PAPP-A、Netrin-1、PP13及雌三醇水平對胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值

武麗紅，張斌斌，黃玲聰

麗水市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000

胎兒生長受限主要是指胎兒大小異常，在宮內(nèi)未達(dá)到其遺傳的生長潛能。胎兒生長受限是產(chǎn)科常見的一種并發(fā)癥，且為致使母親死亡的一個(gè)主要因素[1-2]。胎兒生長受限孕婦中，滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力下降，致使螺旋動(dòng)脈重鑄不良，僅限于蛻膜層，子宮胎盤循環(huán)仍處于高阻力造成子宮動(dòng)脈阻力增高、子宮胎盤缺血和缺氧[3]。近年來研究顯示，妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)、神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子-1(Netrin-1)、胎盤蛋白13(PP13)和雌三醇等濃度變化可能對胎兒生長受限發(fā)生起到重要作用[4-5]。本研究旨在探討血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平對胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值。

1 對象與方法

1.1研究對象 麗水市中心醫(yī)院2015年3月至2016年12月收治的孕早期2 431例孕婦中胎兒生長受限的71例作為研究對象(觀察組)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前和孕期無吸毒、酗酒等經(jīng)歷者；(2)孕婦孕前身體健康者；(3)簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并高血壓、心臟病、糖尿病等者；(2)合并肝、腎等功能嚴(yán)重異常者。71例中，年齡20～38歲，平均年齡(27.98±3.15)歲，其中初產(chǎn)婦64例、經(jīng)產(chǎn)婦7例，孕齡9～41周、平均孕周(28.49±3.45)周。選自該院2015年3月至2016年12月胎兒發(fā)育正常孕婦50例作為對照組，年齡20～39歲，平均年齡(28.31±3.26)歲，其中初產(chǎn)婦47例、經(jīng)產(chǎn)婦3例，孕齡10～42周，平均孕周(28.93±3.28)周。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑 西門子化學(xué)發(fā)光儀2000，日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀；PAPP-A試劑盒(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司)，Netrin-1試劑盒(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司)，PP13試劑盒(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司)。

1.3方法 (1)血清標(biāo)本采集方法：清晨空腹采集外周靜脈血3 mL，3 000 r/min(離心半徑為15 cm)離心10 min，分離血清，放置于-20℃下保存待測。(2)檢測方法：采用化學(xué)發(fā)光法測定雌三醇濃度，采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定PAPP-A、Netrin-1、PP13濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇陽性率比較 觀察組血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.742、18.643、26.179、25.530，Ps<0.05)，具體見表1。

表1 兩組血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇陽性率比較

2.2孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平變化情況 觀察組孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13、雌三醇水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.122、38.476、17.322、14.747，Ps<0.05)，具體見表2。

表2 孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平變化情況

2.3孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平與胎兒生長受限的相關(guān)性 血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平與胎兒生長受限的相關(guān)性

3 討 論

根據(jù)不同標(biāo)準(zhǔn)，胎兒生長受限的發(fā)病率為2.75%～15.50%。胎兒生長受限不僅影響胎兒生長發(fā)育，且會致使圍產(chǎn)兒發(fā)病率和病死率增加[5]。

PAPP-A是一種胰島素樣生長因子的蛋白酶。PAPP-A濃度下降時(shí)，胰島素樣生長因子與其運(yùn)載蛋白結(jié)合增加，造成無足夠的游離胰島素樣生長因子與細(xì)胞受體結(jié)合滋養(yǎng)細(xì)胞刺激胎兒生長。研究顯示：PAPP-A值在孕11～14周時(shí)降低的孕婦子癇前期、早產(chǎn)或者胎兒生長受限的風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。本研究結(jié)果表明，孕婦中胎兒生長受限血清PAPP-A水平下降，且與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)，故對胎兒生長受限有一定的預(yù)測價(jià)值，但其具體作用機(jī)制不十分明確，還需后續(xù)研究中進(jìn)行多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。

近年來研究顯示Netrin-1等孕婦體內(nèi)一些生長因子含量變化可能對胎兒生長受限的發(fā)生起到重要作用[7]。Netrin-1作為新發(fā)現(xiàn)的一種胎盤表達(dá)生長因子，可能參與了胎盤形成過程，同時(shí)在胎兒生長中起到一定作用。研究顯示：正常母體外周血中Netrin-1濃度于妊娠晚期達(dá)到最高值，并且于孕周期母體外周血中Netrin-1水平有一降低過程[8]。按照胎兒形成特點(diǎn)，孕婦孕12周左右胎盤三級絨毛形成，以及胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞處于增生狀態(tài)。當(dāng)孕婦孕晚期胎兒發(fā)育迅速時(shí)，使得胎盤橫向已增長至最大，此時(shí)部分生長因子可能達(dá)到最大。本研究結(jié)果表明，孕婦中胎兒生長受限血清Netrin-1水平下降，且與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)，故而對胎兒生長受限均有一定的預(yù)測價(jià)值，但其具體作用機(jī)制不十分明確，還需后續(xù)研究中進(jìn)行多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。

PP13僅由胎盤尤其是合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，是半乳糖凝集素家族成員之一。PP13與子宮內(nèi)膜和胎盤細(xì)胞外間質(zhì)中的蛋白相結(jié)合，參與母體血管和胎盤植入的重塑過程。研究顯示：中孕期發(fā)生子癇前期孕11周時(shí)滋養(yǎng)細(xì)胞PP13 mRNA下降[9]。本研究結(jié)果表明，孕婦中胎兒生長受限血清PP13水平降低，且與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)，故而對胎兒生長受限均有一定的預(yù)測價(jià)值，但其具體作用機(jī)制不十分明確，還需后續(xù)研究中進(jìn)行多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。

血清雌三醇是前體的孕烯醇酮和膽固醇，來源于卵巢和胎盤，是人類胎盤產(chǎn)生的一種主要雌激素。雌三醇主要經(jīng)胎盤進(jìn)入母體血液，能夠促進(jìn)子宮肌細(xì)胞肥大、增生、子宮發(fā)育，增進(jìn)血運(yùn)；能夠促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及上皮分泌活動(dòng)，從而使得輸卵管平滑肌節(jié)律性收縮，保護(hù)受精卵的移動(dòng)；能夠促使乳腺腺管發(fā)育，促進(jìn)產(chǎn)后泌乳；能夠提高陰道內(nèi)上皮細(xì)胞糖原、乳酸含量增加以及抑制陰道內(nèi)細(xì)菌生長[10]。本研究結(jié)果表明，孕婦中胎兒生長受限血清雌三醇水平降低，且與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)，故而對胎兒生長受限均有一定的預(yù)測價(jià)值，但其具體作用機(jī)制不十分明確，還需后續(xù)研究中進(jìn)行多中心、多樣本深入研究，提供可靠的臨床參考價(jià)值。

孕婦血清PAPP-A、Netrin-1、PP13和雌三醇水平與胎兒生長受限呈負(fù)相關(guān)，對胎兒生長受限均有一定的預(yù)測價(jià)值。但本研究相對觀察例數(shù)較少，還需后續(xù)增加觀察例數(shù)進(jìn)一步研究。

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