膠體金免疫層析法檢測結(jié)核分枝桿菌特異性IgG/IgM抗體對結(jié)核病診斷的應(yīng)用價值

，，　，　，　，李曉，，，

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病之一。據(jù)WHO報道，2016年全球結(jié)核病新發(fā)病約1 040萬例，130萬艾滋病毒陰性患者以及37.4萬艾滋病毒陽性患者死于結(jié)核病，我國作為全球第三大結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家，新發(fā)病例占全球的8.6%[1]，早期發(fā)現(xiàn)并接受規(guī)范治療對控制結(jié)核病疫情有重要意義。

目前，結(jié)核病的診斷有多種方法，但都存在一定的缺陷。細(xì)菌學(xué)檢查是診斷結(jié)核病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，主要包括痰涂片染色觀察與痰培養(yǎng)。傳統(tǒng)的痰涂片染色觀察陽性率較低，對樣本質(zhì)量要求高，無法區(qū)分出非結(jié)核分枝桿菌[2-3]；而痰培養(yǎng)需長達(dá)3～8周才能提供結(jié)果，且只能報告分枝桿菌培養(yǎng)陽性[4]。皮膚結(jié)核菌素試驗所使用的結(jié)核菌純蛋白衍生物(PPD)含多種分枝桿菌所共有的抗原，無法區(qū)分BCG接種和非結(jié)核分枝桿菌感染，造成假陽性較高[5]；分子檢測技術(shù)操作復(fù)雜、對檢測儀器依賴性要求高、需要專業(yè)技術(shù)人員，不適宜用于大樣本量篩查[6-7]。另外，有一些新興的結(jié)核檢測技術(shù)，如生物芯片、納米診斷技術(shù)、C-Tb皮膚試驗等[8-10]，但尚未應(yīng)用于臨床檢測診斷。結(jié)核分枝桿菌抗體檢測技術(shù)簡便快速，具有較高的敏感性和特異性，近年來在臨床中被廣泛應(yīng)用，成為篩查結(jié)核病的主要方法之一。本文采用敏感性和特異性等指標(biāo)對一種膠體金免疫層析法檢測結(jié)核分枝桿菌抗體IgG/IgM，用于結(jié)核病診斷的應(yīng)用價值進(jìn)行評價。

1　材料與方法

1.1血清樣本及其病例背景資料全部260例結(jié)核病患者血清分別來自2016年11月至2017年4月北京市朝陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心和昌平區(qū)結(jié)核病防治所收集的病人標(biāo)本，其中男性標(biāo)本177例，女性標(biāo)本83例；年齡10～86歲，平均年齡38.41歲；結(jié)核病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部發(fā)布的國標(biāo)WS288-2008《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》。72例健康人血清來自于中國疾病預(yù)防控制中心，均為無結(jié)核病病史、無結(jié)核病密切接觸史、胸部影像學(xué)表現(xiàn)正常的健康志愿者。被檢測者均簽署了知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2方法痰涂片抗酸染色和痰標(biāo)本分枝桿菌培養(yǎng)，按照中國防癆協(xié)會《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》[11]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。血清中結(jié)核分枝桿菌特異性IgG/IgM抗體檢測采用膠體金免疫層析法。結(jié)核分枝桿菌IgG/IgM抗體檢測試劑盒(膠體金法)由北京健乃喜生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，該試劑盒同時使用四種結(jié)核分枝桿菌重組抗原(6、14、16和38 kDa)對樣本血清進(jìn)行檢測，操作方法及結(jié)果判定嚴(yán)格按試劑盒說明書的要求進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié)　果

2.1細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果在收集的260例結(jié)核病患者的痰標(biāo)本中，細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果顯示細(xì)菌學(xué)陰性患者151例(58.08%)，細(xì)菌學(xué)陽性患者109例(41.92%)，其中，痰涂片陽性患者49例(18.84%)，痰培養(yǎng)陽性患者94例(36.15%)，痰涂片和痰培養(yǎng)均為陽性的患者34例(13.08%)。

