神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合普瑞巴林對重癥顱腦損傷病人神經(jīng)功能修復(fù)的作用分析

，，

顱腦損傷是外界暴力作用于頭部所致，按病情程度可分作輕度、中度、重度、特重4種類型，其中重癥顱腦損傷的病情較危重，可引起意識障礙、腦性肺水腫等癥狀，多伴有腦腫脹、腦挫裂傷、腦內(nèi)血腫等并發(fā)癥，病死率及病殘率均較高，預(yù)后多不良[1-2]。臨床研究指出，外界暴力作用于腦組織后對腦微血管床、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元等形成直接性損傷，并可誘導(dǎo)繼發(fā)性損傷效應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損加重，增加病人致殘率[3]。重癥顱腦損傷治療的關(guān)鍵是最大程度修復(fù)神經(jīng)功能，從而降低致殘率，改善預(yù)后[4]。盡早應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥物可避免受損腦組織加重，抑制神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷，其中神經(jīng)節(jié)苷酯鈉能保護(hù)細(xì)胞生物膜，抑制循環(huán)損傷；普瑞巴林可導(dǎo)致氨基酸的毒性抑制，發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制[5-6]。目前臨床關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較少，本研究探討神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合普瑞巴林對重癥顱腦損傷病人神經(jīng)功能修復(fù)的臨床療效。

考慮爬坡功率有限平抑的高滲透率光伏電網(wǎng)儲(chǔ)能配置策略//付愛慧,張峰,張利,梁軍,徐震//(15):53

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年8月—2016年8月于我院接受治療的94例重癥顱腦損傷病人。入選標(biāo)準(zhǔn)[7]：頭部伴明確外傷史，經(jīng)CT、MRI等檢查確診為重癥顱腦損傷；未見手術(shù)指證；意識存在障礙，格拉斯哥昏迷評分(GCS)3分～8分；受傷至入院時(shí)間6 h內(nèi)；凝血系統(tǒng)未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等主要器官嚴(yán)重病變；妊娠及哺乳階段；兩側(cè)瞳孔可見持續(xù)性散大；顱腦損傷為開放性；神經(jīng)系統(tǒng)損傷或感染；頭部以外的合并傷。對照組男26例，女21例；年齡24歲～67歲(41.91歲±6.95歲)；傷后至入院時(shí)間2 h～6 h(3.15 h±1.07 h)；受傷原因：車禍傷22例，墜落傷15例，其他損傷10例。研究組男25例，女22例；年齡26歲～65歲(42.68歲±7.21歲)；傷后至入院時(shí)間2 h～6 h(3.23 h±1.14 h)；受傷原因：車禍傷24例，墜落傷14例，其他損傷9例。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)的服務(wù)專業(yè)性程度往往能夠在招標(biāo)文件的編制上體現(xiàn)出來，而招標(biāo)質(zhì)量在很大程度上業(yè)取決于招標(biāo)文件的嚴(yán)謹(jǐn)性。但是通過研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不同代理機(jī)構(gòu)的大部分招標(biāo)文件在結(jié)構(gòu)與正文上基本一致，沒有結(jié)合招標(biāo)項(xiàng)目的自身特色進(jìn)行文件的編輯，抄襲嚴(yán)重，缺乏特色，很難從招標(biāo)文件上看到招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)服務(wù)上的專業(yè)性。從招標(biāo)文件可以看出，招標(biāo)代理人員對相關(guān)的法律法規(guī)缺乏系統(tǒng)性的培訓(xùn)，對專業(yè)知識也不具備透徹理解的能力，合同、經(jīng)濟(jì)等方面的專業(yè)知識儲(chǔ)備率較低，從而在整體上降低了招標(biāo)代理機(jī)構(gòu)服務(wù)的專業(yè)性。

1.2方法兩組病人均予以常規(guī)監(jiān)測生命體征及顱內(nèi)壓，保持呼吸道暢通，并行抗炎、脫水、電解質(zhì)平衡、抗痙攣等。對照組給予普瑞巴林治療，普瑞巴林(國藥準(zhǔn)字H20130066，規(guī)格：25 mg，140711，廣州南新制藥有限公司)75 mg，每日2次，持續(xù)用藥4周。研究組在普瑞巴林基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療，神經(jīng)節(jié)苷酯鈉(H20093540，規(guī)格：20 mg，140713，瑞陽制藥有限公司)靜脈注射100 mg，連續(xù)治療2周后改為靜脈輸注40 mg，再持續(xù)用藥2周。統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間的不良反應(yīng)，并于治療后3個(gè)月進(jìn)行預(yù)后評估。

