開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌分布特征及耐藥性分析

李偉，朱歲軍，王俊

余杭區(qū)第一人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 杭州 311100

顱內(nèi)感染是最為嚴(yán)重的醫(yī)院感染之一，包括腦膜炎、腦炎和腦膿腫等。神經(jīng)外科領(lǐng)域的顱內(nèi)感染多由腦部外傷和手術(shù)引起，最常見的為開顱手術(shù)后繼發(fā)顱內(nèi)感染。引起顱內(nèi)感染的病原體較多，有細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲、支原體、衣原體、霉菌、立克次體等，其中細(xì)菌感染較為多見[1]。顱內(nèi)感染不僅直接影響手術(shù)效果，還嚴(yán)重影響患者預(yù)后，甚至導(dǎo)致患者死亡[2-3]。因而，做好開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的防治對提高治療效果，改善愈后具有重要意義。因此需充分了解并掌握顱內(nèi)感染的病原菌分布特征及其耐藥情況。本研究對神經(jīng)外科328例行開顱手術(shù)患者的顱內(nèi)感染情況、病原菌分布及其耐藥性進行回顧性分析，旨在為臨床防治顱內(nèi)感染提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2013年6月-2017年6月在杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科行開顱手術(shù)的328例患者，其中男170例，女158例；年齡24～70歲，平均(46.50±9.03)歲；手術(shù)類型包括顱腦損傷手術(shù)135例(41.16%)、腦室-腹腔分流手術(shù)73例(22.26%)、顱內(nèi)動脈瘤夾閉手術(shù)57例(17.38%)、小腦幕腦膜瘤手術(shù)44例(13.41%)、腦室內(nèi)出血手術(shù)19例(5.79%)。顱內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國衛(wèi)生部制定的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]。排除術(shù)前合并急、慢性感染患者。

1.2方法 無菌條件下經(jīng)腰椎穿刺采集顱內(nèi)感染患者的腦脊液約3 mL并立即送檢。將標(biāo)本劃線接種于羊血瓊脂平板培養(yǎng)基上(使用前復(fù)溫至常溫25℃)，置于37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18～48 h，觀察菌落形態(tài)并進行細(xì)菌分離。樣本處理及細(xì)菌培養(yǎng)操作均按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行。采用法國生物梅里埃全自動細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)(VITEK 2 Compact)進行菌株鑒定及藥敏分析，并參照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(NCCLS)推薦的藥敏試驗標(biāo)準(zhǔn)[5]對結(jié)果進行判讀。質(zhì)控菌為大腸埃希菌ATCC 25922、金黃色葡萄球菌ATCC 25923、銅綠假單胞菌ATCC 27853，均由浙江省臨床檢驗中心提供。

1.3數(shù)據(jù)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對結(jié)果進行分析。

2 結(jié) 果

2.1開顱術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生情況 328例行開顱手術(shù)的患者術(shù)后共發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)感染30例，感染率為9.15%。

2.2顱內(nèi)感染病原菌分布情況 30例顱內(nèi)感染患者的腦脊液標(biāo)本中共分離出47株病原菌，其中革蘭陽性菌占31株(65.96%)，革蘭陰性菌16株(34.04%)。革蘭陽性菌主要包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及肺炎鏈球菌，以金黃色葡萄球菌分布最多(27.66%)，其次為表皮葡萄球菌(23.40%)；革蘭陰性菌主要包括肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，以肺炎克雷伯菌分布最多(14.89%)，其次為鮑曼不動桿菌(10.64%)。見表1。

表1 顱內(nèi)感染病原菌分布情況

2.3藥敏試驗 主要革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均對青霉素、紅霉素完全耐藥，對苯唑西林的耐藥率達90%以上，對磺胺甲惡唑/甲氨芐啶的耐藥率為70%～85%，對利福平的耐藥率為50%～65%，對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率在50%以下，且兩者均對萬古霉素敏感(表2)。

表2 主要革蘭陽性菌對抗菌藥物的耐藥率

主要革蘭陰性菌肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌均對環(huán)丙沙星、氨曲南完全耐藥，對阿米卡星、頭孢他啶的耐藥率達80%以上，對頭孢吡肟的耐藥率為60%～75%，對頭孢曲松、妥布霉素及慶大霉素的耐藥率在60%以下，兩者均對亞胺培南敏感。其中肺炎克雷伯菌對美羅培南敏感，而鮑曼不動桿菌對美羅培南仍有耐藥性，耐藥率為16.67%(見表3)。

表3 主要革蘭陰性菌對抗菌藥物的耐藥率

3 討 論

顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，可引起嚴(yán)重的全身性并發(fā)癥和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，具有較高的致殘率和病死率。據(jù)國內(nèi)相關(guān)文獻統(tǒng)計，顱腦手術(shù)后顱內(nèi)感染的總體發(fā)病率為4.24%，病死率高達14.55%[6]。本研究結(jié)果顯示，開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生率為9.15%，雖明顯高于總體發(fā)生率，但仍與我國大多數(shù)研究報道的顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染率在3.26%～9.40%之間這一結(jié)果相符[7-9]。