2.2結(jié)核分枝桿菌特異性抗體檢測結(jié)果采用膠體金免疫層析法檢測血清中結(jié)核分枝桿菌特異性抗體IgG和IgM。臨床診斷為結(jié)核病的260例患者中，IgG和IgM陽性者分別為104例和6例，陽性率分別為40.00%(104/260)和2.31%(6/260)，IgG和IgM 聯(lián)合檢測結(jié)核病陽性率為41.15%(107/260)。以細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，菌陽組中結(jié)核病特異IgG和IgM陽性率分別為49.54%(54/109)和2.75%(3/109)，IgG和IgM合并陽性率為51.38%(56/109)；菌陰組中結(jié)核病特異IgG和IgM陽性率分別為33.11%(50/151)和1.99%(3/151)，結(jié)核分枝桿菌特異性IgG和IgM合并陽性率為33.77%(51/151)。菌陽組特異性IgG/IgM抗體陽性檢出率高于菌陰組(χ2=8.098，P<0.05)。在健康對照組中，采用膠體金免疫層析法檢出陽性6例，陽性率為8.33%(6/72)，如表1所示。膠體金免疫層析法檢測血清中抗結(jié)核分枝桿菌特異性抗體的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為41.15%(107/260)、91.67%(66/72)、94.69%(107/113)和30.14%(66/219)。

表1結(jié)核分枝桿菌抗體IgG/IgM檢測結(jié)果
Tab.1Results of M. tuberculosis IgG/IgM antibodies detection

組別Groups例數(shù)No．ofcasesIgG陽性數(shù)，n(%)No．ofIgGpositive，n(%)IgM陽性數(shù)，n(%)No．ofIgMpositive，n(%)合計陽性數(shù)，n(%)TotalNo．ofpositive，n(%)健康組Healthygroup726(8．33)0(0．00)6(8．33)結(jié)核組TBgroup菌陽組Bacterialpositivegroup10954(49．54)3(2．75)56(51．38)菌陰組Bacterialpositivegroup15150(33．11)3(1．99)51(33．77)合計Total260104(40．00)6(2．31)107(41．15)

2.3不同檢測方法結(jié)果比較同時采用痰涂片法、痰培養(yǎng)法和結(jié)核分枝桿菌抗體IgG/IgM法對260例結(jié)核病患者樣本進(jìn)行檢測，陽性率分別為18.84%、36.15%和41.15%，結(jié)核分枝桿菌抗體IgG/IgM檢測陽性率明顯高于痰涂片法和痰培養(yǎng)法(χ2=8.105，P<0.05；χ2=7.321，P<0.05)。痰涂片法和痰培養(yǎng)法聯(lián)合檢測陽性率為41.92%，結(jié)核抗體檢測法同痰涂片法聯(lián)合檢測陽性率為48.85%，同痰培養(yǎng)法聯(lián)合檢測陽性率為58.46%，結(jié)核抗體檢測、痰涂片法和痰培養(yǎng)法三種方法聯(lián)合檢測陽性率為61.54%，見表2。

表2不同方法及其聯(lián)合對260例樣本的檢測結(jié)果
Tab.2Detection results of 260 cases with different methods and combinations

方法Methods陽性例數(shù)No．ofpositive陰性例數(shù)No．ofnegative陽性率(%)Positiverate(%)痰涂片法Smearstaining4921118．84痰培養(yǎng)法Bacterialculture9416636．15結(jié)核抗體檢測法MTBIgG/IgMantibodiesdetection10715341．15痰涂片法+痰培養(yǎng)法聯(lián)合Combinationofsmearandculture10915141．92痰涂片法+結(jié)核抗體檢測法聯(lián)合CombinationofsmearandIgG/IgM12713348．85痰培養(yǎng)法+結(jié)核抗體檢測法聯(lián)合CombinationofcultureandIgG/IgM15210858．46痰涂片法+痰培養(yǎng)法+結(jié)核抗體檢測法聯(lián)合Combinationofsmear，cultureandIgG/IgM16010061．54

