幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎癥因子及頸動脈硬化的影響

曾幫智，張博，袁博，劉佼佼

1. 安康市婦幼保健院 檢驗科，陜西 安康 725000；2. 安康市中心醫(yī)院 檢驗科，陜西 安康 725000；3. 安康市中心醫(yī)院 心血管內科，陜西 安康 725000；4. 安康市婦幼保健院 功能科，陜西 安康 725000

冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱，是臨床常見的心血管疾病，主要由于冠狀動脈狹窄、心肌供血不足而導致心臟功能和器質性病變[1]。冠狀動脈硬化是導致冠心病的主要原因之一，炎癥反應一直伴隨著冠心病發(fā)生發(fā)展的整個過程。研究發(fā)現，幽門螺桿菌感染會導致機體炎癥反應的發(fā)生，因此幽門螺桿菌的感染在一定程度上參與了冠心病的發(fā)展[2]。鑒于此，本研究探討了幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎癥因子及頸動脈硬化的影響，并與非感染者進行比較。

1 對象與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年2月在安康市中心醫(yī)院治療的幽門螺桿菌感染冠心病患者(感染組)50例，未被幽門螺桿菌感染的冠心病患者(非感染組)50例。其中感染組患者男性27例，女性23例，平均年齡(52.13±3.14)歲；非感染組患者男性26例，女性24例，平均年齡(53.38±4.12)歲。入選標準：(1)所有患者符合冠心病的診斷標準；(2)感染組患者幽門螺桿菌檢測為陽性；(3)所有患者及家屬知情并簽訂知情同意協議書。排除標準：(1)伴有嚴重肝腎疾病、血液疾病、腫瘤及其他自身免疫性疾病；(2)近一個月內未服用過抗菌藥物。兩組患者性別，年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1幽門螺桿菌感染檢測 采用14C尿素呼氣試驗檢測患者幽門螺桿菌感染情況，根據患者衰變數判斷感染輕重，衰變數≥200 dpm說明患者幽門螺桿菌感染為陽性。

1.2.2血清炎癥因子及頸動脈硬化檢測 分別抽取兩組患者靜脈血，采用全自動生化分析儀對患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平進行測定；采用ELISA試劑盒對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)及超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平進行測定；采用超聲儀對動脈內中膜厚度(CCA-IMT)、頸動脈分叉處內中膜厚度(CB-IMT)、頸內動脈起始段內中膜厚度(CCT-IMT)進行測定，并通過超聲病理學分析判斷斑塊的穩(wěn)定性。

2 結 果

2.1兩組患者血脂水平變化 由表1可知，幽門螺桿菌感染組患者TC、TG及LDL水平均顯著高于非感染組，HDL水平顯著低于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平變化

2.2兩組患者血清炎癥因子水平變化 由表2可知，幽門螺桿菌感染組患者TNF-α、IL-8及Hs-CRP水平均顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平變化

2.3兩組患者頸動脈中膜厚度變化 由表3可知，感染組患者CCA-IMT、CB-IMT及CCT-IMT水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者頸動脈中膜厚度變化

2.4兩組患者斑塊檢出率 感染組與非感染組患者穩(wěn)定斑塊的檢出率分別為12.00%(6/50)和10.00%(5/50)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.10，P=0.79)。感染組患者不穩(wěn)定斑塊的檢出率為48.00%(24/50)，顯著高于非感染組(24.00%，12/50)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.25，P=0.04)。

3 討 論

3.1幽門螺桿菌與冠心病的關系 幽門螺桿菌是一種微厭氧，螺形，對生長條件要求極為苛刻的細菌。自發(fā)現至今，已被證實與胃炎，消化性潰瘍，淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病密切相關[3]。目前全球有約50%的人為幽門螺桿菌感染者。我國感染情況相當嚴重，隨著幽門螺桿菌感染的增多，關于其各方面的研究也日漸深入。研究發(fā)現，幽門螺桿菌不僅與消化道疾病的發(fā)生有關，還與心血管疾病，血液疾病，皮膚疾病，甚至口腔疾病密切相關[4-6]。幽門螺桿菌是一種感染性較強的微生物，其感染人體之后，能分泌一種具有破壞作用的細胞毒性因子，造成血管、黏膜及相關部位的損壞，進而引發(fā)炎癥因子合成和釋放，誘導機體的炎癥反應[7]；并促進低密度脂蛋白氧化，增加脂質比例，導致脂質代謝紊亂，從而形成斑塊，并降低斑塊的穩(wěn)定性[8]。大量合成的炎癥因子激活炎癥反應，造成動脈血管內皮細胞結構和功能的破壞，誘導平滑肌細胞的增殖，導致IMT的增厚[9]。冠心病主要是由冠狀動脈硬化引起的心血管疾病，在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅著人類健康。關于冠心病的發(fā)病機制主要是不良的生活習慣及遺傳因素等導致機體血脂升高及血管內皮炎癥的發(fā)生，過高的脂質及炎癥反應促進了機體動脈粥樣硬化的形成，硬化的斑塊堆積在血管，造成冠脈血管的阻塞及心肌供血的不足，從而引發(fā)冠心病的產生[2]。目前已有研究報道，幽門螺桿菌感染可升高血脂，導致冠狀內皮細胞功能障礙，造成管腔狹窄，進而促進冠心病的發(fā)生[10]。本研究發(fā)現，感染組患者TC、TG及LDL水平均顯著高于非感染組，HDL水平顯著低于非感染組，說明幽門螺桿菌感染促進了機體血脂水平的升高，在一定程度上加重了冠心病患者的病情。