3.1神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的危險因素及診斷方法神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生主要與手術(shù)時間、腦脊液漏、放置引流管、開放性顱腦損傷等因素有關(guān)，因此盡量縮短手術(shù)時長、嚴(yán)密縫合硬腦膜防止腦脊液漏、減少引流管的放置或縮短其放置時間是降低術(shù)后感染風(fēng)險的重要措施[10]。而對于已發(fā)生感染的患者，早期診斷、及時治療是關(guān)鍵。病原學(xué)診斷，包括感染標(biāo)本的病原菌培養(yǎng)、菌株鑒定及藥敏試驗，是目前感染性疾病防治及抗菌藥物合理應(yīng)用的重要依據(jù)。腦脊液病原菌培養(yǎng)是顱內(nèi)感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，其流行病學(xué)監(jiān)測對指導(dǎo)臨床經(jīng)驗性用藥具有重要意義[11]。

3.2開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌分布情況 開顱手術(shù)因破壞頭皮、顱骨等外圍組織和血腦屏障而導(dǎo)致病原菌入侵腦組織，繼發(fā)顱內(nèi)感染，而且由于腦脊液中抗體和補體水平較低，免疫防御功能低下，無法被有效清除的病原菌即可在腦脊液中被檢出[12-14]。本研究結(jié)果顯示，開顱術(shù)后顱內(nèi)感染患者的腦脊液中檢出革蘭陽性菌較多，占65.96%，明顯高于革蘭陰性菌，提示革蘭陽性菌是引發(fā)開顱術(shù)后顱內(nèi)感染的主要病原菌。這也驗證了近年來國內(nèi)外其他研究指出的，神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的病原菌已趨于革蘭陰性菌向革蘭陽性菌轉(zhuǎn)變這一觀點[15-16]。

3.3開顱術(shù)后顱內(nèi)感染病原菌的耐藥性分析 大多數(shù)病原菌會對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，這主要與抗菌藥物特異性靶標(biāo)的突變、蛋白網(wǎng)絡(luò)的變化等因素有關(guān)，而這些因素又與抗菌藥物的廣泛、不合理使用密切聯(lián)系[17]。本研究中，革蘭陽性菌主要以金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分布最多，約占總數(shù)的1/2。這兩種細(xì)菌對臨床常用的抗革蘭陽性菌藥物均有不同程度的耐藥性，尤其對青霉素、紅霉素及苯唑西林高度耐藥，但兩者均對萬古霉素敏感，提示萬古霉素可作為革蘭陽性菌所致顱內(nèi)感染的首選抗菌藥物。本研究顯示，肺炎克雷伯菌和鮑曼不動桿菌是革蘭陰性菌顱內(nèi)感染的兩種主要細(xì)菌，占總數(shù)的27.66%，兩者均對環(huán)丙沙星、阿米卡星、氨曲南及頭孢他啶呈高度耐藥，而對亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低，甚至對亞胺培南敏感。因此，對于革蘭陰性菌顱內(nèi)感染采用β-內(nèi)酰胺類抗生素治療為宜。

另有研究指出，由于腦外傷患者在術(shù)前就可能受細(xì)菌入侵感染，造成腦外傷患者與非腦外傷患者的顱內(nèi)感染影響因素不同，病原菌的分布特征也有所差異[18]。因此對于術(shù)前存在腦部受損因素的患者應(yīng)加以區(qū)分診治。

綜上所述，開顱術(shù)后顱內(nèi)感染患者腦脊液中分布的病原菌以革蘭陽性菌為主，其具有多重耐藥特點。臨床上應(yīng)加強顱內(nèi)感染的病原菌監(jiān)測，掌握病原菌分布特征，同時結(jié)合藥敏分析結(jié)果，及時調(diào)整抗菌藥物使用方案，提高抗感染效果。

[1] LUO Hongwei, GAN Weihe, GAN Bin, et al. Research progress of intracranial infection[J]. Nerv Dis Men Health, 2012, 12(5): 533-536. (in Chinese)

羅紅偉, 甘渭河, 甘斌, 等. 顱內(nèi)感染的研究進展[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 2012, 12(5): 533-536.

[2]XIAO Zhiqiang. Risk factors and clinical analysis of intracranial infection after craniotomy[J]. Clin Med Chin, 2014, 30(11): 1187-1189. (in Chinese)

肖志強. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床分析[J]. 中國綜合臨床, 2014, 30(11): 1187-1189.

[3]YONG Chengming, YANG Daiming, XUAN Jialong, et al. Analysis of related factors and prevention measures of intracranial infection after craniocerebral surgery[J]. Anhui Med J, 2015, 19(9): 1745-1747. (in Chinese)

雍成明, 楊代明, 宣家龍, 等. 顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染相關(guān)因素分析及防治措施[J]. 安徽醫(yī)藥, 2015, 19(9): 1745-1747.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部. 醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2001, 81(5): 314-320.

