂肺止咳，其與柔肝斂陰之芍藥相伍，增強(qiáng)斂肺止咳之效，又可制約諸藥溫燥之性。不僅如此，考慮到中醫(yī)學(xué)“肺與大腸相表里”之言[14]，故加入大黃以潤(rùn)腸通便；達(dá)到大腸經(jīng)安則肺氣宣降有常之效；甘草調(diào)和諸藥。全方以祛邪為主，兼以扶正，祛邪不傷正，扶正不留邪，共奏溫肺散寒、疏風(fēng)止咳之效。

自擬溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方謹(jǐn)守“痰飲伏肺”的病機(jī)特點(diǎn)，功可溫肺散寒、疏風(fēng)止咳，研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清中IL-2水平明顯降低，IL-33、PCT水平明顯升高，提示慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者發(fā)病后機(jī)體免疫功能顯著下降，體內(nèi)存在明顯的氣道炎性損傷，且呼吸道分泌物清除能力下降，存在一定的呼吸道阻塞。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性支氣管炎是一種起病緩慢但能夠急性加重的呼吸道炎癥，炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[15-16]。IL-2 主要由Th1細(xì)胞所產(chǎn)生，能參與人體的免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)免疫功能，在炎性反應(yīng)時(shí)對(duì)免疫應(yīng)答的識(shí)別和激活進(jìn)行調(diào)控，對(duì)嗜酸粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，抑制炎癥反應(yīng)，殺滅或吞噬外來病原體[17-18]。IL-33是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥調(diào)節(jié)因子，能夠明顯影響患者右肺呼吸道分泌物的清除,其水平表達(dá)升高的患者右肺呼吸道分泌物清除能力明顯下降[19]。PCT是降鈣素的前體，能反映全身炎癥反應(yīng)程度，并與細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)。本研究中，隨著用藥后病情的好轉(zhuǎn)，加用自擬溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合治療的患者血清中IL-2水平顯著升高，IL-33、PCT水平顯著降低，這進(jìn)一步證實(shí)，血清IL-2、IL-33、PCT等能反映慢性支氣管炎的病情進(jìn)展。此外，也充分說明，自擬溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方能通過調(diào)控血清IL-2、IL-33、PCT等水平以提高免疫功能、減輕急性發(fā)作期氣道炎性損傷，從而改善呼吸道阻塞，可能是溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方起效的作用機(jī)制。

綜上所述，慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者機(jī)體存在明顯的氣道炎性損傷，且免疫功能、呼吸道分泌物清除能力下降，而自擬溫肺飲經(jīng)驗(yàn)方謹(jǐn)守“痰飲伏肺”的病機(jī)特點(diǎn)，以“急則治標(biāo)，兼顧治本”的原則組方，從風(fēng)、寒、痰著手，功可溫肺散寒、疏風(fēng)止咳，經(jīng)其治療后的患者臨床癥狀得以更快緩解，肺功能得以改善，其機(jī)制可能在于通過調(diào)控血清IL-2、IL-33、PCT水平以減輕炎性反應(yīng)所致的氣道損傷，改善呼吸道阻塞但是具體組方藥物對(duì)上述指標(biāo)的作用機(jī)制尚需后期大樣本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。

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