丹珍頭痛膠囊聯(lián)合沙格雷酯治療血管性頭痛的療效及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響

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近年來(lái)，隨著人們生活節(jié)奏加快，生活壓力增加，血管性頭痛發(fā)病率逐漸升高。血管性頭痛是由血管舒縮功能障礙導(dǎo)致的一類反復(fù)發(fā)作性頭痛，發(fā)作部位多為頭偏側(cè)，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性跳痛、鉆痛等[1]。由于該病發(fā)作呈周期性，且發(fā)作時(shí)疼痛劇烈，給病人身心帶來(lái)極大損害[2]。血管性頭痛的治療，目前臨床多采用西藥治療，但療效欠佳，病情易反復(fù)。近年來(lái)，隨著臨床對(duì)中醫(yī)藥的重視，中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于頭痛的治療[3-4]。本研究對(duì)我院收治的血管性頭痛病人采取丹珍頭痛膠囊聯(lián)合沙格雷酯治療后取得滿意療效，頭痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)疼痛程度顯著改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2015年2月—2017年1月收治的114例血管性頭痛病人，根據(jù)入院順序?qū)Σ∪诉M(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組與對(duì)照組，各57例。觀察組男21例，女36例；年齡18歲～68歲(40.2歲±4.6歲)；病程0.5年～9年(3.12年±0.77年)；每個(gè)月頭痛發(fā)作2次～12次(7.04次±1.25次)。對(duì)照組男19例，女38例；年齡18歲～69歲(39.7歲±4.2歲)；病程0.5年～9年(3.05年±0.79年)；每個(gè)月頭痛發(fā)作2次～12次(7.12次±1.14次)。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]第7版中關(guān)于血管性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)顱彩色多普勒超聲(TCD)檢查有顱內(nèi)血管痙攣、擴(kuò)張、緊張度增高、供血不足等，并除外顱內(nèi)感染、高顱內(nèi)壓、顱內(nèi)占位性病變；頭痛表現(xiàn)為單側(cè)搏動(dòng)性頭痛或雙側(cè)搏動(dòng)性頭痛；年齡18歲～70歲；近1周內(nèi)未接受過相應(yīng)治療；自愿參與此次研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦實(shí)質(zhì)損害、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱內(nèi)腫瘤、癲癇病史；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾??；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能異常、免疫功能異常；合并精神疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；妊娠及哺乳期婦女；不愿配合該研究；近1周內(nèi)服用過血管活性藥物；對(duì)研究藥物過敏或過敏體質(zhì)。

1.3方法兩組均采用鹽酸沙格雷酯片(田邊三菱制藥株式會(huì)社，批號(hào)H20140239，規(guī)格100 mg)治療，每次100 mg，每日3次，連續(xù)用藥6周。觀察組聯(lián)合采用丹珍頭痛膠囊(益欣藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025871，規(guī)格0.5 g)治療，每次2粒，每日3次，連續(xù)用藥6周。

1.4觀察指標(biāo)分別于治療前1個(gè)月、治療結(jié)束后1個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組平均頭痛發(fā)作次數(shù)，并對(duì)發(fā)作時(shí)的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。采取視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)頭痛程度，總分0分～10分，0分表示無(wú)痛，10分表示疼痛劇烈，無(wú)法忍受，得分越高表明疼痛越重。采用TCD測(cè)定兩組病人大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA)的平均血流速度。采用放免法檢測(cè)兩組病人的血漿內(nèi)皮素水平。

1.5療效評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：頭痛消失；顯效：頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間較治療前減少>2/3，發(fā)作時(shí)疼痛明顯減輕；有效：頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間較治療前減少1/3～2/3，發(fā)作時(shí)疼痛有所減輕；無(wú)效：頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作時(shí)疼痛程度無(wú)明顯改善或病情加重。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較觀察組經(jīng)6周治療后臨床總有效率為91.23%，與對(duì)照組(73.68%)比較顯著升高(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組頭痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)VAS評(píng)分比較兩組治療6周后頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)VAS評(píng)分均顯著減少(P<0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)VAS評(píng)分減少更明顯(P<0.01)。詳見表2。

表2　兩組治療前后頭痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)VAS評(píng)分比較(±s)

2.3兩組治療前后各動(dòng)脈血流速度比較兩組經(jīng)6周治療后MCA、ACA、PCA、VA、BA平均血流速度均較治療前顯著降低(P<0.01)，但觀察組各動(dòng)脈平均血流速度降低程度更明顯(P<0.01)。詳見表3。

表3　兩組治療前后各動(dòng)脈血流速度比較(±s) 　cm/s

2.4兩組治療前后血漿內(nèi)皮素水平比較兩組經(jīng)6周治療后血漿內(nèi)皮素水平均明顯降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，觀察組血漿內(nèi)皮素水平降低更明顯(P<0.01)。詳見表4。

