幽門螺桿菌在慢性阻塞性肺疾病發(fā)生及發(fā)展過程中的作用

劉靜葉

浙江省舟山醫(yī)院，浙江 舟山 316100

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為主要臨床特征的慢性氣道炎癥性疾病，具有較高的發(fā)病率和致殘率。COPD病情發(fā)展可導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性惡化甚至死亡。但由于目前COPD的許多關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，當(dāng)前治療藥物仍難以有效延緩COPD患者肺功能下降而改善其預(yù)后[1]。研究表明，COPD的發(fā)展和預(yù)后與免疫功能水平密切相關(guān)[2]。而微生物感染對宿主肺的免疫穩(wěn)態(tài)起關(guān)鍵作用[3-4]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃組織淋巴瘤及胃癌等多種消化道疾病的重要致病因素。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者具有較高的H.pylori感染率，因此推測H.pylori感染可能與COPD的發(fā)病機(jī)理有關(guān)[5-6]?，F(xiàn)有的相關(guān)研究多以探討H.pylori與COPD的關(guān)系為主，本研究在此基礎(chǔ)上分析了H.pylori感染對COPD患者免疫功能的影響，旨在進(jìn)一步探討H.pylori在COPD發(fā)生及發(fā)展中的作用。

1 對象與方法

1.1一般資料 選擇2015年2月至2016年12月我院收治的COPD患者85例作為研究對象(COPD組)，其中男性56例，女性29例；年齡48～83歲，平均年齡(61.1±10.3)歲。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]，均經(jīng)肺功能檢查明確氣流受限，且半年內(nèi)未曾應(yīng)用支氣管舒張劑、激素及茶堿等藥物治療。排除合并肝腎功能不全、心臟病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、腫瘤等，并經(jīng)胸部X線檢查排除支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、肺癌等其他肺部疾??；同時排除消化性潰瘍、消化道出血、胃癌等胃腸道疾病。根據(jù)第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)對85例COPD患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分級，其中Ⅰ級(FEV1%預(yù)計(jì)值≥80%)23例，Ⅱ級(50%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<80%)34例，Ⅲ級(30%≤FEV1%預(yù)計(jì)值<50%)18例，Ⅳ級(FEV1%預(yù)計(jì)值<30%)10例。另選同期體檢健康的志愿者85例作為對照組，其中男性50例，女性35例；年齡45～78歲，平均年齡(59.6±9.7)歲；均無呼吸系統(tǒng)疾病和消化性潰瘍史。COPD組與對照組的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者H.pylori陽性率及血清抗Hp-IgG水平比較 COPD組患者血清抗Hp-IgG水平為(18.30±5.25)u/mL，對照組為(11.21±4.80)u/mL，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.1890，P=0.0000)。COPD組確認(rèn)感染H.pylori54例(63.53%)，對照組確認(rèn)感染H.pylori33例(38.82%)，COPD組的H.pylori陽性率明顯高于對照組(χ2=10.3822，P=0.0013)。

2.2血清抗Hp-IgG水平與COPD嚴(yán)重程度的相關(guān)性 不同COPD分級之間的抗Hp-IgG水平(F=47.8082，P=0.0000)和FEV1%預(yù)計(jì)值(F= 421.3811，P=0.0000)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分級越高，抗Hp-IgG水平越高，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值越低(見表2)；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.733，P=0.0000)(見圖1)。

表2 不同COPD分級間患者FEV1%預(yù)計(jì)值及抗Hp-IgG水平比較

注：a：與Ⅰ級相比，t=12.5824、29.8956、64.3561、3.7722、6.8674、11.9017，P<0.05；b：與Ⅱ級相比，t=13.9993、20.6516、3.4114、7.7770，P<0.05；c：與Ⅲ級相比，t=7.8741、3.8628，P<0.05。

圖1 COPD患者FEV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平散點(diǎn)圖

表3 不同H.pylori感染情況COPD患者間免疫功能比較

圖2 不同H.pylori感染情況COPD患者T細(xì)胞亞群流式圖

3 討 論

3.1COPD的危害及防治意義 COPD是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類健康，并影響患者的生命質(zhì)量，給患者及其家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前COPD的治療以改善癥狀為主，對于急性加重期患者肺功能進(jìn)行性惡化的延緩效果有限，導(dǎo)致病情較重患者的病死率居高不下[8]。因此，了解COPD的發(fā)病機(jī)制及其潛在的危險因素對于COPD的早期防治具有重要意義。

