腦性癱瘓胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育的相關(guān)性研究

李 紅，童光磊，李 旭，李司南，周陶成

腦性癱瘓(cerebral palsy，CP)，簡(jiǎn)稱為腦癱，是一組持續(xù)存在的中樞性運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)發(fā)育障礙、活動(dòng)受限癥候群，這種癥候群是由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進(jìn)行性損傷所致。大腦有四個(gè)腦葉，各個(gè)腦葉所支配的功能不同，不同腦葉部位受到損傷，會(huì)出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)：有的表現(xiàn)感覺(jué)、認(rèn)知、交流障礙，有的表現(xiàn)感知和(或)行為障礙，有的表現(xiàn)癲癇和(或)繼發(fā)性肌肉骨骼障礙等[1]。自1861年英國(guó)醫(yī)生Little提出腦癱這一概念起，諸多學(xué)者對(duì)該病進(jìn)行各方面的研究。文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)腦癱的發(fā)病率為1.8‰～4.0‰[2]，國(guó)外為1.5‰～4.0‰[3]。造成小兒腦癱的原因主要有早產(chǎn)、低出生體重、低氧缺血性腦病等，這些原因都會(huì)造成腦損傷，不同程度腦損傷影響大腦不同腦葉的發(fā)育，左右大腦的腦葉傳導(dǎo)纖維通過(guò)胼胝體進(jìn)行連接，研究[4-5]表明胼胝體與精神分裂癥、血管性癡呆、阿爾茨海默病、孤獨(dú)癥等多種疾病的病理變化密切相關(guān)，所以，胼胝體的形態(tài)變化是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。隨著影像學(xué)的發(fā)展，腦性癱瘓兒童磁共振檢查基本普及，臨床工作中會(huì)發(fā)現(xiàn)腦性癱瘓兒童胼胝體大多伴發(fā)發(fā)育不良現(xiàn)象，并且在疾病早期即可出現(xiàn)。顱腦MRI平掃，測(cè)量正中矢狀位上胼胝體總面積及分區(qū)面積多集中在健康成人的研究，近年來(lái)，胼胝體的形態(tài)研究逐漸低齡化，增加了許多胎兒及新生兒胼胝體形態(tài)的研究。新近一項(xiàng)研究[6]表明，懷孕中期掃描胼胝體證明其發(fā)育不全的敏感性為73%，特異性為99%。該研究擬比較腦性癱瘓與正常兒童之間胼胝體的差異，并定量分析胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育評(píng)分的相關(guān)性，旨在為腦性癱瘓患兒的影像診斷和評(píng)估提供一種新方法。

1 材料與方法

1.1病例資料選取2014年4月～2015年4月安徽省兒童醫(yī)院康復(fù)科門診及住院確診腦性癱瘓患兒63例作為研究組，男41例，女22例，年齡(23.70±13.07)個(gè)月。按年齡與研究組匹配選取本院兒內(nèi)科門診或住院的正常兒童60例作為對(duì)照組，男37例，女23例，年齡(24.27±14.93)個(gè)月。能夠順利配合完成相關(guān)輔助檢查。

入選標(biāo)準(zhǔn)：① 研究組診斷符合腦性癱瘓定義，診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)，參照參考文獻(xiàn)[7]；② 對(duì)照組排除神經(jīng)系統(tǒng)疾患。③ 對(duì)照組輔助檢查無(wú)異常(顱腦MRI平掃T1WI、T2WI)

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 進(jìn)行性外周性神經(jīng)病；② 遺傳代謝性疾??；③ 不能完成相關(guān)輔助檢查，病史不完整。

