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    LC-MS/MS法測定大鼠血漿中5-羥基-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮濃度

    2018-04-09 03:37:26李備周穎常秀亭羅小菊云永歡曹獻英
    生物技術(shù)通訊 2018年2期
    關(guān)鍵詞:高良姜項下內(nèi)標

    李備,周穎,常秀亭,羅小菊,云永歡,曹獻英

    1.海南省食品檢驗檢測中心,海南 ???570311;2.海南大學 食品學院,海南 ???570228

    中藥高良姜具有散寒止嘔、溫胃止痛的功效,二苯基庚烷類化合物是其重要的生物活性成分,在抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等方面表現(xiàn)出較好的藥理活性[1-5]。5-羥基-7-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮(DPHA)是高良姜中重要的二苯基庚烷類成分(結(jié)構(gòu)式見圖1),具有上述活性[6-12]。本研究建立了測定大鼠血漿中DPHA濃度的LC-MS/MS方法,為高良姜二苯庚烷類成分的藥動學研究和開發(fā)利用提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    清潔級SD大鼠(10周齡,體重240±20 g)由長沙市天勤生物技術(shù)有限公司提供[動物合格證號:SCXK(湘)2014-0011]。

    Prominence UFLC液相色譜儀(日本島津公司)通過Turbo V離子源接口串聯(lián)AB-SCIEX API 4000+串聯(lián)四級桿質(zhì)譜儀,Analyst軟件控制數(shù)據(jù)采集和處理(美國AB公司);5922型冷凍離心機(日本Kubota公司);XS105DU十萬分之一電子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司);LabTow?er EDI15超純水一體機(美國熱電公司);Vibrax圓周振蕩器(德國艾卡公司);FDB03DD氮吹儀(英國Techne公司);色譜級甲醇(德國默克公司);色譜級正己烷和甲酸(阿拉丁試劑)。

    1.2 供試品溶液的制備

    精密稱取DPHA對照品適量,加甲醇配制成0.1 mg/mL的儲備液,4℃保存?zhèn)溆?。取益智酮甲對照品適量,精密稱定,加甲醇配制成200 ng/mL內(nèi)標溶液。

    1.3 血漿樣品采集處理

    大鼠經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d,臨用前禁食不禁水12 h,從眼眶靜脈叢采集血液樣品,肝素鈉抗凝,4000 r/min離心10 min獲得血漿,取50 μL血漿樣品加入1 mL正己烷,2000 r/min振蕩混勻10 min,離心后分取正己烷層950 μL,37℃加熱氮氣吹干,加入50 μL甲醇(含內(nèi)標益智酮甲200 ng/ mL)復溶,2000 r/min振蕩混勻3 min,13 000 r/ min離心10 min,取上清液置微量進樣管中,待進樣分析。

    1.4 色譜-質(zhì)譜條件

    菲羅門Kinetex XB-C18色譜柱(2.10 mm×50 mm,2.6 μm),柱溫40℃,以水(含0.01%甲酸,A)-甲醇(含0.01%甲酸,B)為流動相梯度洗脫[梯度洗脫程序:0~0.50 min(1%B),0.51~6.50 min(60%~100%B),6.51~8.00 min(1%B),流速0.30 mL/min,進樣量10 μL]。電噴霧離子源(ESI),正離子檢測,噴霧電壓5500 V,GS1為55 psi,GS2為45 psi,簾氣為35 psi,噴霧溫度為500℃,碰撞氣為 10 psi。多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM),用于定量分析的離子對為m/z 329.2→163.0,內(nèi)標化合物益智酮甲為313.1→137.0。

    1.5 專屬性考察

    取空白血漿、空白血漿加對照品和內(nèi)標溶液、靜脈注射給藥后30 min血漿樣品,按1.3項下樣品處理方法處理,按1.4項下條件進樣分析。

    1.6 線性關(guān)系考察

    取0.1 mg/mL DPHA甲醇溶液適量,用空白血漿配制成2000 ng/mL血漿樣品,再用空白血漿逐級稀釋成1000、100、10、5、2、1 ng/mL的血漿樣品,經(jīng)1.3項下方法處理后,進樣10 μL,按1.4項下方法進行分析。