3　討　論

結(jié)核病早期癥狀、體征不明顯，通過傳統(tǒng)的細(xì)菌學(xué)檢測進(jìn)行診斷，敏感性低，漏檢率高，對于無痰、涂陰或培陰的病人診斷難度更大，尤其是細(xì)菌培養(yǎng)耗時很長(需3～8周)。近幾十年，結(jié)核分枝桿菌抗體檢測在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，這其中膠體金免疫層析法檢測結(jié)核分枝桿菌抗體可以在0.5 h內(nèi)讀取結(jié)果，適合結(jié)核病的篩查。本研究所用結(jié)核分枝桿菌抗體檢測試劑盒，同時采用4種結(jié)核分枝桿菌重組抗原，分別是6、14、16、38 kD。6 kD早期分泌性蛋白(ESAT-6)在檢測結(jié)核感染者方面具有高度的特異性，但研究表明結(jié)核患者血清中抗ESAT-6抗體含量低，單獨作為結(jié)核病血清學(xué)診斷試驗意義不大，可作為結(jié)核病血清學(xué)診斷的組合抗原之一[12]。14 kD抗原在感染初期就具有明顯的免疫原性，Sumi等用該抗原免疫兔子獲得相應(yīng)抗血清，使用斑點免疫結(jié)合試驗(Dot-Iba)檢測結(jié)核病患者腦脊液中的循環(huán)抗原，特異性和敏感性均較好[13]。16 kD抗原的編碼基因Rv2031僅存于結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，可以幫助結(jié)核菌在宿主體內(nèi)存活，對結(jié)核菌的潛伏感染有重要作用[14]。38 kD抗原是結(jié)核分枝桿菌積極分泌的抗原，其表達(dá)量是BCG中合成量的10倍，研究表明38 kD具有較高的抗原特異性和免疫反應(yīng)性，單項診斷結(jié)核病的效果優(yōu)于其他單一抗原，有很好的應(yīng)用前景[15]。試劑盒采用了基因工程制備的上述幾種結(jié)核抗原和膠體金免疫層析技術(shù)，定性檢測血清中結(jié)核分枝桿菌IgG和IgM抗體，檢測時樣本中的結(jié)核分枝桿菌抗體可與膠體金標(biāo)記的抗原形成結(jié)核抗體-金標(biāo)抗原復(fù)合物，與硝酸纖維膜上包被的抗體或抗原結(jié)合而顯色。

本研究通過采用膠體金免疫層析檢測方法檢測332例樣本，結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌抗體檢測結(jié)核病患者敏感性為41.15%，特異性為91.67%。與傳統(tǒng)的痰培養(yǎng)、痰涂片檢測結(jié)果相比，膠體金檢測方法的陽性檢出率明顯提高，用于結(jié)核病的輔助診斷可增加臨床中結(jié)核病的檢出率。在國內(nèi)外研究中，Mathai等對5種不同的免疫檢測試劑盒進(jìn)行評價，靈敏度從46%到68%不等[16]，夏強等研究表明，結(jié)核抗體IgG/IgM檢測結(jié)核病患者的敏感度為74.51%，特異度為91.64%[17]，本研究的結(jié)果顯示，膠體金檢測技術(shù)檢測血清中結(jié)核分枝桿菌抗體的敏感性略低于上述既往報道，其主要原因可能與感染結(jié)核分枝桿菌后產(chǎn)生的不同種類抗體濃度以及病程有關(guān)[18]，本研究中大部分標(biāo)本來源于復(fù)診患者或處于不同治療階段的已治療患者，造成結(jié)核分枝桿菌特異性抗體濃度低于試劑盒的檢測極限，出現(xiàn)陰性結(jié)果，導(dǎo)致靈敏度下降。另外，引起免疫應(yīng)答的抗原性比較復(fù)雜，不同抗原會導(dǎo)致不同個體呈現(xiàn)出不同的抗體譜[19]，僅使用幾種抗原進(jìn)行檢測會造成漏診。在結(jié)核分枝桿菌感染早期，患者體內(nèi)免疫球蛋白以IgM型結(jié)核抗體為主，中晚期以IgG型為主，而在潛伏感染者及感染愈后患者體內(nèi)一定時期內(nèi)存在大量IgG抗體。本研究中抗體IgM陽性患者僅有6例，大部分檢測出IgG陽性，提示大多數(shù)患者均非感染初期患者，這與標(biāo)本的背景資料相符。與單獨的細(xì)菌學(xué)檢測結(jié)果及某一特定的抗體檢測結(jié)果相比，抗體IgG和IgM聯(lián)合檢出率比單獨檢出率顯著提高。IgM抗體檢測可以補充IgG檢測只針對結(jié)核病中晚期的局限性，為結(jié)核病的早期診斷提供了依據(jù)，針對不同的患者，不同的病程，IgM抗體的檢測在結(jié)核病的診斷中同樣具有重要意義。