[5]馬越, 李景云, 金少鴻. 美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)委員會推薦藥敏試驗操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)(2005年修訂版)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 85(17): 1182-1184.

[6]WANG Dexi, WU Qian, TAN Xin, et al. Epidemiology of intracranial infection after craniotomy: a meta-analysis[J]. West Chin Med J, 2013, 28(10): 1530-1534. (in Chinese)

王德璽, 吳謙, 譚鑫, 等. 顱腦手術(shù)后顱內(nèi)感染流行病學(xué)調(diào)查的Meta分析[J]. 華西醫(yī)學(xué), 2013, 28(10): 1530-1534.

[7]XU Ming, SHI Zhonghua, CHEN Guangqiang, et al. A retrospective analysis of post-craniotomy intracranial infection in patients after supratentorial neurosurgical operation: incidence, risk factors and outcomes[J]. Chin J Neurosurg, 2014, 30(12): 1249-1252. (in Chinese)

徐明, 史中華, 陳光強, 等. 神經(jīng)外科幕上手術(shù)術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生率及危險因素調(diào)查[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2014, 30(12): 1249-1252.

[8]CHEN Xianbin, SU Zhipeng, ZHU Danhua, et al. Correlative factors for secondary intracranial infections after brain trauma operation[J]. Chin J Nosocomiol, 2012, 22(8): 175-176. (in Chinese)

陳賢斌, 蘇志鵬, 朱丹華, 等. 腦外傷術(shù)后繼發(fā)顱內(nèi)感染的相關(guān)因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(8): 175-176.

[9]LIN Xiujuan, RUAN Jianfeng, LIN Hongyan, et al. Risk factors for postoperative intracranial infections in patients of neurosurgery department[J]. Chin J Nosocomiol, 2015, 25(5): 1133-1135. (in Chinese)

林秀娟, 阮建鋒, 林紅燕, 等. 神經(jīng)外科患者術(shù)后顱內(nèi)感染易感因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015, 25(5): 1133-1135.

[10] MA Yanfang, CHEN Liang, HOU Weili, et al. Risk factors of intracranial infections after open craniotomy[J]. Chin J Nosocomiol, 2016, 26(11): 2485-2487. (in Chinese)

馬艷芳, 陳亮, 侯偉麗, 等. 患者開顱術(shù)后顱內(nèi)感染相關(guān)因素調(diào)查[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 26(11): 2485-2487.

[11] LUO Xiaoquan, ZHAO Guanjian, CHENG Yuan, et al. Pathogens of cerebrospinal fluid and their drug susceptibility in patients with postoperative intracranial infection in neurosurgery[J]. J Chongqing Med Univ, 2014, 39(4): 478-482. (in Chinese)

羅孝全, 趙貫建, 程遠(yuǎn), 等. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染腦脊液病原菌及其藥敏變遷分析[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 39(4): 478-482.

[12] Khoury JE. The blood-brain barrier and pathogens[J]. Virulence, 2012, 3(2): 157-158.

[13] Kumar S, Mittal R, Sweety, et al. Role of complements and immunoglobulins in duchenne muscular dystrophy[J]. Open J Appl Sci, 2014, 4(6): 323-346.

[14] Mookkanamori BB, Brouwer MC, Geldhoff M, et al. Cerebrospinal fluid complement activation in patients with pneumococcal and meningococcal meningitis[J]. J Infect, 2014, 68(6): 542-547.

[15] LU Jiahe, YANG Jiao, WANG Zhijun, et al. Analysis of risk factors of intracranial infection after operation in Department of Neurosurgery[J]. Chin J Practic Nerv Dis, 2015, 18(9): 71-73. (in Chinese)

盧加河, 楊嬌, 王志軍, 等. 神經(jīng)外科術(shù)后患者顱內(nèi)感染的危險因素分析[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(9): 71-73.

[16] Sweeney JM, Lebovitz JJ, Eller JL, et al. Management of nonmissile penetrating brain injuries: a description of three cases and review of the literature[J]. Skull Base Reports, 2011, 1(1): 39-46.

[17] CHEN Daijie. From target to network: research updates on the mechanisms of antimicrobial action and bacterial resistance[J]. Chin J Infect Chemother, 2015, 15(1): 84-90. (in Chinese)

陳代杰. 從靶標(biāo)到網(wǎng)絡(luò)——抗菌藥物作用機制與細(xì)菌耐藥機制的研究進展[J]. 中國感染與化療雜志, 2015, 15(1): 84-90.

[18] ZHANG Xuelei, GUAN Jingjing, WANG Weiming, et al. Distribution and drug resistance of pathogens causing postoperative intracranial infections in department of neurosurgery[J]. Chin J Nosocomiol, 2014, 24(10): 2372-2374. (in Chinese)

張學(xué)磊, 管靜靜, 王偉明, 等. 神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染腦脊液病原菌分布及耐藥性分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(10): 2372-2374.