小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇的療效觀察

楊金玲　張小莉　劉香娥　李愛香

濟源市婦幼保健院兒科，河南 濟源 459000

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，在兒童人群中較為常見，具有自發(fā)性、反復(fù)發(fā)作的特點，臨床表現(xiàn)以暫時性紊亂、精神失常為主，嚴重者會出現(xiàn)全身痙攣癥狀[1]，致殘、致死風險均較高[1]。如患兒發(fā)病后未能及時治療，很可能會由于持續(xù)性的癲癇狀態(tài)而致神經(jīng)興奮毒性、循環(huán)障礙，造成永久性的腦損傷，對兒童的身心發(fā)育十分不利[2-3]。因此，癲癇患兒需接受及時有效的治療，避免病情進一步發(fā)展[4]，目前于臨床上多采用口服藥物治療方案為主[5]。奧卡西平、托吡酯是臨床上治療小兒癲癇的主要藥物，但托吡酯有可能會引起不良反應(yīng)，臨床上針對這一問題，主張托吡酯采取小劑量給藥，但關(guān)于小劑量托吡酯與奧卡西平聯(lián)用是否可達到顯著的抗癲癇作用尚存在爭議。本研究旨在探討小劑量托吡酯、奧卡西平聯(lián)合用于小兒癲癇臨床治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料選取2014-01—2016-07于濟源市婦幼保健院接受治療的60例小兒癲癇患兒為研究對象。納入標準：經(jīng)腦電圖、頭顱MRI明確診斷為癲癇；年齡≤12歲；排除嚴重心肺疾病患兒、肝腎功能不全患兒、精神障礙患兒、智力障礙患兒。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會批準，患兒監(jiān)護人對本研究知情并簽署知情同意書。

采取計算機數(shù)字隨機分組方法將患兒分為2組各30例，對照組男19例，女11例，年齡3～12(7.65±4.23)歲；觀察組男20例，女10例，年齡2～12(7.28±4.36)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法所有患兒口服奧卡西平治療，1次/d，150 mg/次。在此基礎(chǔ)上，對照組口服常規(guī)劑量托吡酯治療，早、晚各1次，初始劑量為5 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒病情控制情況酌情增加給藥劑量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大劑量控制在400 mg/d。觀察組加用小劑量托吡酯治療，早、晚各服用1次，初始劑量為0.5～1 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒病情控制情況酌情增加給藥劑量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大給藥劑量控制在200 mg/d。

1．3觀察指標治療6個月后，比較2組的臨床療效、住院時間、不良反應(yīng)發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數(shù)。療效標準[6]：顯效：治療6個月后癲癇發(fā)作減少幅度>75%，有效：治療6個月后癲癇發(fā)作減少50%～75%，無效：治療6個月后癲癇發(fā)作減少<50%，甚至增加，總有效率=顯效率+有效率。

2　結(jié)果

2．12組臨床療效比較2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2．22組住院時間比較觀察組住院時間(14.63±3.59)d，少于對照組的(11.07±2.94)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.425，P=0.000)。

2．32組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．42組癲癇發(fā)作次數(shù)比較治療6個月后，2組癲癇發(fā)作次數(shù)均較治療前明顯減少(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.709，△P=0.400

表2　2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

表4　2組癲癇發(fā)作次數(shù)比較次)

3　討論

小兒癲癇俗稱為“小兒羊癲瘋”，是兒童階段較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要指大腦神經(jīng)突發(fā)性放電，即癇性放電，導(dǎo)致大腦功能受阻[7]。小兒癲癇是一種慢性疾病，其發(fā)病原因及機制尚未完全明確，臨床表現(xiàn)也各不相同，但小兒癲癇具有較高的發(fā)病率，嚴重影響患兒的生活質(zhì)量，給患兒家庭和社會造成沉重的負擔，病情嚴重時甚至?xí)斐苫純捍竽X永久性損傷，對兒童身體發(fā)育、智力發(fā)育十分不利[8-9]。因此選擇積極有效的方法消除病因、控制發(fā)作、減少腦損害并維持神經(jīng)功能是臨床研究熱點[10]。

目前，臨床針對小兒癲癇主要采取抗癲癇藥物治療，奧卡西平、托吡酯是小兒癲癇常用的抗癲癇藥物，其中，奧卡西平主要用于治療對卡馬西平不耐受的患者，可作為卡馬西平的替代藥物，其抗癲癇作用稍強于卡馬西平，主要通過對大腦皮質(zhì)運動進行有選擇性的抑制，阻斷腦細胞電壓依賴性鈉離子通道，進一步阻斷癇性放電范圍擴大，具有顯著的抗癲癇作用，經(jīng)口服給藥，可快速達到血藥濃度峰值，主要經(jīng)腎臟排出，體內(nèi)殘留少，安全性高[11]。盡管其是卡馬西平的一種衍生物，但兩者的作用效果并非完全一致，其對肝藥酶具有更小的誘導(dǎo)作用[12-13]。且奧卡西平可通過降低癇樣放電發(fā)生，控制患者癲癇發(fā)作次數(shù)，繼而間接改善患者認知功能[14]。托吡酯屬于新型抗癲癇藥物，價格較為低廉，抗癲癇作用顯著，但托吡酯給藥過程中通過緩慢加量有利于調(diào)控患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，若初始劑量較高，可能導(dǎo)致思維異常、意識模糊、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生[15]，影響患兒的康復(fù)[16]，王明光[17]臨床研究顯示，在合理用藥情況下使用托呲酯可提高小兒癲癇的臨床治療效果，臨床上提出采取小劑量托吡酯治療。但小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療是否可達到常規(guī)劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平相同的抗癲癇效果尚有待進一步探討[18]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組總有效率、6個月后癲癇發(fā)作次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明小劑量托吡酯與奧卡西平聯(lián)合治療可達到常規(guī)劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療相當?shù)目拱d癇效果。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，住院時間明顯少于對照組(P<0.05)，說明小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療可有效減少藥物不良反應(yīng)，進一步保證治療效果，促進癥狀盡快緩解，縮短住院時間。與相關(guān)文獻報道相符[19]。

綜上所述，小劑量托吡酯聯(lián)合奧卡西平治療小兒癲癇療效顯著，可有效減少藥物不良反應(yīng)，縮短患兒住院治療時間，是一種高效安全的治療方案，值得在小兒癲癇治療中推廣應(yīng)用。

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