表4 H.pylori根除治療前后COPD患者免疫功能變化

圖3 H.pylori根除治療前后COPD患者T細(xì)胞亞群流式圖

3.2H.pylori感染與COPD發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系 COPD的發(fā)病主要與肺內(nèi)感染、氧化應(yīng)激、肺組織蛋白酶—抗蛋白酶失衡及自主神經(jīng)功能失調(diào)等機(jī)制有關(guān)[9]?！岸帱c(diǎn)擊”假說認(rèn)為多種炎癥刺激在COPD的發(fā)病過程中起重要作用[10]。而H.pylori與胃腸外多種疾病之間的聯(lián)系正是以系統(tǒng)炎性介質(zhì)的激活及/或誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)為特征[11]。H.pylori血清學(xué)檢測陽性者，尤其是細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA)-Hp陽性者，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率較低，但COPD及其他慢性支氣管疾病的發(fā)病率明顯增加[12]。本研究結(jié)果顯示，COPD患者的血清抗Hp-IgG水平及陽性率明顯高于健康者，提示H.pylori感染與COPD的發(fā)生有關(guān)。因COPD患者長期處于慢性缺氧和CO2潴留狀態(tài)，導(dǎo)致其胃黏膜缺氧性受損，利于H.pylori定植感染；另外COPD的治療藥物如激素、茶堿等也可對胃黏膜造成損傷，為H.pylori感染創(chuàng)造了條件[13-14]。本研究中，不同嚴(yán)重程度的COPD患者之間，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值越低，血清抗Hp-IgG水平越高，F(xiàn)EV1%預(yù)計(jì)值與血清抗Hp-IgG水平為負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明H.pylori感染與COPD的病情發(fā)展密切相關(guān)。

3.3COPD發(fā)展及預(yù)后與患者免疫功能的關(guān)系 COPD的發(fā)展及預(yù)后與患者的肺功能有關(guān)。而研究表明，免疫功能障礙可導(dǎo)致COPD患者病情加重，肺功能降低；經(jīng)免疫干預(yù)后，患者的病情及生活質(zhì)量明顯改善[15-16]。提示免疫功能狀態(tài)對COPD發(fā)展及預(yù)后的評估具有一定的臨床意義。為進(jìn)一步探討H.pylori在COPD病理過程中的作用，本研究就H.pylori感染對COPD患者免疫功能的影響進(jìn)行了分析。研究結(jié)果顯示，與無H.pylori感染的(抗Hp-IgG陰性)COPD患者比，合并H.pylori感染的COPD患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變明顯，血清免疫球蛋白水平顯著降低，機(jī)體免疫功能均下降；經(jīng)H.pylori根除治療后，各項(xiàng)免疫指標(biāo)均明顯改善，說明H.pylori感染可能通過影響機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)COPD病情進(jìn)展。H.pylori參與COPD病理過程的可能機(jī)制[13,17-18]：由于呼吸道與消化道毗鄰，感染H.pylori后胃黏膜屏障功能受損，誘發(fā)局部炎癥，釋放的炎癥因子通過血液循環(huán)進(jìn)入肺組織，引起支氣管肺上皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致支氣管黏膜的慢性非特異性炎癥反應(yīng)；多種炎癥介質(zhì)刺激可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞免疫與體液免疫發(fā)生紊亂，免疫力下降，從而進(jìn)一步誘導(dǎo)COPD進(jìn)行性加重。

綜上所述，H.pylori感染可導(dǎo)致宿主免疫功能下降，在促進(jìn)COPD的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用。當(dāng)COPD患者伴有消化不良等胃腸功能紊亂癥狀時應(yīng)考慮H.pylori感染的可能性，明確H.pylori感染后，在COPD常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予H.pylori根除治療可有效改善患者免疫功能，有利于肺功能改善，從而延緩病情進(jìn)展。

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