3.2幽門螺桿菌感染對冠心病患者炎癥因子水平的影響 炎癥反應在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，炎癥因子活性的升高促進動脈硬化的形成。TNF-α、IL-8及Hs-CRP是機體炎癥反應的重要參與者，IL-8主要由單核-巨噬細胞產生，能誘導T淋巴細胞，抑制平滑肌細胞膠原合成，加重冠心病的進程[11]。TNF-α是一種多肽性炎癥因子，不僅能促進炎癥介質的釋放，還能增強單核—巨噬細胞的活性，導致免疫復合物沉積于血管，從而導致血栓的形成[2]。Hs-CRP是由肝臟生成的血漿蛋白，是機體的重要炎癥因子之一，是機體感染、炎癥、損傷等發(fā)生的重要炎癥標志物，參與動脈粥樣斑塊的形成，是判定心血管事件發(fā)生的獨立危險因素[12]。本研究中，幽門螺桿菌感染組患者血清炎癥因子TNF-α、IL-8及Hs-CRP水平均顯著高于非感染組，說明幽門螺桿菌的感染促進了冠心病患者炎癥反應的發(fā)生。

3.3幽門螺桿菌感染對冠心病患者頸動脈膜厚度的影響 除了血脂的升高及炎癥反應的加劇之外，幽門螺桿菌感染還會導致頸動脈膜厚度的改變。研究發(fā)現，頸動脈膜厚度與心血管事件的發(fā)生密切相關，血脂的升高導致脂質斑塊的形成，在各種炎癥因子的作用下，使管腔逐漸變窄，不僅會導致冠狀動脈的病變，還會導致頸動脈膜厚度的增加，而頸動脈膜厚度的增加及斑塊的形成是動脈粥樣硬化早期形成的主要特征，也是促使心血管疾病發(fā)病率及病死率上升的獨立危險因素[13-15]。研究發(fā)現，幽門螺桿菌感染能顯著增加冠心病患者頸動脈膜厚度，促進不穩(wěn)定斑塊的形成[2]。本研究中，感染組患者CCA-IMT、CB-IMT及CCT-IMT水平均顯著大于非感染組，且感染組不穩(wěn)定斑塊檢出率為48%，顯著大于非感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明幽門螺桿菌感染促進了頸動脈內膜厚度的增加，使斑塊的穩(wěn)定性降低，促進不穩(wěn)定斑塊的形成，從而加重冠心病患者病情。

綜上所述，幽門螺桿菌感染能顯著升高冠心病患者血脂水平，加重機體炎癥反應，增加頸動脈內膜厚度，促進不穩(wěn)定斑塊形成，從而加重冠心病發(fā)展，應盡早干預治療。

[1] 閆慧, 郭旭霞. 血漿D-二聚體對于冠狀動脈病變程度的診療價值[J]. 長治醫(yī)學院學報, 2015, 29(2): 134-135.

[2]CHEN Jing, FU Juan, LIU Na, et al. Effect of Hp infection on coronary heart disease related indicators and carotid atherosis of patients[J]. Chin J Nosocomiol, 2016, 26(13): 2972-2974. (in Chinese)

陳晶, 付娟, 劉娜, 等. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者相關指標及頸動脈硬化的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2016, 26(13): 2972-2974.

[3]LEI Zhenhai, MA Lele, LAN Weiming, et al. The influence study ofHelicobacterpyloriinfections for carotid plaque in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Nosocomiol, 2015, 25(8): 1712-1714. (in Chinese)

雷鎮(zhèn)海, 麻樂樂, 蘭衛(wèi)明, 等. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者頸動脈斑塊影響的研究[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2015, 25(8): 1712-1714.

