硝酸甘油聯(lián)合烏拉地爾治療高血壓合并AHF的臨床觀察

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隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程，心血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高趨勢(shì)，急性心力衰竭(AHF)患病率逐漸增加，老年病人多有高血壓、冠心病、糖尿病等疾病，導(dǎo)致心力衰竭的病因復(fù)雜[1-2]。目前，血管擴(kuò)張劑是臨床上常用的抗心力衰竭藥物，通過(guò)解除外周血管痙攣，改善急劇惡化的血流動(dòng)力學(xué)，以緩解臨床癥狀。硝酸甘油具有降低心臟前負(fù)荷，改善冠狀動(dòng)脈供血的作用[3]。烏拉地爾是一種新型血管擴(kuò)張劑，其通過(guò)對(duì)中樞及外周擴(kuò)血管的雙重作用，降低心臟前后負(fù)荷，在臨床上耐藥報(bào)道較少[4]。本研究對(duì)高血壓合并AHF病人給予硝酸甘油聯(lián)合烏拉地爾治療，旨在探討其對(duì)心臟和生化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年8月—2016年8月在我院就診的100例高血壓合并AHF病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及AHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥60歲；③同意參與此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①靜脈給予血管擴(kuò)張藥禁忌證；②伴有急性冠狀動(dòng)脈綜合征、肥厚梗阻性心肌病、嚴(yán)重慢性喘息性支氣管、限制性心肌病；③肝腎功能不全；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；⑤60 d內(nèi)參與過(guò)其他研究試驗(yàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組男31例，女19例；年齡60歲～78歲(68.98歲±1.35歲)；高血壓病程1年～15年(7.85年±1.03年)；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)6例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡60歲～79歲(69.04歲±1.31歲)；高血壓病程1年～16年(7.90年±0.93年)；心力衰竭NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)5例。本研究已在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下實(shí)施。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組病人均常規(guī)給予強(qiáng)心、利尿等抗心力衰竭治療。對(duì)照組采用硝酸甘油(規(guī)格：5 mg，批號(hào)130714，廠家：北京益民藥業(yè)有限公司)10mg加入0.9%氯化鈉注射液，共50 mL，以小劑量開(kāi)始6 h內(nèi)滴注到目標(biāo)劑量5 μg/min或10 μg/min，最大劑量不超過(guò)20 μg/min。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用烏拉地爾注射液(規(guī)格：25 mg，批號(hào)130711，廠家：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司)100 mg加入0.9%氯化鈉注射液，共50mL，以小劑量開(kāi)始6h內(nèi)滴注到目標(biāo)劑量為50 μg/min或100 μg/min，最大劑量不超過(guò)300 μg/min。兩組病人在治療期間均不使用其他血管擴(kuò)張劑。

1.3觀察指標(biāo)記錄病人治療前，治療后2 d、7 d時(shí)血壓、心率、心臟指標(biāo)和生化指標(biāo)，并觀察不良反應(yīng)。心臟指標(biāo)：B型鈉尿肽前體(BNP)，多普勒超聲測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。生化指標(biāo)：肌酐、總膽固醇、空腹血糖。

2　結(jié)　果

2.1兩組病人治療前后血壓、心率比較治療前兩組病人血壓、心率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組較治療前均下降(P<0.05)，兩組治療后2 d、7 d收縮壓、舒張壓、心率水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組病人治療前后血壓、心率比較(±s)

2.2兩組病人治療前后心臟指標(biāo)比較治療前，兩組病人各心臟指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2 d、7 d，兩組病人BNP均下降(P<0.05)，觀察組LVEF較治療前明顯升高，LVESV、LVESD降低(P<0.05)，對(duì)照組改善不明顯(P>0.05)；觀察組治療后2 d、7 d，BNP、LVEF、LVESV、LVESD均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組病人治療前后心臟指標(biāo)比較(±s)

2.3兩組病人治療前后生化指標(biāo)比較治療前，兩組病人各項(xiàng)生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2 d、7 d，兩組病人肌酐、總膽固醇、空腹血糖水平均較治療前改善(P<0.05)，且觀察組水平均比對(duì)照組低(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組病人治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