    圖1 5-羥基-7(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1-苯基-3-庚酮

    1.7 精密度和準確度考察

    配制高、中、低3種濃度(1600、100、6 ng/mL)的DPHA血漿樣品,每個濃度設(shè)5個平行樣,經(jīng)1.3項下方法處理后分別進樣分析,計算日內(nèi)精密度和準確度,連續(xù)測定3 d,計算日間精密度。

    1.8 基質(zhì)效應(yīng)和提取回收率試驗

    按文獻方法[13-14],采用提取后添加法評定基質(zhì)效應(yīng),同時考察提取回收率。Set1:取高、中、低3種濃度DPHA對照品溶液50 μL,直接進樣分析,得到峰面積A1;Set2:取空白血漿50 μL,經(jīng)2.3項下方法處理至氮氣37℃加熱吹干步驟,然后分別加入高、中、低3種濃度DPHA對照品溶液50 μL復溶,2000 r/min振蕩混勻3 min,13 000 r/min離心10 min,取上清液進樣分析,得到峰面積A2;Set3:配制高、中、低3種濃度DPHA血漿樣品,各取50 μL經(jīng)1.3項下方法處理后進樣分析,得到峰面積A3。以上每個濃度設(shè)5個平行樣?;|(zhì)效應(yīng)ME=A2/A1×100%;提取回收率RE=A3/A2× 100%。

    1.9 穩(wěn)定性考察

    配制高、中、低3種濃度的DPHA血漿樣品,每個濃度設(shè)5個平行樣,考察血漿樣品在室溫放置4 h、凍融循環(huán)3次和血漿樣品處理后置自動進樣器中8 h的穩(wěn)定性,經(jīng)1.3項下方法處理后分別進樣分析,計算樣品短期穩(wěn)定性。

    2 結(jié)果

    2.1 專屬性考察結(jié)果

    DPHA、益智酮甲出峰時間分別為3.91、4.90 min,分離度大于1.5,空白溶劑和基質(zhì)對測定無干擾。色譜圖見圖2。

    圖2 DPHA(1)和內(nèi)標益智酮甲(2)色譜圖A:空白血漿;B:空白血漿加DPHA;C:空白血漿加內(nèi)標;D:空白血漿加DPHA和內(nèi)標;E:靜脈注射給藥30 min后血漿樣品

    2.2 線性考察結(jié)果

    以待測物與內(nèi)標峰面積之比(y)為縱坐標、待測物濃度(x)為橫坐標、權(quán)重為1/x進行線性回歸,得回歸方程y=0.00119x+0.000409(r=0.9996),表明DPHA為1~2000 ng/mL時線性關(guān)系良好。

    2.3 精密度和準確度考察結(jié)果

    研究結(jié)果(表1)顯示,日內(nèi)、日間精密度RSD均低于15%,重復性良好;準確度為105.03%~112.80%。

    表1 DPHA定量分析精密度和準確度結(jié)果

    2.4 基質(zhì)效應(yīng)和提取回收率試驗結(jié)果

    結(jié)果(表2)表明,高、中、低3種濃度下,待測物均無顯著的基質(zhì)效應(yīng),提取回收率大于70%。

    表2 大鼠血漿中DPHA的基質(zhì)效應(yīng)和提取回收率(n=5)

    2.5 穩(wěn)定性考察結(jié)果

    各濃度樣品測試的準確度為 102.46%~110.60%,小于15%;3種處理方式對樣品穩(wěn)定性無明顯影響。結(jié)果見表3。

    表3 血漿樣品中DPHA的穩(wěn)定性

    2.6 樣品測試

    將上述分析方法用于分析大鼠給藥后血漿樣品。取4只SD大鼠,尾靜脈注射給予DPHA 1.0 mg/kg,0.5 h后經(jīng)眼眶靜脈取血,按1.3項下方法處理后分別進樣分析,計算得血藥濃度為36.2±5.1 ng/mL(n=4,RSD=14.0%)。

