復(fù)方膚清洗劑防腐劑的篩選及穩(wěn)定性試驗(yàn)的考察

胡靜 石金敏（通訊作者）

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 湖北 十堰442000）

防腐劑是指能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的化學(xué)物品[1]。中藥液體制劑如洗劑、合劑、口服液等由于制劑方面的諸多原因及病人使用過(guò)程中可能造成的污染,都有易長(zhǎng)霉、發(fā)酵的特點(diǎn),其防腐問(wèn)題不容忽視。加入防腐劑已被公認(rèn)為有效措施，但防腐劑選用不當(dāng)，不但直接影響防腐效果,而且影響制劑質(zhì)量與療效，因此防腐劑的選擇極為重要。

理想的防腐劑應(yīng)符合[1]：（1）用量小，無(wú)毒和無(wú)刺激性；（2）溶解度能達(dá)到有效抑菌濃度；（3）抑菌譜廣，能抑制多種微生物生長(zhǎng)繁殖；（4）性質(zhì)穩(wěn)定，不與制劑中的其他成分起反應(yīng)，對(duì)pH值和溫度變化的適應(yīng)性強(qiáng)，貯存時(shí)也不改變性狀；（5）無(wú)特殊的不良?xì)馕逗臀兜馈?/p>

1.中藥液體制劑常用防腐劑

1.1 苯甲酸和苯甲酸鈉

這是最早使用的化學(xué)防腐劑之一。其防腐作用主要靠未解離的分子，其離子狀態(tài)無(wú)抑菌作用,故其殺菌力與介質(zhì)的pH值有關(guān)，降低pH值有利于發(fā)揮其防腐作用。一般pH4以下時(shí)防腐作用較好，pH≥5時(shí)，需增加用量，一般用量為0.1%～0.3%[1]。若使用其鈉鹽，1g鈉鹽相當(dāng)于苯甲酸0.1847g。

1.2 對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)(尼泊金類(lèi))

這是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣的一類(lèi)優(yōu)良防腐劑,低毒,無(wú)味無(wú)臭,不揮發(fā),化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。甲、乙、丙、丁酯均有應(yīng)用,乙酯使用范圍較廣，如羥苯乙酯?？咕Ρ缺郊姿岷蜕嚼嫠釓?qiáng),兩種以上的酯混合有協(xié)同防腐作用，一般在水溶液中的用量為0.01%～0.15%。其抗菌機(jī)理在于抑制微生物細(xì)胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性,以及破壞微生物的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)[2]。在pH值4～8范圍內(nèi)都有良好的抑菌效果。

1.3 山梨酸及其鹽類(lèi)

作為防腐劑在世界各國(guó)已得到廣泛應(yīng)用。山梨酸是脂肪酸,山梨酸與苯甲酸的防腐機(jī)制完全一樣，都必須在酸性條件下才能發(fā)揮防腐能力，抗菌機(jī)理在于山梨酸能與微生物酶系統(tǒng)中巰基結(jié)合，從而破壞微生物許多重要酶系作用，達(dá)到抑制微生物增殖的目的[3]。實(shí)際常用其鉀鹽，1g鉀鹽相當(dāng)于山梨酸0.1746g。缺點(diǎn)是其在水溶液中容易氧化，使用時(shí)應(yīng)予以注意。

2.防腐劑篩選試驗(yàn)

復(fù)方膚清洗劑的pH值是4.0～6.5，為水煎煮劑，預(yù)定有效期為12個(gè)月。由于山梨酸類(lèi)防腐劑在水溶液中易氧化故不考慮。因此我們?cè)诒郊姿犷?lèi)和對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)(尼泊金類(lèi))這兩類(lèi)防腐劑進(jìn)行篩選。

2.1 試驗(yàn)材料

羥苯乙酯（湖南爾康制藥股份有限公司）；苯甲酸鈉（鎮(zhèn)江前進(jìn)化工有限公司）；復(fù)方膚清洗劑、純化水（自制）。

2.2 復(fù)方膚清洗劑的制備工藝

依照處方，準(zhǔn)確稱(chēng)取金銀花、蒲公英、野菊花、大青葉、赤芍、當(dāng)歸、地膚子、苦參、滑石、甘草10味藥材，加8倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置12小時(shí)。取上清液，濃縮至適量，加入羥苯乙酯1g，煮沸使溶解，濾過(guò)，加水至1000ml，攪勻，即得。

2.3 防腐效果考察

將樣品置溫度25℃±2℃，相對(duì)濕度60%±10%的環(huán)境中，按下表中時(shí)間抽取2袋，按微生物限量檢查方法進(jìn)行檢驗(yàn)見(jiàn)表，當(dāng)細(xì)菌數(shù)＞10時(shí)即不再進(jìn)行微生物限量檢查。

表 防腐效果考察

表1表明添加0.10%羥苯乙酯和0.15%羥苯乙酯的樣品微生物限度檢測(cè)是合格的。

2.4 穩(wěn)定性考察

在對(duì)防腐劑進(jìn)行篩選的同時(shí)考察其穩(wěn)定性，分別在0、1、2、3、6、9、12月對(duì)其進(jìn)行性狀、pH值、相對(duì)密度、含量（g/ml）等方面進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明：在實(shí)驗(yàn)條件下樣品的性狀、pH值、相對(duì)密度和含量等指標(biāo)的變化均未超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。由此可見(jiàn)，添加防腐劑對(duì)其質(zhì)量并未產(chǎn)生影響，同時(shí)使樣品的微生物檢測(cè)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.討論

在篩選防腐劑的同時(shí)考察穩(wěn)定性，主要包括性狀、pH值、含量、相對(duì)密度，有利于綜合考慮不同防腐劑對(duì)樣品的影響。

復(fù)方膚清洗劑必須加防腐劑：洗劑第一個(gè)月的防腐效果檢查微生物超限，說(shuō)明易引起微生物污染，宜添加防腐劑。加入不同防腐劑后的效果：由配伍試驗(yàn)可知，若不加防腐劑，則洗劑微生物很快就超限而不可用；苯甲酸鈉在PH4以下是防腐作用較好，而我們樣品的PH≈5.0，故苯甲酸鈉的添加量需要增加，而且苯甲酸鈉在國(guó)外多個(gè)國(guó)家已經(jīng)淘汰，所以我們舍棄苯甲酸鈉；添加0.1%羥苯乙酯和0.15%羥苯乙酯作為防腐劑，能起到很好的防腐效果，而且穩(wěn)定性好。由于防腐劑的添加量越少越好，故綜合考慮我們選擇0.1%羥苯乙酯作為復(fù)方膚清洗劑的防腐劑。

【參考文獻(xiàn)】

[1]張兆旺主編.中藥藥劑學(xué).北京:中國(guó)醫(yī)藥出版社.2005:57.

[2]凌關(guān)庭主編.食品添加劑手冊(cè).第二版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社.1997:699-700.

[3]馬振瀛編著.防霉劑手冊(cè).北京:輕工業(yè)出版社.1988:8.