1.3觀察指標(biāo)血清指標(biāo)測定：于用藥前及結(jié)束時(shí)抽取病人2 mL空腹靜脈血，分離血清并將上清液保存待檢，S100β蛋白按放射免疫法進(jìn)行；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)按電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行。

總而言之，想要構(gòu)建小學(xué)美術(shù)高效課堂，教師要進(jìn)行不斷的探索和實(shí)踐，找到切實(shí)可行的教學(xué)方法，提高課堂教學(xué)的效率。教師應(yīng)從教學(xué)方法入手，充分激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，利用課堂提問，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力，促進(jìn)學(xué)生思維的發(fā)展，最后通過科學(xué)的教學(xué)評價(jià)，樹立學(xué)生進(jìn)行美術(shù)創(chuàng)作的自信心，完善學(xué)生的綜合素質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)小學(xué)美術(shù)高效課堂的構(gòu)建。

[9] Macciocchi SN，Seel RT，Yi A，et al.Medical symptom validity test performance following moderate-severe traumatic brain injury： expectations based on orientation log classification[J].Arch Clin Neuropsychol，2017，32(3)：339-348.

[3] Robertsen A，F(xiàn)?rde R，Skaga NO，et al.Treatment-limiting decisions in patients with severe traumatic brain injury in a Norwegian regional trauma center[J].Scand J Trauma Resusc Emerg Med，2017，25(1)：44.

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷酯鈉聯(lián)合普瑞巴林治療重癥顱腦損傷能促進(jìn)病人神經(jīng)功能修復(fù)，改善預(yù)后，可能與其能降低血清S100β蛋白、NSE水平有關(guān)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后血清神經(jīng)損傷指標(biāo)比較治療前，兩組血清神經(jīng)損傷指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清神經(jīng)損傷指標(biāo)均下降，研究組下降幅度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后血清神經(jīng)損傷指標(biāo)比較(±s)　μg/L

2.2兩組病人治療前后腦水腫面積、GCS評分比較治療前，比較兩組腦水腫面積、GCS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組腦水腫面積均下降，研究組下降更明顯，兩組GCS評分均提高，研究組提高更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人治療前后腦水腫面積、GCS評分比較(±s)

2.3兩組預(yù)后情況比較研究組預(yù)后良好率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3　兩組預(yù)后情況比較　 (例)%

2.4安全性指標(biāo)用藥期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)(P>0.05)。

3　討　論

重癥顱腦損傷是臨床常見危重癥之一，主要由于外界暴力間接或直接作用于頭部所致，重癥顱腦損傷誘導(dǎo)神經(jīng)元出現(xiàn)腫脹和壞死，引起神經(jīng)功能出現(xiàn)程度不一的損傷，導(dǎo)致昏迷、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等一系列表現(xiàn)，對病人的生命安全造成嚴(yán)重影響[9]。常規(guī)抗感染、降壓等內(nèi)科治療雖能降低病人病死率，但難以有效改善病人的受損神經(jīng)功能，需輔助其他藥物以利于神經(jīng)功能的修復(fù)與重建[10]。

該技術(shù)的技術(shù)設(shè)備具有較高的穩(wěn)定性，并且能長期使用，不僅能實(shí)現(xiàn)外部存儲(chǔ)水資源的效果，也能防止?jié)B透和蒸發(fā)水資源[5]。

[2] 劉谷秀.重癥顱腦損傷患者急救路徑的應(yīng)用分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2013，34(1)：183-185.

普瑞巴林作為一種γ-氨基丁酸的類似物，既往多應(yīng)用于神經(jīng)病理性疼痛，藥理研究表示其能作用于血腦屏障，避免鈣離子發(fā)生內(nèi)流，抑制P物質(zhì)、谷氨酸鹽等興奮性物質(zhì)分泌，減輕神經(jīng)毒性[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥顱腦損傷病人單用普瑞巴林不能有效改善病人的神經(jīng)缺失癥狀，有待臨床進(jìn)一步改善[12]。神經(jīng)節(jié)苷酯主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有利于神經(jīng)分化，促進(jìn)受損神經(jīng)的再生修復(fù)，從而有利于神經(jīng)重塑[13]。動(dòng)物研究表示，神經(jīng)節(jié)苷酯鈉能保護(hù)細(xì)胞膜的相應(yīng)酶活性，促進(jìn)離子的動(dòng)態(tài)平衡，避免細(xì)胞發(fā)生水腫，且可能拮抗氨基酸毒性，避免鈣離子在細(xì)胞內(nèi)聚集[14]。神經(jīng)節(jié)苷酯鈉可減輕局部的過氧化反應(yīng)，緩解自由基損傷，其次可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)水平，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[15]。國外研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林基礎(chǔ)上加有用神經(jīng)節(jié)苷酯治療重癥顱腦損傷起到較好的效果，有利于病人預(yù)后，但未見作用機(jī)制的詳細(xì)報(bào)道[16]。重癥顱腦損傷能誘導(dǎo)氧自由基的過度釋放，引起鈣離子濃度超載，從而刺激多種炎性因子的釋放，誘導(dǎo)系列蛋白釋放至血液，導(dǎo)致神經(jīng)功能出現(xiàn)損傷[17]。