結(jié)核分枝桿菌IgG/IgM抗體檢測痰細(xì)菌學(xué)陽性患者和陰性患者的敏感性分別為51.38%和33.77%，菌陽性樣本敏感性高于菌陰性，二者差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，在109例菌陽標(biāo)本中檢出56例陽性，痰細(xì)菌學(xué)檢查是肺結(jié)核活動期的重要指標(biāo)之一，表明在活動期結(jié)核抗體的檢出率明顯增高。菌陰性樣本共151例，檢出51例陽性，敏感性低于菌陽結(jié)核病患者，但其更具有診斷價值，菌陰性結(jié)核病的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，只能通過影像學(xué)、臨床癥狀、抗結(jié)核治療、免疫學(xué)檢測、病理學(xué)檢測和分子生物學(xué)檢測等方法的結(jié)果進(jìn)行綜合性判斷，結(jié)核分枝桿菌抗體檢測為菌陰性肺結(jié)核的診斷提供依據(jù)，具有重要的臨床意義。陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值可以用于評價一個方法在臨床的診斷價值[20]。在結(jié)核病高流行區(qū)，陽性預(yù)測結(jié)果高，有利于臨床可疑病例的診斷；在結(jié)核病低流行區(qū)，陰性預(yù)測值高，有助于排除結(jié)核病[21]。本研究結(jié)核患者結(jié)核抗體IgG/IgM膠體金檢測技術(shù)的陽性預(yù)測值為94.69%，我國作為結(jié)核病高流行國家[22]，膠體金免疫層析法檢測結(jié)核分枝桿菌抗體陽性預(yù)測值高，具有對臨床可疑病例更高的輔助診斷價值。

結(jié)核分枝桿菌抗體IgG/IgM膠體金檢測、痰涂片、痰培養(yǎng)3種方法的陽性率分別為41.15%、18.84%和36.15%。結(jié)核抗體檢測陽性率高于痰涂片法和痰培養(yǎng)法。痰細(xì)菌學(xué)檢驗所需標(biāo)本的采集過程十分關(guān)鍵，標(biāo)本的質(zhì)量直接影響檢驗結(jié)果，低質(zhì)量的標(biāo)本可能會造成漏診或誤診。隨著臨床診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，血清結(jié)核分枝桿菌抗體檢測在結(jié)核病的檢測中使用較多，該方法不會受到痰標(biāo)本采集不規(guī)范或患者無痰的影響，在臨床診斷中，醫(yī)務(wù)人員可聯(lián)合痰細(xì)菌學(xué)檢測和結(jié)核分枝桿菌抗體檢測進(jìn)行檢驗，充分發(fā)揮這兩種方法的優(yōu)勢，進(jìn)一步提高患者檢出率。本研究結(jié)果表明，結(jié)核分枝桿菌抗體檢測同痰細(xì)菌學(xué)檢測方法聯(lián)合檢測可大幅度提高陽性檢出率，結(jié)核抗體檢測、痰涂片法和痰培養(yǎng)法三種方法聯(lián)合檢測陽性率為61.54%。陽性檢出率的提高意味著更多的結(jié)核病患者能夠被檢出，得到及時的治療，從而降低結(jié)核病的傳播率。

