皖西地區(qū)發(fā)熱伴血小板減少綜合征現(xiàn)狀調(diào)查

解少煜，呂 勇，孫 婕，徐鵬鵬，常宏偉，秦 偉，李開春，胡頡穎，袁 偉，俞 亮，謝 華，李光江，楊承武，張麗梅，張 鳳，丁 凡，王 芹，李德新，王德斌

近年來，我國部分地區(qū)相繼顯示以發(fā)熱伴血小板減少為主要臨床表現(xiàn)的發(fā)熱伴血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS)[1]病例，初步推測與布尼亞病毒 (severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus，SFTSV)感染有關(guān)[2]，該病主要為蜱蟲叮咬傳播，多發(fā)于春夏季[3]，呈高度散發(fā)，人群普遍易感。自2011年以來，皖西地區(qū)每年均有SFTS病例報告，已逐漸成為威脅該地區(qū)居民健康和公共衛(wèi)生的新發(fā)傳染病。為了解皖西高發(fā)病地區(qū)一般人群的感染及流行狀況，該研究對金寨縣、霍山縣開展了一般人群橫斷面SFTSV血清學(xué)流行病調(diào)查。

1 材料與方法

1.2調(diào)查方法每個村的人口構(gòu)成要求為每個年齡組男、女各不少于10例，共有8個年齡組(<10歲組、10～19歲組、20～29歲組、30～39歲組、40～49歲組、50～59歲組、60～69歲組、≥70歲組)，即每個村至少160例，如不能抽取足夠例數(shù)，要求不需抽樣人群的構(gòu)成與實際的人口構(gòu)成一致。標(biāo)本采集前，由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員在征得對方同意并簽訂知情同意書后，詢問其基本情況和暴露情況。

1.3檢測方法

1.3.1標(biāo)本采集、保存與運輸 標(biāo)本采集用無菌真空管，每人采集非抗凝血5 ml，用于血清抗體檢測。標(biāo)本采集同時填寫好編號。采集后，及時分離血清，將血清、血球分別保存。標(biāo)本采集及血清分離進行無菌操作。所有標(biāo)本應(yīng)置入大小適合、帶螺旋蓋、內(nèi)有墊圈的凍存管內(nèi)，擰緊管口并及時分離血清，標(biāo)記清楚后將血清保存于保存在-70 ℃冰箱，1周內(nèi)運送至市疾控中心。

1.3.2主要儀器 A2生物安全柜(上海力申科學(xué)儀器有限公司)、臺式離心機、酶標(biāo)儀(奧地利安圖斯2010)、水浴箱、洗板機。

1.3.3檢驗方法和判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用ELISA法檢測發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒IgG 抗體。SFTSV-IgG試劑盒(中山生物工程有限公司)，SFTSV-IgG操作步驟按試劑盒說明書進行。Cutoff=陰性對照光密度(optical density， OD)值的平均值+0.10(陰性對照OD450nm值的平均值<0.05時按0.05 計算)。SFTSV-IgG 陽性判斷: 樣品OD值≥Cutoff者判為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用 Epidata 3.0 軟件進行數(shù)據(jù)雙錄入，采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計方法為χ2檢驗、確切概率法和線性回歸分析，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1基本情況在皖西地區(qū)SFTS高發(fā)病地區(qū)的2個縣6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)12個行政村共采集了2 126例一般人群的血清標(biāo)本及其基本信息，并調(diào)查收集了各行政村的基本情況，調(diào)查對象年齡中位數(shù)為48歲(2～78歲)。

2.2發(fā)病情況如表1所示，自2011年1月1日～2014年7月31日，12個行政村共報告SFTS病例23例，平均發(fā)病率為0.55‰(23/42 011)，不同行政村間發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2 126份血清標(biāo)本中，檢出陽性99份，SFTSV-IgG總抗體陽性率4.66%；12個行政村中，金寨縣桃?guī)X鄉(xiāng)金橋村SFTSV-IgG抗體陽性率最高，為12.02%(22/183)，霍山縣與兒街鎮(zhèn)百福庵村陽性率最低，為0.56%(1/178)，不同行政村間陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 54.28，P<0.01)；皖西地區(qū)SFTSV抗體的陽性數(shù)和SFTS發(fā)病數(shù)之間存在線性回歸關(guān)系(F=11.51，P=0.007)，但是感染陽性率與發(fā)病率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3抗體陽性的性別年齡分布如表2所示，2 126份血清標(biāo)本中，男性SFTSV-IgG抗體平均陽性率4.14%(38/918)，女性平均陽性率5.05%(61/1 208)，不同性別間陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；8個年齡組中，60～69歲組SFTSV-IgG抗體陽性率最高，為6.82%(21/308)，<10歲組陽性率最低，為3.28%(8/244)，不同年齡組間陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；各年齡組均有SFTSV抗體陽性，40～49歲和60～69歲組達到高峰，50～59和≥70歲年齡組開始下降，見圖1。