2.4不良反應(yīng)兩組病人治療過(guò)程中均未發(fā)生頭暈、惡心嘔吐、心悸、心律不齊等不良反應(yīng)。

3　討　論

急性心力衰竭是臨床上嚴(yán)重的急危重癥，病人心排量急劇降低，引起交感腎上腺素系統(tǒng)興奮、外周血管收縮、增加心臟后負(fù)荷、組織和器官供血不足，表現(xiàn)為急性肺水腫、心源性休克等，其所致的病死率較高[7-8]。該病治療主要以擴(kuò)張血管，降低回心血量，利尿，降低心臟容量負(fù)荷，增加心臟收縮力為主[9]。

烏拉地爾是選擇性α1受體阻滯劑，其作為苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有外周和中樞神經(jīng)雙重的作用機(jī)制[10]，通過(guò)阻斷交感神經(jīng)突觸后膜受體，擴(kuò)張外周血管，降低外周血管阻力，同時(shí)激活中樞5-羥色胺(5-HT)-1受體，抑制延髓心血管運(yùn)動(dòng)中樞的交感反饋，起到降壓作用，可預(yù)防反射性心動(dòng)過(guò)速，不僅可擴(kuò)張動(dòng)脈，還可擴(kuò)張靜脈，改善心臟功能[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥病人和單獨(dú)硝酸甘油病人的降壓效果相似，在改善心率方面具有顯著效果，但聯(lián)合用藥病人收縮壓、舒張壓、心率下降更明顯，表現(xiàn)突出。AHF病人存在嚴(yán)重心功能不全，隨著心力衰竭程度加重，BNP、心功能指標(biāo)不斷升高，長(zhǎng)期心臟器質(zhì)性病變，心肌細(xì)胞發(fā)生復(fù)雜病理變化，心排出量減少時(shí)，導(dǎo)致腎臟灌注、肝臟淤血等。此類病人常伴有不同程度的機(jī)體代謝紊亂、內(nèi)臟器官循環(huán)障礙等，因此，對(duì)病人此類指標(biāo)予以改善，可促進(jìn)疾病康復(fù)，提高預(yù)后方面具有積極意義[13]。

本研究病人心臟功能變化顯示，單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥均能改善病人心力衰竭癥狀，降低BNP水平，但聯(lián)合用藥的病人治療后2 d、7 d時(shí)，其降低程度明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥病人，提示使用烏拉地爾可促進(jìn)病人心力衰竭癥狀的改善；且進(jìn)一步研究指出，聯(lián)合用藥可有效改善LVESV、LVESD水平，增加射血分?jǐn)?shù)，而單獨(dú)使用硝酸甘油病人改善程度不明顯，提示聯(lián)合用藥改善病人心功能效果顯著，有利于促進(jìn)病情改善。鄒俊等[14]研究指出，烏拉地爾可有效降低周圍血管阻力及左心室舒張末期壓力，并能有效改善冠心病心力衰竭病人的血流動(dòng)力學(xué)水平，增加心臟排血量，促進(jìn)病人預(yù)后。有研究提出，烏拉地爾可改善肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管鍥壓和右心功能，緩解心力衰竭病人的肺瘀血狀態(tài)[15]。

本研究生化指標(biāo)結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥在改善病人肌酐、膽固醇、空腹血糖水平上效果顯著。與硝酸甘油比較，烏拉地爾未明顯阻斷突觸前膜α腎上腺素能受體功能，不增加兒茶酚胺，且不增加腎素活性和擴(kuò)張血管效果，可使血流量增加，改善腎灌注情況，保護(hù)腎功能[16]。楊偉等[17]研究指出，烏拉地爾在高血壓合并糖尿病病人效果顯著，可達(dá)到平穩(wěn)降壓效果，通過(guò)減輕心臟后負(fù)荷，改善病人心功能，且用藥安全可靠。本研究指出，聯(lián)合用藥安全性高，病人均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，高血壓合并AHF病人應(yīng)用硝酸甘油聯(lián)合烏拉地爾可達(dá)到有效的降壓效果，且在改善心臟指標(biāo)及生化指標(biāo)方面效果顯著，有利于病情改善。

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