[4]FU Yongping, JIN Zhijiang, HE Suli. The relationship betweenHelicobacterpyloriinfection and oxidized low density lipoprotein and carotid atherosclerosis in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Nosocomiol, 2012, 22(20): 4551-4553. (in Chinese)

傅永平, 金志江, 何蘇利. 幽門螺桿菌感染與冠心病患者氧化低密度脂蛋白及頸動脈硬化的關系[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2012, 22(20): 4551-4553.

[5]LIU Bingrong, XIAO Jin, CHEN Wei, et al. Relationship betweenHelicobacterPyloriinfection and carotid artery plaque stability, fibrinogen and C-reactive protein in patients with cerebral infarction[J]. Chin J Neuroimmunol & Neurol, 2013, 20(5): 327-330. (in Chinese)

劉兵榮, 肖瑾, 陳偉, 等. 幽門螺桿菌感染與腦梗死患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性、纖維蛋白原、C-反應蛋白的關系[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜志, 2013, 20(5): 327-330.

[6]Mookadam F, Tanasunont W, Jalal U, et al. Carotid intima-media thickness and cardiovascular risk[J]. Future Cardiol, 2011, 7(2): 173-182.

[7]YU Wen, ZONG Liqun, HU Rong, et al. Correlation among helicobacter pylori infection, carotid plaque and cardiovascular risk factors[J]. China Med, 2016, 11(10): 1442-1446. (in Chinese)

于汶, 宗力群, 胡榮, 等. 幽門螺桿菌感染與頸動脈斑塊及心血管病危險因素的關系[J]. 中國醫(yī)藥, 2016, 11(10): 1442-1446.

[8]郝志華, 王俊明, 陳春彥, 等. 幽門螺桿菌感染與頸動脈粥樣硬化關系研究[J]. 中國醫(yī)刊, 2012, 47(5): 51-52.

[9]林愛華, 吳云虹, 羊章禮, 等. 頸動脈斑塊中脂質比例與心血管危險因素的相關性[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(8): 2066-2067.

[10] LU Yong. Effect ofHelicobacterpyloriinfection on serum biochemical levels and carotid arteriosclerosis in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Microecol, 2017, 29(9): 1056-1062. (in Chinese)

魯勇. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清生化水平及頸動脈硬化的影響[J]. 中國微生態(tài)學雜志, 2017, 29(9): 1056-1062.

[11] CAI Yunxiang, WANG Shijun, WANG Weiqun, et al. Effect ofHelicobacterpyloriinfection on coronary artery disease and serum ghrelin / obestatin ratio in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Microecol, 2016, 28(7): 822-824. (in Chinese)

蔡云祥, 王世俊, 王偉群, 等. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者冠狀動脈病變程度與血清Ghrelin/Obestatin比值的影響[J]. 中國微生態(tài)學雜志, 2016, 28(7): 822-824.

[12] XU Chunhong, SHEN Liping, JI Chunfeng.Helicobacterpyloriinfection in patients with coronary heart disease serum hs-CRP levels and disease progression[J]. Lab Immun & Clin Med, 2016, 23(8): 867-869. (in Chinese)

徐春紅, 沈麗萍, 吉春風. 幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清hs-CRP水平及其疾病進展的影響[J]. 標記免疫分析與臨床, 2016, 23(8): 867-869.

[13] LEI Ming, XIA Xiankao, TANG Langui, et al.Helicobacterpyloriinfection in patients with carotid atherosclerosis ultrasound morphology and blood lipid metabolism[J]. Mod Prevent Med, 2014, 41(21): 3990-3992. (in Chinese)

雷鳴, 夏先考, 湯蘭桂, 等. 幽門螺桿菌感染對頸動脈粥樣硬化患者超聲形態(tài)及血脂代謝的影響[J]. 現代預防醫(yī)學, 2014, 41(21): 3990-3992.

[14] SONG Zengxin. Hp infection in patients with coronary heart disease progression of coronary atherosclerosis[J]. J Hunan Normal Univ, 2017, 14(5): 152-154. (in Chinese)

宋增新. Hp感染對冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化進展的作用分析[J]. 湖南師范大學學報, 2017, 14(5): 152-154.

[15] ZHAO Yuehu, WU Dan, JIANG Wei. Effects of ultrasound on Helicobacter infection of carotid intima-media thickness on serum macrophage migration inhibitory factor[J]. Chin J Clin Pharmacol, 2015, 31(12): 1188-1190. (in Chinese)

趙月虎, 吳丹, 蔣偉. 超聲診斷頸動脈內—中膜增厚者幽門桿菌感染對血清巨噬細胞移動抑制因子的影響[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2015, 31(12): 1188-1190.