轉(zhuǎn)化生長因子β1在不同程度冠狀動脈粥樣硬化中表達(dá)變化的意義

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冠心病是一種臨床常見病、多發(fā)病，隨著生活水平提高，其發(fā)病率及死亡率明顯升高，日益成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一。多項(xiàng)研究顯示，細(xì)胞生長因子在促進(jìn)細(xì)胞增生及血管新生方面起重要作用，作為一種多功能細(xì)胞生長因子，轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)參與整個(gè)基本病理過程。血管新生與冠心病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，本研究選擇不同程度冠狀動脈粥樣硬化病變TGF-β1的表達(dá)，探討TGF-β1與冠心病之間的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2015年3月-2016年9月入院行冠狀動脈造影檢查的冠心病心絞痛病例176例。隨機(jī)分為4組：冠心病合并高血壓組28例，男22例，女6例，年齡61.64歲±10.47歲；冠心病血壓正常組70例，男54例，女16例，年齡61.83歲±8.51歲；單純高血壓組22例，男12例，女10例，年齡60.91歲±10.70歲；正常對照組56例，男30例，女26例，年齡58.11歲±8.73歲。排除心功能4級的心力衰竭、未能良好控制血糖的糖尿病、血液病及出血性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全病人。

1.2冠脈病變的評價(jià)方法

1.2.1冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)以至少1支冠狀動脈血管或其主要分支狹窄大于50%作為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2冠狀動脈血管狹窄程度的定量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用Gensini積分系統(tǒng)[1]，對各支冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評分定量分析：狹窄小于25%計(jì)1分，25%～4%計(jì)2分，50%～74%計(jì)4分，75%～89%計(jì)8分，90%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。若狹窄長度大于該段冠狀動脈管腔直徑2倍，視為兩處狹窄[2]。各支冠狀動脈血管狹窄積分之和即為該病人的總狹窄積分。

2　結(jié)　果

2.14組一般資料比較(見表1)

表1　4組一般資料比較

2.2高血壓與冠心病對血清TGF-β1的影響高血壓和冠心病是影響血清TGF-β1水平的重要因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且高血壓和冠心病因素之間具有交互作用(P<0.05)。詳見表2。

表2　高血壓與冠心病對研究對象血清TGF-β1的影響(±s) 　ng/mL

2.3不同類型冠心病及正常對照組TGF-β1水平比較結(jié)果顯示，冠心病組與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而穩(wěn)定型心絞痛組與急性冠脈綜合征組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3　不同類型冠心病與正常對照組TGF-β1水平比較(±s) 　ng/mL

2.4冠狀動脈狹窄積分(Gensini積分對數(shù)值)與TGF-β1水平的相關(guān)性分析直線回歸方程為y=-0.346+0.108x，相關(guān)分析結(jié)果顯示，冠狀動脈狹窄積分與血清TGF-β1水平呈正相關(guān)(r=0.586，P<0.01)。

3　討　論

TGF-β是一種多功能、具有多向調(diào)節(jié)功能的生長因子，屬于TGF-β超家族，由De Larco和Todaro于1978年研究病毒時(shí)發(fā)現(xiàn)，由兩條12.5 kda多鏈組成的二聚體，以二硫鍵結(jié)合。剛合成的TGF-β1是無活性前體蛋白，由391個(gè)氨基酸殘基組成，在體內(nèi)經(jīng)酶解或在體外經(jīng)酸、尿素及蛋白酶等處理后產(chǎn)生25 kda活化型的TGF-β1。TGF-β1主要通過自分泌和旁分泌機(jī)制發(fā)揮其多功能調(diào)節(jié)作用，如抑制炎癥細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)細(xì)胞增生和分化、胚胎發(fā)育、損傷修復(fù)和血管生成等[3-4]。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明：TGF-β1在冠狀動脈粥樣硬化中發(fā)揮重要作用[5-6]。

冠心病是嚴(yán)重危害人類健康的一種常見病、多發(fā)病，常同時(shí)合并高血壓，高血壓是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，高血壓可促進(jìn)動脈硬化病變的發(fā)生和加速冠心病的發(fā)展。細(xì)胞生長因子在促進(jìn)細(xì)胞增殖、平滑肌增生及血管新生中發(fā)揮重要作用[7]。作為一種多功能的細(xì)胞生長因子，TGF-β1參與基本病理過程。本研究結(jié)果顯示，血清TGF-β1水平在不同程度冠狀動脈粥樣硬化人群中顯著升高，同時(shí)合并高血壓病人TGF-β1水平升高更顯著，血壓因素與冠狀動脈血管因素存在交互影響。提示TGF-β1可能通過上述機(jī)制促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、膠原基質(zhì)合成及血管新生等加速冠狀動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，而高血壓因素加速這種效應(yīng)，這與臨床觀察一致。

冠狀動脈管腔內(nèi)不穩(wěn)定斑塊存在及不穩(wěn)定斑塊破裂、內(nèi)膜下出血、管腔內(nèi)血栓形成、血管閉塞等是急性冠脈綜合征發(fā)生與發(fā)展的主要病理生理機(jī)制，急性冠脈綜合征的發(fā)生與冠脈血管是否狹窄及狹窄程度之間無直接聯(lián)系。臨床經(jīng)?？梢娂毙怨诿}綜合征病人行冠狀動脈造影檢查冠狀動脈狹窄程度較輕，但臨床癥狀嚴(yán)重，從一個(gè)角度說明，這類病人側(cè)支循環(huán)尚未充分建立，故由于各種原因引起冠狀動脈血管痙攣、機(jī)體嚴(yán)重脫水、出血等血容量不足等，導(dǎo)致冠狀動脈急性閉塞常由于機(jī)體不能及時(shí)代償，發(fā)生嚴(yán)重的急性冠狀動脈事件。

本研究相關(guān)性分析顯示，血清TGF-β1水平與冠狀動脈狹窄積分存在正相關(guān)性，血管狹窄程度越重、病變越廣泛，TGF-β1水平升高越多。而狹窄積分在穩(wěn)定型心絞痛組與急性冠脈綜合征組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清TGF-β1水平可作為冠狀動脈狹窄及病變廣泛程度的反映和參考，但不能作為急性冠狀動脈事件的預(yù)測指標(biāo)。

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