膠體金免疫層析法結(jié)核分枝桿菌抗體檢測耗時短，成本低，操作簡便，適合大樣本量的篩查；但其有一定的假陽性和假陰性，有報道顯示，結(jié)核抗體檢測敏感性約為10%～90%，特異性約為47%～100%，不同研究使用不同試劑和方法之間有很大的差異[23]。2008年，WHO對來自不同國家的19種及合并血清學(xué)快速診斷試劑盒產(chǎn)品進(jìn)行評估，在參評的這19種試劑盒中，與痰培養(yǎng)相比，檢測靈敏度為1%～60%，特異度為53%～99%，不同試劑盒間差異較大，WHO認(rèn)為現(xiàn)有的血清學(xué)診斷試劑的敏感度和特異度都有待進(jìn)一步提高，不推薦其作為一種快速診斷的方法在臨床中肺結(jié)核和肺外結(jié)核的診斷[24]。因此，該檢測可作為輔助診斷，配合痰細(xì)菌學(xué)、影像學(xué)和臨床表現(xiàn)等，提高結(jié)核病的檢出率，協(xié)助早期診斷，指導(dǎo)臨床制定有效治療方案，改善結(jié)核病患者預(yù)后。尤其是對臨床癥狀不典型、細(xì)菌學(xué)檢測陰性的患者的診斷，具有一定的臨床診斷價值。但是血清學(xué)檢測結(jié)核分枝桿菌抗體也有其局限性，結(jié)核分枝桿菌抗原的選擇、純化等方面有待提高，多種抗原聯(lián)合檢測有望提高血清學(xué)檢測方法的敏感性和特異性。

參考文獻(xiàn)：

[1] WHO. Global tuberculosis report 2017[M]. Geneva: World Health Organisation, 2017.

[2] Wang CY, Li YR. The analyses of 3479 sputum specimens of acid-fast bacillus of pulmonary tuberculosis patients[J]. J Clin Pulmon Med, 2004, 9(6): 605-606. (in Chinese)

王成勇, 李益榮. 3 479例肺結(jié)核病人痰標(biāo)本抗酸桿菌檢查結(jié)果分析[J]. 臨床肺科雜志, 2004, 9(6): 605-606.

[3] Steingart KR, Ramsay A, Pai M. Optimizing sputum smear microscopy for the diagnosis of pulmonary tuberculosis[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2007, 5(3): 327-331. DOI:10.1586/14787210.5.3.327

[4] Small PM, Pai M. Tuberculosis diagnosis-time for a game change[J]. N Engl J Med, 2010, 363(11): 1070-1071. DOI: 10.1056/NEJMe1008496

[5] Mancuso JD, Mody RM, Olsen CH, et al. The long-term effect of Bacille Calmette-Guerin vaccination on tuberculin skin testing: a 55-year follow-up study[J]. Chest, 2017, 142(3): 761-773. DOI: 10.1016/j.chest.2017.01.001

[6] Abe C, Hirano K, Wada M, et al. Detection ofMycobacteriumtuberculosisin clinical specimens by polymerase chain reaction and gen-probe amplifiedMycobacteriumTuberculosisdirect test[J]. J Clin Microbiol, 1993, 31(12): 3270-3274.

[7] Helb D, Jones M, Story E, et al. Rapid detection ofMycobacteriumtuberculosisand rifampin resistance by use of on-demand, near-patient technology[J]. J Clin Microbiol, 2010, 48(1): 229-237. DOI: 10.1128/JCM.01463-09

[8] Guo Y, Zhou Y, Wang C, et al. Rapid, accurate determination of multidrug resistance inM.tuberculosisisolates and sputum using a biochip system[J]. Int J Tuberc Lung Dis, 2009, 13(7): 914-920.

[9] Ruhwald M, Aggerbeck H, Gallardo RV, et al. Safety and efficacy of the C-Tb skin test to diagnoseMycobacteriumtuberculosisinfection, compared with an interferon gamma release assay and the tuberculin skin test: a phase 3, double-blind, randomised, controlled trial[J]. Lancet Respir Med, 2017, 5(4): 259-268. DOI:10.1016/S2213-2600(16)30436-2

[10] El-Samadony H, Althani A, Tageldin MA, et al. Nanodiagnostics for tuberculosis detection[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2017, 17(5): 427-443. DOI: 10.1080/14737159.2017.1308825

[11] Wang SM, Zhu JH, Zhang LX. Clinical laboratory procedures for tuberculosis diagnosis[M]. Beijing: Chinese Education and Culture Publishing House, 2006: 13-51. (in Chinese)

王甦民，朱建華，張立興. 結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程[M]. 北京: 中國教育文化出版社, 2006：13-51.