    3 討論

    DPHA結(jié)構(gòu)與姜黃素類似,一般而言姜黃素類似物溶解性、穩(wěn)定性較差,應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析這些化合物在血漿中的含量,文獻報道基質(zhì)效應(yīng)為43%~86%,對結(jié)果的準確性存在一定影響[14-15]。本研究建立的DPHA液相色譜-質(zhì)譜分析方法,基質(zhì)效應(yīng)為99.63%~110.50%,方法的建立過程中,還考察優(yōu)化了離子源噴霧電壓、GS1、GS2、簾氣、噴霧溫度等參數(shù)。對血漿樣品的處理,通過試驗對比了甲醇、乙腈沉淀和乙酸乙酯、正己烷、叔丁基甲醚萃取,最后確定正己烷萃取處理后檢測干擾少、提取率高。同時設(shè)定了3對 離 子 對(329.2→163.0、329.2→137.0、392.2→311.0)檢測分析DPHA,其中392.2→311.0信號最強,但干擾峰較多,最后選擇信號稍弱而干擾較少的329.2→163.0作為定量分析的離子對。以上結(jié)果為DPHA的藥代動力學研究奠定了基礎(chǔ),也為相關(guān)藥效藥理研究的給藥劑量提供了參考。

    [1] Matsuda H,Ando S,Kato T,et al.Inhibitors from the rhizomes of Alpinia officinarum on production of nitric oxide in lipopolysaccharide-activated macro?phages and the structural requirements of diarylhep?tanoids for the activity[J].Bioorgan Med Chem,2006, 14(1):138-142.

    [2] Lee H J,Kim J S,Ryu J H.Suppression of induc?ible nitric oxide synthase expression by diarylhep?tanoids from Alpinia officinarum[J].Planta Med,2006, 72(1):68-71.

    [3] 沈健,張虎翼,徐波,等.高良姜中的抗氧化有效成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),1998,10(2):33-36.

    [4] Matsuda H,Nakashima S,Oda Y,et al.Melanogene?sis inhibitors from the rhizomes of Alpinia officinarum in B16 melanoma cells[J].Bioorgan Med Chem,2009, 17(16):6048-6053.

    [5] 安寧.常用中藥高良姜化學成分研究[D].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學,2006.

    [6] 鄧亦峰,馮麗娜,羅輝.辛辣組分對高良姜提取物抗菌活性的影響[J].食品研究與開發(fā),2013,34(4):4-7.

    [7] Zhang B B,Dai Y,Liao Z X,et al.Three new anti?bacterial active diarylheptanoids from Alpinia officina?rum[J].Fitoterapia,2010,81(7):948-952.

    [8] Sawamura R,Sun Y,Yasukawa K,et al.Antiviral ac?tivities of diarylheptanoids against influenza virus in vitro[J].J Nat Med,2010,64:117-120.

    [9] Konno K,Sawamura R,Sun Y,et al.Antiviral activi?ties of diarylheptanoids isolated from Alpinia officina?rum against respiratory syncytial virus,poliovirus,mea?sles virus,and herpes simplex virus type 1 in vitro [J].Nat Prod Commun,2011,6(12):1881-1884.

    [10]Kiuchi F,Shibwa M,Sankawa U.Inhibitors of prosta?glandin biosythensis from Alpinia officinarum[J].Chem Pharm Bull,1982,30(6):2279-2282.

    [11]Kiuchi F,Iwakami S,Shibuya M,et al.Inhibition of prostaglandin and leukotriene biosynthesis by gingerols and diarylheptanoids[J].Chem Pharm Bull,1992,40(2): 387-391.

    [12]Yasukawa K,Sun Y,Kitanaka S,et al.Inhibitory ef?fect of the rhizomes of Alpinia officinarum on TPA-in? duced inflammation and tumor promotion in two-stage carcinogenesis in mouse skin[J].J Nat Med,2008,62 (3):374-378.

    [13]Sun Y,Tabata K,Matsubara H,et al.New Cytotoxic diarylheptanoids from the rhizomes of Alpinia officina?rum[J].Planta Medica,2008,74(4):427-431.

    [14]向平,沈敏,卓先義.液相色譜-質(zhì)譜分析中的基質(zhì)效應(yīng)[J].分析測試學報,2009,28(6):753-756.

    [15]Cao Y,Xu R X,Liu Z.A high-throughput quantifica?tion method ofcurcuminoidsand curcumin metabo?litesin human plasma viahigh-performanceliquid chromatography/tandem massspectrometry[J].JChro?matogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2014,949-950(4):70-78.

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