圖1 皖西地區(qū)SFTS高發(fā)病地區(qū)不同年齡的SFTSV-IgG抗體陽性率

2.4抗體陽性的職業(yè)分布如表3所示，剔除108例職業(yè)信息不全者，剩余2 018份血清標(biāo)本中，從事商業(yè)服務(wù)人群SFTSV-IgG抗體陽性率最高為10.53%(2/19)，從事其他職業(yè)陽性率最低為0(0/141)，不同職業(yè)間陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)。

表1 皖西SFTS高發(fā)病地區(qū)發(fā)病及SFTSV抗體陽性率(n)

表2 皖西地區(qū)SFTS高發(fā)病地區(qū)SFTSV抗體陽性性別年齡分布(n)

表3 皖西地區(qū)SFTS高發(fā)病地區(qū)SFTSV抗體陽性的職業(yè)分布(n)

2.5調(diào)查地區(qū)環(huán)境狀況金寨縣地處安徽省西部，大別山主脈北坡，鄂豫皖三省七縣兩區(qū)結(jié)合部，森林覆蓋率達74.6%；霍山縣位于安徽西南部、大別山腹地，鄂皖兩省四縣兩區(qū)結(jié)合部森林覆蓋率達75.01%。

3 討論

SFTS是一類新發(fā)的人獸共患傳染病，其病原學(xué)特點和治病機制尚未闡明。 SFTSV 感染具有一定的本土疫源性，目前推測蜱蟲叮咬是其感染的最可能傳播途徑[4-5]。ELISA檢測法具有靈敏度和特異性均高且穩(wěn)定性強，操作簡單等特點，是當(dāng)前檢測抗體最常用的方法之一[6]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，皖西SFTS高發(fā)病地區(qū)一般人群的SFTSV-IgG總抗體陽性率達到4.66%，高于江蘇省的0.94%[7]和山東省沂源縣 0.8%[8]，低于山東省蓬萊市的9.05%[9]和湖北省的6.37%[10]。其可能的原因有：一是金寨縣和霍山縣均位于大別山地區(qū)，特殊的地理環(huán)境導(dǎo)致了當(dāng)?shù)厣a(chǎn)生活的居民感染的風(fēng)險較高[11]；二是本次研究是選擇高發(fā)病地區(qū)的一般人群，因而抽樣方法較其他研究可能不同。

本次調(diào)查顯示，不同地區(qū)SFTSV-IgG抗體陽性率不同，可能與皖西部分地區(qū)已構(gòu)成該病的自然疫源地有關(guān)，呂勇 等[4]曾報道皖西地區(qū)金寨縣某村先后發(fā)生兩起SFTS聚集性疫情，并于2013年調(diào)查顯示當(dāng)?shù)匾话闳巳嚎贵w陽性率達19.05%，宿主動物(羊)陽性率達73.08%；但是不同地區(qū)的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為抗體陽性為血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，而發(fā)病受到多種因素的影響，抗體陽性并不一定發(fā)病。另外，本研究顯示SFTSV抗體的陽性數(shù)和發(fā)病數(shù)之間存在線性回歸關(guān)系，可能說明感染的風(fēng)險越高，發(fā)病的機率可能越大，但是感染陽性率與發(fā)病率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，如個別地區(qū)如金寨縣桃?guī)X鄉(xiāng)桐崗村和霍山縣太平畈鄉(xiāng)蔡家畈村發(fā)病率較高，但抗體陽性率偏低，可能由于發(fā)病數(shù)本身較少有關(guān)，也可能由于患者非本地感染有關(guān)。

本次調(diào)查顯示，男女SFTSV感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能山區(qū)居民普遍從事農(nóng)業(yè)生產(chǎn)活動，蜱蟲叮咬的暴露機率相似，與Seidahmed et al[12]研究一致。不同年齡組SFTSV感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與宮連鳳 等[13]研究一致，各年齡組均有感染且無明顯的差異，分析其原因可能與人群普遍易感和不同出生年代的人有不同的暴露經(jīng)歷有關(guān)。感染的年齡中位數(shù)低于發(fā)病年齡的中位數(shù)58歲(1～90歲)，其原因可能由于蜱接觸和身體免疫力差異等多種因素相關(guān)[11]。不同職業(yè)感染率存在差異，以商業(yè)服務(wù)和幼托兒童人群感染率最高，可能與這兩種職業(yè)人群的樣本量較少有關(guān)，也可能與其活動范圍較大或者個人防護意識差有關(guān)。

綜上所述，一般人群對SFTSV普遍易感，皖西SFTS高發(fā)病地區(qū)SFTSV感染率較高，結(jié)合該地區(qū)的自然環(huán)境狀況，推測SFTSV在皖西地區(qū)部分區(qū)域有一定的流行強度，對其感染的危險因素和流行規(guī)律仍需要進一步開展相關(guān)研究。建議當(dāng)?shù)貞?yīng)加強健康教育、癥狀監(jiān)測和病例救治等工作[5,14]。

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