[12] Feng X, Xiu B, Chen K, et al. Enhanced serodiagnostic utility of novelMycobacteriumtuberculosispolyproteins[J]. J Infect, 2013, 66(4): 366-375. DOI: 10.1016/j.jinf.2012.10.029

[13] Sumi MG, Mathai A, Reuben S, et al. A comparative evaluation of dot immunobinding assay (Dot-Iba) and polymerase chain reaction (PCR) for the laboratory diagnosis of tuberculous meningitis[J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2002, 42(1): 35-38.

[14] Demissie A, Leyten EM, Abebe M, et al. Recognition of stage-specific mycobacterial antigens differentiates between acute and latent infections withMycobacteriumtuberculosis[J]. Clin Vaccine Immunol, 2006, 13(2): 179-186. DOI: 10.1128/CVI.13.2.179-186.2006

[15] Imaz MS, Comini MA, Zerbini E, et al. Evaluation of commercial enzyme-linked immunosorbent assay kits for detection of tuberculosis in Argentinean population[J]. J Clin Microbiol, 2004, 42(2): 884-887.

[16] Mathai E, Rajkumari R, Kuruvilla PJ, et al. Evaluation of serological tests for the diagnosis of tuberculosis[J]. Indian J Pathol Microbiol, 2002, 45(3): 303-305.

[17] Xia Q, Fu CC, Zhu ZJ, et al. IgG and IgM antibodies detection for pulmonary and extrapulmonary tuberculosis diagnosis[J]. Chin J Zoonoses, 2014, 30(10): 1052-1056. (in Chinese)

夏強, 傅潺潺, 竺祖軍, 等. 結(jié)核抗體lgG/lgM檢測在肺結(jié)核和肺外結(jié)核中的診斷價值[J]. 中國人獸共患病學(xué)報, 2014, 30(10): 1052-1056.

[18] Bothamley GH. Serological diagnosis of tuberculosis[J]. Eur Respir J Suppl, 1995, 20: 676s-688s.

[19] Li LY. The value of serum tuberculosis antibody detection for tuberculosis diagnosis[J]. Int J Lab Med, 2009, 30(12): 1217-1218. (in Chinese)

李琳蕓. 血清結(jié)核分支桿菌抗體檢測對結(jié)核病的診斷價值探討[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 30(12): 1217-1218.

[20] Chiang IH, Suo J, Bai KJ, et al. Serodiagnosis of tuberculosis. A study comparing three specific mycobacterial antigens[J]. Am J Respir Crit Care Med, 1997, 156(3 Pt 1): 906-911. DOI: 10.1164/ajrccm.156.3.9607122

[21] Daniel TM, Debanne SM. The serodiagnosis of tuberculosis and other mycobacterial diseases by enzyme-linked immunosorbent assay[J]. Am Rev Respir Dis, 1987, 135(5): 1137-1151. DOI: 10.1164/arrd.1987.135.5.1137

[22] Technical Guidance Group of the Fifth National TB Epidemiological Survey, The Office of the Fifth National TB Epidemiological Survey. The fifth national tuberculosis epidemiological survey in 2010[J]. Chin J antitubercul, 2012, 34(8): 485-508. (in Chinese)

全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組, 全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室. 2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告[J]. 中國防癆雜志, 2012, 34(8): 485-508.

[23] Steingart KR, Henry M, Laal S, et al. Commercial serological antibody detection tests for the diagnosis of pulmonary tuberculosis: a systematic review[J]. PLoS Med, 2007, 4(6): e202. DOI: 10.1371/journal.pmed.0040202

[24] WHO. Diagnosis evaluation series No.2: laboratory-based evaluation of 19 commercially available rapid diagnostic tests for tuberculosis, [2008-10-10]. http://www.who.int/tdr/publications/tdr-research-publications/diagnostics-evaluation-2/en/