表4　兩組治療前后血漿內(nèi)皮素水平比較(±s) 　ng/L

3　討　論

血管性頭痛在我國(guó)較常見，發(fā)病率可達(dá)10%，其發(fā)作具有間歇性，發(fā)作時(shí)可伴有惡心、嘔吐、煩躁、失眠等，嚴(yán)重影響病人的工作及生活[7]。血管性頭痛病因目前尚不十分清楚，有研究認(rèn)為與長(zhǎng)期疲勞狀態(tài)、精神緊張等密切相關(guān)，生活不規(guī)律、煙酒無(wú)度、睡眠不足等可誘發(fā)本病[8]。

血管性頭痛的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多種血管活性物質(zhì)均可參與血管性頭痛的發(fā)病過程，常見的有內(nèi)皮素。內(nèi)皮素是一類強(qiáng)效縮血管活性肽，其主要與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促使鈣離子通道激活，影響血管舒縮功能[9]。腦血管舒縮功能障礙與血管性頭痛的發(fā)生關(guān)系密切，腦血管異常舒張收縮引起陣發(fā)性腦血管痙攣和腦組織缺血缺氧。有研究證實(shí)，腦缺血缺氧可致腦血流動(dòng)力學(xué)改變，加重微循環(huán)障礙，引起氧自由基大量生成，從而對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生較大損傷[10]。

血管性頭痛西醫(yī)主要采取藥物治療，目的解除痙攣、改善腦循環(huán)狀態(tài)。有研究表明，5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑在調(diào)節(jié)血管舒縮功能中起到一定作用[11]。5-HT受體拮抗劑可抑制5-HT釋放，從而抑制血小板聚集，緩解血管平滑肌收縮，有效改善微循環(huán)。鹽酸沙格雷酯是常用的5-HT受體拮抗劑之一，其能有效抗血小板聚集，抑制血管收縮，對(duì)由血供不足引起的疼痛癥狀具有明顯的緩解作用[12]。血管性頭痛可致腦組織出現(xiàn)一定的損傷，5-HT釋放可顯著增加，當(dāng)外周感覺神經(jīng)末梢存在大量5-HT時(shí)，可刺激神經(jīng)元，加重血小板聚集及頭痛癥狀。因此，沙格雷酯適合血管性頭痛的治療。

血管性頭痛屬中醫(yī)“頭痛”“偏頭痛”“頭風(fēng)”等范疇，其發(fā)病機(jī)制主要是六淫之邪上犯，可致邪氣阻滯經(jīng)絡(luò)，擾亂清竅；或因內(nèi)傷諸疾，氣血不足，致使頭竅失養(yǎng)，腦絡(luò)絀急，不通則痛[13]。該病病位于腦，與五臟六腑相關(guān)，尤以肝臟為甚。肝為風(fēng)木之臟，主藏血、疏泄，喜條達(dá)，肝風(fēng)痰濁，可上擾清竅，致使腦絡(luò)瘀阻，不通則痛。因此，在本病治療上，應(yīng)標(biāo)本兼顧，調(diào)節(jié)氣血、疏風(fēng)止痛。

丹珍頭痛膠囊由古方八珍湯加減而來(lái)，能平肝熄風(fēng)、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、解痙止痛，在頭痛治療中應(yīng)用較多[14]。丹珍頭痛膠囊主要由丹參、珍珠母、熟地黃、夏枯草、雞血藤、當(dāng)歸、白芍、川芎等組成，方中丹參、雞血藤活血化瘀；川芎行氣活血、祛風(fēng)止痛；鉤藤平抑肝陽(yáng)、熄風(fēng)止痙；珍珠母、野菊花平肝熄風(fēng)。諸藥合用可起到活血祛瘀、平肝熄風(fēng)、通絡(luò)止痛功效。藥理研究表明，丹珍頭痛膠囊含有的活血化瘀類藥物可有效調(diào)節(jié)血管舒縮功能，緩解腦血管痙攣[15]。方內(nèi)四物湯可改善血液循環(huán)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及免疫、抗炎、抗自由基、抗血栓形成。四君子湯可調(diào)節(jié)血壓、增加血液供應(yīng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫功能。方中含有的單藥珍珠母、夏枯草、菊花、鉤藤、蒺藜熄風(fēng)止痙作用強(qiáng)，其中鉤藤可強(qiáng)烈抑制中樞神經(jīng)興奮性，抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用明顯，并能有效保護(hù)神經(jīng)元及腦組織。珍珠母含有豐富的微量元素、碳酸鈣、氨基酸等，其中碳酸鈣可使機(jī)體的代謝狀況得以改善；氨基酸、微量元素可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，將丹珍頭痛膠囊與沙格雷酯聯(lián)合用于血管性頭痛的治療能有效提高臨床治療效果，且與單純給予沙格雷酯比較，頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作時(shí)VAS評(píng)分改善更顯著。兩組治療后MCA、ACA、PCA、VA、BA平均血流速度及血漿內(nèi)皮素水平均較治療前顯著降低，但觀察組降低更顯著。由此可見，丹珍頭痛膠囊聯(lián)合沙格雷酯較單用沙格雷酯療效更顯著。

綜上所述，與單用沙格雷酯治療比較，丹珍頭痛膠囊聯(lián)合沙格雷酯治療血管性頭痛丹取得滿意的臨床療效，病人的血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能可顯著改善。

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