S100β蛋白是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的一種標(biāo)記物，多存在于機(jī)體星形膠質(zhì)細(xì)胞中，當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時(shí)能相應(yīng)損害神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，S100β蛋白通過細(xì)胞間液進(jìn)入腦脊液，進(jìn)而由異常血-腦屏障到達(dá)血液中，其血清水平能直觀反映機(jī)體神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷程度[18]。NSE是一種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)，為神經(jīng)元損傷的敏感標(biāo)志物，機(jī)體正常狀態(tài)下含量極低，腦組織供氧不足時(shí)可誘導(dǎo)神經(jīng)元出現(xiàn)變性、壞死，造成血-腦屏障破壞，引起NSE進(jìn)入血液[19]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后S100β蛋白、NSE均有下降，但聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療組下降更明顯，說明二者聯(lián)合治療能有效下調(diào)神經(jīng)損傷因子的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)[20]。本研究顯示，聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療后腦水腫面積縮小明顯，說明二者聯(lián)合治療有利于腦水腫的吸收，從而為神經(jīng)功能修復(fù)創(chuàng)造良好條件。分析本研究結(jié)果可見，聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療后GCS評分上升更明顯，且預(yù)后良好率顯著優(yōu)于單用普瑞巴林組，進(jìn)一步說明二者聯(lián)合治療能促進(jìn)病人預(yù)后的改善，降低致殘率。

參考文獻(xiàn)：

[1] Esnault P，Cardinale M，Boret H，et al.Blunt cerebrovascular injuries in severe traumatic brain injury： incidence，risk factors，and evolution[J].J Neurosurg，2016，2(29)：1-7.

雞啄癖的發(fā)病原因較為復(fù)雜，缺乏特效藥物進(jìn)行治療。在日常生活中，需要加強(qiáng)對飼養(yǎng)管理工作和飼料配置工作的重視，只有采取綜合措施才能給予控制，降低雞啄癖的發(fā)生幾率。當(dāng)發(fā)現(xiàn)雞啄癖時(shí)，要將雞群相互隔離，對疾病的類型全面判斷，詳細(xì)分析發(fā)病的具體原因，保證結(jié)合具體原因進(jìn)行治療，使雞得到快速恢復(fù)，提高治愈率。

由于對制造業(yè)類型的企業(yè)出口二元邊際，尤其是為擴(kuò)展邊際的定義具有差異性導(dǎo)致以往研究不一致。所以，在檢驗(yàn)中間進(jìn)口同制造業(yè)企業(yè)出口的二元邊際影響效應(yīng)時(shí)，應(yīng)對二元邊際進(jìn)行合理的設(shè)置以及運(yùn)算分析（張翊等，2015）［11］。通常認(rèn)為，出口的擴(kuò)展邊際中包含創(chuàng)新型新企業(yè)、創(chuàng)新型新產(chǎn)品與創(chuàng)新型新市場三種創(chuàng)新因素，所以本文首先對企業(yè)的創(chuàng)新能力進(jìn)行研究，即以企業(yè)出口擴(kuò)展邊際為主。對擴(kuò)展邊際的研究分部進(jìn)行：通過年計(jì)企業(yè)出口的產(chǎn)品—國家關(guān)系對的數(shù)量描述擴(kuò)展邊際，通過年計(jì)企業(yè)出口中間品—國家關(guān)系對的出口額描述集約邊際。為了檢驗(yàn)中間品進(jìn)口對企業(yè)出口行為的影響（Waribugo等，2016）［12］，設(shè)計(jì)的計(jì)量模型為：

[4] 王樹興，彭龍鋒，曲紹霞，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對重型顱腦創(chuàng)傷患者血清Nogo-A蛋白水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2012，52(3)：72-74.

[5] 費(fèi)毅，王鵬程，陳寶智，等.神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療重癥顱腦損傷患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(4)：294-296.

[6] Celik M，Kose A，Kose D，et al.The double-edged sword： effects of pregabalin on experimentally induced sciatic nerve transection and crush injury in rats[J].Int J Neurosci，2015，125(11)：845-854.

[7] 侯多凡，李廣玉，王東成，等.重型顱腦損傷的診斷與治療[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20(1)：80-81.

