阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病合并急性腦梗死病人血糖的影響

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2型糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境等多種病因引起以慢性高血糖為特征的代謝性疾病群。久病可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)及血管系統(tǒng)等器官的慢性并發(fā)癥[1]。有研究報(bào)道，糖尿病病人的腦血管病發(fā)生率較無糖尿病者高2倍～4倍[2]，且以腦梗死為多見。多項(xiàng)研究證實(shí)他汀類藥物在心腦血管疾病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防中起重要作用，包括合并2型糖尿病病人。有研究顯示，他汀類藥物可能增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)：JUPITER研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀類藥物使具有1個(gè)或2個(gè)以上糖尿病危險(xiǎn)因素的病人發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加26%，ASCOT-LIA研究顯示阿托伐他汀類藥物使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加14%，HPS研究顯示辛伐他汀類藥物使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加15%，而WOSCOPS研究表明普伐他汀類藥物使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低30%，J-PREDICT研究顯示匹伐他汀類藥物使新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低18%[3]。上述研究均證明他汀類藥物對(duì)新發(fā)糖尿病影響，但他汀類藥物對(duì)已患2型糖尿病病人的血糖影響如何，目前報(bào)道較少。本研究旨在觀察阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)合并2型糖尿病的急性腦梗死病人血糖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年6月—2017年1月我科收治的117例單純合并2型糖尿病的急性腦梗死病人為研究對(duì)象，男63例，女54例，年齡36歲～71歲(53.2歲±6.2歲)。隨機(jī)分為阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組和對(duì)照組，各39例。3組性別、年齡、既往病史、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有病人均進(jìn)行糖尿病飲食教育。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有病人均為急性腦梗死；均為2型糖尿病病人，且入院后二甲雙胍每片0.25 g，每次1片，每日3次口服，阿卡波糖每片50 mg，每次1片，每日3次口服，血糖控制良好；化驗(yàn)前1 d和當(dāng)天飲食、運(yùn)動(dòng)基本一致。

1.3治療方法使用舒血寧注射液70 mg每日1次靜脈輸注，奧拉西坦4 g每日1次靜脈輸注，依達(dá)拉奉30 mg每日2次靜脈輸注，丁苯酞氯化鈉注射液 100 mL每日2次靜脈輸注。每組均口服阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次口服；二甲雙胍 0.25 g，每日3次口服；阿卡波糖50 mg，每日3次口服。阿托伐他汀組、瑞舒伐他汀組、對(duì)照組分別口服阿托伐他汀(立普妥)20 mg、瑞舒伐他汀(可定)10 mg、安慰劑，無其他口服藥物。

1.4觀察指標(biāo)比較入院第3天和治療3個(gè)月后空腹和早餐后血糖、糖化血紅蛋白。

2　結(jié)　果

2.13組病人治療第3天和治療3個(gè)月后空腹和早餐后血糖、糖化血紅蛋白比較3組病人治療后空腹血糖、早餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　3組病人空腹和早餐后血糖、糖化血紅蛋白比較(±s)

2.2不良反應(yīng)住院次日和3個(gè)月后隨訪，血尿常規(guī)，肝腎功能，均未見明顯不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　論

流行病學(xué)研究顯示，我國(guó)糖尿病患病率在逐年增加，2010年糖尿病患病率為9.7%[4]，18歲以上糖尿病病人已超過1億。糖尿病病人卒中和心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)均較非糖尿病病人高2倍～4倍[2]。相較于非糖尿病病人，糖尿病病人動(dòng)脈血管病變嚴(yán)重，而低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)鍵的因素，他汀類藥物是目前降低LDL-C的有效藥物，多項(xiàng)研究表明他汀類藥物的抗動(dòng)脈硬化作用肯定。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可通過抑制胰腺β細(xì)胞內(nèi)ATP等代謝產(chǎn)物的生成[5]、抑制β細(xì)胞L型鈉通道、誘導(dǎo)β細(xì)胞程序性死亡等減少胰島素釋放[6]。通過對(duì)脂聯(lián)素的影響、抑制周圍組織胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用抑制周圍組織攝取、利用葡萄糖，主要通過以上兩方面機(jī)制使血糖升高。由此推斷，增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的他汀類藥物同樣可使已患2型糖尿病病人的血糖水平升高。本研究結(jié)果顯示增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較高的兩種他汀類藥物，在規(guī)律使用3個(gè)月后對(duì)已患2型糖尿病病人血糖影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由于本研究病例數(shù)相對(duì)較少，觀察時(shí)間較短，若增加病例樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，可能有不一樣的結(jié)果。

2012年2月美國(guó)FDA要求他汀類藥物更改安全性標(biāo)簽，重點(diǎn)提及他汀類藥物可能升高血糖和糖化血紅蛋白水平，但FDA認(rèn)為他汀類藥物對(duì)心血管的獲益大于這些小的風(fēng)險(xiǎn)。2008年及2010年CTT薈萃分析均表明他汀類藥物可降低糖尿病病人的大血管事件風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。目前唯一專門針對(duì)糖尿病病人的他汀類藥物臨床終點(diǎn)研究，CARDS研究表明，他汀類藥物顯著降低糖尿病病人心腦血管事件、急性冠脈事件、腦卒中事件、冠脈血運(yùn)重建需求[9]，肯定他汀類藥物對(duì)糖尿病病人的作用。

本研究未提示他汀類藥物對(duì)2型糖尿病病人血糖有顯著影響，糖尿病病人應(yīng)積極控制LDL-C，國(guó)內(nèi)外指南均推薦他汀類藥物為首選藥物，他汀類藥物為糖尿病病人帶來巨大獲益，即使他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，但臨床獲益遠(yuǎn)高于不良反應(yīng)，仍應(yīng)給予糖尿病病人長(zhǎng)期他汀類藥物治療。

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