1.2方法顱腦MRI平掃：所有入選病例，顱腦MRI平掃在安徽省兒童醫(yī)院影像中心完成，采用的儀器是飛利浦Achieva 1.5T磁共振掃描儀。平掃前不能配合兒童均給予鎮(zhèn)靜處理，10%水合氯醛溶液灌腸，平掃前半小時(shí)給予，每次按照0.3～0.6 ml/kg劑量給予，等待患兒熟睡后進(jìn)行平掃。能配合的患兒直接進(jìn)行平掃。平掃時(shí)采用海綿墊對(duì)頭部進(jìn)行固定，行顱腦MRI的平掃(T1WI、T2WI序列)。兩個(gè)序列的成像參數(shù)是不同的，T1WI序列的成像參數(shù)：重復(fù)時(shí)間(TR)是 585 ms，回波時(shí)間(TE)是 15 ms，掃描野(FOV)是230×320，層厚(ST)是5.0 mm；T2WI序列的成像參數(shù)：重復(fù)時(shí)間(TR)是3 766 ms，回波時(shí)間(TE)是 100 ms，掃描野(FOV)是 230×320，層厚(ST)是 5.0 mm；平掃得到的清晰圖像，在飛利浦圖像處理工作站系統(tǒng)進(jìn)行處理，在T1WI序列上研究胼胝體正中矢狀面，得到的圖像以bmp格式輸出，在PhotoPad by ZAGG 1.4軟件中處理。首先要勾畫出圖像中胼胝體形態(tài)，由兩位高年資影像醫(yī)師進(jìn)行勾畫，每位醫(yī)師分別勾畫兩次，兩次在不同時(shí)間。所有勾畫圖像的測(cè)量結(jié)果，組間及組內(nèi)進(jìn)行重復(fù)性檢驗(yàn)，兩次有效測(cè)量值的平均值為最后結(jié)果。采用Ternes[8]五分法劃分胼胝體各分區(qū)：在正中矢狀位圖像上，將胼胝體最前端和最后端連成線段，分別在該線段的前1/3、前1/2、后1/3、后1/5處做4條垂線，將胼胝體劃分為5個(gè)分區(qū)，從前到后分別為前三分之一部(1區(qū))、前中間體部(2區(qū))、后中間體部(3區(qū))、峽部(4區(qū))和壓部(5區(qū))。見(jiàn)圖1。

圖1 胼胝體分區(qū)示意圖

1.3臨床指標(biāo)收集兒童神經(jīng)生理發(fā)育測(cè)定本測(cè)定采用《0～6歲小兒神經(jīng)心理發(fā)育檢查表》，此表由首都兒科研究所編制并推廣，檢測(cè)入選兒童的粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、語(yǔ)言及社會(huì)行為等5個(gè)能區(qū)，檢測(cè)人員均有相關(guān)資質(zhì)的培訓(xùn)證書，檢測(cè)結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)相應(yīng)軟件，輸入兒童信息后計(jì)算機(jī)自動(dòng)打印出結(jié)果。兒童神經(jīng)生理發(fā)育測(cè)定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：低下(≤69)，中下(偏低)(70～84)，中等 (正常)(84～114)，中上 (聰明)(115～129 )，超常(優(yōu)秀)(≥130)。

2 結(jié)果

2.1研究組和對(duì)照組兩組胼胝體總面積及分區(qū)面積測(cè)量值比較經(jīng)大腦面積校正后的研究組、對(duì)照組胼胝體及其分區(qū)面積比較，研究組校正后的整個(gè)胼胝體的面積及分區(qū)面積均小于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組胼胝體總面積及其分區(qū)面積測(cè)量值比較(mm2，±s)

2.2研究組正中矢狀位胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育的關(guān)系研究組中，正中矢狀位胼胝體面積測(cè)量值，與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育評(píng)分存在正相關(guān)性，在粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力、社交、言語(yǔ)、發(fā)育商方面均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中粗大運(yùn)動(dòng)和適應(yīng)方面相關(guān)性明顯(r=0.340、0.352，P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 研究組胼胝體正中矢狀位面積與神經(jīng)

3 討論

胼胝體是哺乳類真獸亞綱的特有結(jié)構(gòu)，位于大腦半球縱裂的底部，連接左右兩側(cè)大腦半球的橫行神經(jīng)纖維束，是大腦半球中最大的連合纖維[9]。胼胝體是腦內(nèi)最大的白質(zhì)通路，連接兩側(cè)大腦半球并傳遞信息，主要由有髓鞘軸突構(gòu)成，有髓鞘軸突大小不同，出生時(shí)均已存在，所以出生以后，胼胝體的生長(zhǎng)發(fā)育，可直接反映軸突髓鞘化的水平，反映腦發(fā)育的總體情況[10]。如果胼胝體發(fā)生病變或發(fā)育異常，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙[11-12]，運(yùn)用影像學(xué)技術(shù)檢測(cè)胼胝體的生長(zhǎng)發(fā)育，可以幫助評(píng)估腦發(fā)育情況，對(duì)臨床工作有重要意義。