[8] 中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)神經(jīng)損傷與修復(fù)分會(huì).腦損傷神經(jīng)功能損害與修復(fù)專家共識[J].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志，2016，2(2)：100-104.

腦水腫面積：采用頭顱CT檢查腦水腫最大層面，并測定腦水腫面積。GCS：評估肢體運(yùn)動(dòng)、語言及睜眼3個(gè)方面，分?jǐn)?shù)越低提示昏迷程度越重。預(yù)后觀察參照格拉斯哥預(yù)后評分GOS進(jìn)行評定，5分：伴輕度殘疾，但未對日常生活與工作造成影響即恢復(fù)良好；4分：殘疾，可獨(dú)立生活，并可進(jìn)行保護(hù)性工作即輕度殘疾；3分：殘疾，狀態(tài)清晰，日常生活需外界照料即重度殘疾；2分：僅存在睜眼、睡眠周期等最小反應(yīng)即植物狀態(tài)；1分：死亡[8]。

[10]連玉峰.早期應(yīng)用納洛酮治療急性重癥顱腦損傷的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19(1)：130-131.

數(shù)理統(tǒng)計(jì)是以數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)為基礎(chǔ)，以數(shù)據(jù)分析為重要手段，以數(shù)據(jù)的實(shí)際應(yīng)用為重點(diǎn)環(huán)節(jié)，可以明確展現(xiàn)出數(shù)據(jù)存在的特點(diǎn)，因此在統(tǒng)計(jì)過程中發(fā)揮著不可替代的重要作用。數(shù)理統(tǒng)計(jì)應(yīng)用在現(xiàn)代企業(yè)管理等工作中，對于企業(yè)的生產(chǎn)、管理、發(fā)展具有重要的推進(jìn)效用。

[12]Sikandar S，Bannister K，Dickenson AH.Brainstem facilitations and descending serotonergic controls contribute to visceral nociception but not pregabalin analgesia in rats[J].Neurosci Lett，2012，519(1)：31-36.

[13]陳桃，郭渠蓮.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療小兒腦損傷的效果觀察[J].中國婦幼保健，2014，29(5)：728-730.

[14]賴淑華，江志賢.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對腦損傷所致腦水腫的影響研究[J].中國藥房，2014，25(42)：3992-3994.

2.2 脾淋巴細(xì)胞中 CD4+CD25+/CD4+T、CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T細(xì)胞比例檢測結(jié)果 見表2，見圖1～4。

[15]周婷，張平，張莉，等.神經(jīng)節(jié)苷酯鈉治療急性重癥顱腦損傷的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(7)：582-584.

[16]Swisher CB，Doreswamy M，Husain AM.Use of pregabalin for nonconvulsive seizures and nonconvulsive status epilepticus[J].Seizure，2013，22(2)：116-118.

2)加強(qiáng)ADSS光纜設(shè)計(jì)、施工和驗(yàn)收等環(huán)節(jié)的工程管理。在光纜敷設(shè)時(shí)不僅要選擇適宜懸掛點(diǎn)，還應(yīng)對其進(jìn)行力學(xué)校驗(yàn)，進(jìn)行必要加固后方可加掛。ADSS光纜與輸電線路同塔(桿)架設(shè)，周圍存在高壓電場，受到電腐蝕侵害在所難免，建議組織技術(shù)攻關(guān)，研究優(yōu)化耐電腐外護(hù)套和防腐方案，在源頭上預(yù)防斷纜事故的發(fā)生。

[17]Gardner AJ，Shih SL，Adamov EV，et al.Research frontiers in traumatic brain injury：defining the injury[J].Phys Med Rehabil Clin N Am，2017，28(2)：413-431.

考慮到社區(qū)人力資源不夠，管理者和醫(yī)生并不一定完全理解，因此，項(xiàng)目啟動(dòng)之初，寧波市衛(wèi)計(jì)委也允許有條件的區(qū)縣自行開辦培訓(xùn)，但是按照項(xiàng)目設(shè)計(jì)來完成，要有標(biāo)準(zhǔn)化考核。2014年第一年，慈溪縣就選擇自行辦班，其他九個(gè)區(qū)縣都委托寧波一院完成。

[18]虞歡東，曹利民，裴靜波.神經(jīng)節(jié)苷脂對重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(6)：59-61.

[19]陳駿.神經(jīng)節(jié)苷脂治療重型顱腦損傷患者效果及對血清炎癥指標(biāo)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響[J].中國老年學(xué)，2016，36(17)：4299-4300.

[20]李明.神經(jīng)節(jié)苷酯鈉輔助治療對急性重癥顱腦損傷患者神經(jīng)損傷程度及細(xì)胞因子、體液免疫的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23(1)：48-51.