本研究對(duì)象選取腦性癱瘓患兒63例作為研究組，與同齡兒童60例作為對(duì)照組對(duì)比，研究結(jié)果顯示胼胝體面積在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組小于對(duì)照組，分析原因腦癱大多有腦損傷病史，腦損傷可以發(fā)生在任何時(shí)期，有研究[13]顯示，胼胝體在妊娠第12～16周形成，一般完整的胼胝體在妊娠18～20周全部完成，所以腦損傷會(huì)影響胼胝體的發(fā)育，導(dǎo)致腦癱組正中矢狀位胼胝體面積偏小。本研究采用Ternes五分法劃分胼胝體各分區(qū)，比較研究組和對(duì)照組之間膝部、前中體部、后中體部、峽部和壓部5個(gè)分區(qū)面積差異，研究結(jié)果顯示胼胝體5個(gè)分區(qū)面積在兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果顯示研究組膝部、后中體部和壓部面積明顯小于對(duì)照組(P<0.01)，胼胝體1區(qū)連接左右大腦半球的前額葉，2區(qū)連接雙側(cè)的運(yùn)動(dòng)前區(qū)和補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)，3區(qū)連接雙側(cè)的運(yùn)動(dòng)區(qū)，4區(qū)連接雙側(cè)的感覺(jué)區(qū)，5區(qū)連接雙側(cè)的后頂葉、枕葉和顳葉。究其原因與胼胝體生長(zhǎng)發(fā)育順序有關(guān)，其自膝部向壓部發(fā)育，最后是嘴部，腦癱患兒的腦損傷可發(fā)生在任何時(shí)期，胚胎早期的腦損傷可使大腦前部發(fā)育失常，晚期可使胼胝體壓部發(fā)育不良。

本研究探討腦性癱瘓患兒胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育之間的關(guān)系，采用0～6歲兒童神經(jīng)心理發(fā)育量表對(duì)腦性癱瘓患兒神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示腦性癱瘓患兒存在神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，研究組胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育5個(gè)方面均呈正相關(guān)性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中粗大運(yùn)動(dòng)和適應(yīng)能力方面相關(guān)明顯，在精細(xì)運(yùn)動(dòng)、社交和言語(yǔ)相關(guān)程度較弱。腦性癱瘓患兒不僅總胼胝體的面積減小，而且胼胝體各分區(qū)的面積都減小，提示胼胝體面積可作為一種形態(tài)學(xué)指標(biāo)反映腦性癱瘓患兒胼胝體受累的嚴(yán)重程度。胼胝體總面積及分區(qū)面積減小，會(huì)出現(xiàn)白質(zhì)纖維束髓鞘減少或缺失，軸索數(shù)目與致密性的減低，這些會(huì)對(duì)聯(lián)接大腦灰質(zhì)間以及白質(zhì)纖維束，損傷其傳導(dǎo)信息的能力，所以出現(xiàn)以運(yùn)動(dòng)障礙和姿勢(shì)異常為主要臨床表現(xiàn)，可伴發(fā)各種障礙。有研究結(jié)果表明胼胝體運(yùn)動(dòng)纖維束損傷與腦癱的運(yùn)動(dòng)功能障礙存在相關(guān)性[14]。胼胝體面積與神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育呈正相關(guān)，表明胼胝體面積越小，神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育值越小，腦性癱瘓患兒的臨床癥狀越嚴(yán)重。

綜上所述，腦性癱瘓患兒胼胝體的發(fā)育受影響，胝體總面積及分區(qū)面積在一定程度上可反映腦癱患兒神經(jīng)運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況，胼胝體面積可反映腦性癱瘓患兒臨床癥狀的嚴(yán)重程度，患兒臨床癥狀越重，胼胝體面積越小，其檢測(cè)可評(píng)估臨床癥狀的輕重，治療效果的改善情況。

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