左乙拉西坦與卡馬西平對新診癲癇患者骨代謝、認知功能及生活質量的影響比較

張正春，王毓新

癲癇是神經(jīng)科臨床常見病，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國約有900萬人患有不同程度癲癇，而每年約有65萬癲癇新發(fā)患者[1]。癲癇已成為威脅人們生活質量、身體健康及社會安定的主要疾病。目前臨床上主要采用以藥物為主的治療方式，但隨著用藥時間的延長，部分患者會出現(xiàn)不同程度骨代謝紊亂、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等不良反應，影響治療安全性[2]。因此，選擇安全、有效的藥物是治療的關鍵。治療癲癇的常用藥物有拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦等。本次研究對我院收治的82例新診癲癇患者進行左乙拉西坦和卡馬西平的治療效果對比評價，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月至2016年5月我院收治的新診癲癇患者82例。納入標準[3]：①經(jīng)臨床、腦電圖檢查確診為癲癇，符合1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關于癲癇及綜合征分類診斷標準；②入組前3個月內有2次及2次以上發(fā)病，但未服用其他治療藥物；③年齡在15周歲以上，身體發(fā)育正常，且無內分泌系統(tǒng)疾病。排除標準：①合并嚴重心肝腎等臟器功能不全者；②造血不足、內分泌疾病者；③有精神病或發(fā)病前認知障礙者；④絕經(jīng)期女性。82例患者根據(jù)隨機分配原則分為對照組和觀察組各41例。本研究獲得倫理委員會批準，且家屬及患者簽署知情同意書。對照組中，男27例，女14例；年齡16～62歲，平均（38.23±2.16）歲；病程1～7年，平均（3.21±1.13）年；單純部分性發(fā)作1例，復雜部分性發(fā)作2例，部分繼發(fā)全面性發(fā)作5例，強直陣攣發(fā)作21例，失神發(fā)作13例，失神發(fā)作1例。觀察組中，男26例，女15例；年齡15～62歲，平均（38.74±2.23）歲；病程1～7.5年，平均（3.68±1.24）年；單純部分性發(fā)作0例，復雜部分性發(fā)作2例，部分繼發(fā)全面性發(fā)作5例，強直陣攣發(fā)作20例，失神發(fā)作14例，失神發(fā)作1例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服卡馬西平（惠州大亞制藥股份有限公司，國藥準字H44020828，規(guī)格：0.1 g），初始計量為每次0.1 g，每日1次；用藥7 d后，每次0.2 g，每日3次，最大劑量不超過0.4 g/次。觀察組患者口服左乙拉西坦（比利時UCB Pharma S.A.，H20110409，規(guī)格：0.25 g），初始計量為500 mg/次，每日2次，根據(jù)治療效果及耐受性，每日劑量可增加至1500 mg/次，每日2次。2組療程均為6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較治療前、治療后6個月及12個月2組患者的療效、骨代謝指標、認知和生活質量。

療效評價：參照參考文獻擬定療效標準。臨床控制：治療期間無癲癇發(fā)作；有效：癲癇發(fā)作頻率減少≥50%；無效：癲癇發(fā)作頻率減少＜50%。

骨代謝指標血Ca、P及堿性磷酸酶（ALP）測定：抽取2組患者2 mL空腹靜脈血，血Ca測定采用偶氮胂Ⅲ法，血P測定采用鉬酸鹽法，ALP測定采用速率法。

骨代謝指標骨特異性堿性磷酸酶（BAP）及骨密度（BMD）測定：取末梢血30 μL，采用單克隆抗體酶聯(lián)免疫法測定BAP，采用SPUS超聲波骨密度測量儀測量左側脛骨中段及橈骨遠端的BMD。

認知功能評定：采用韋氏智力量表評價，維度包括語言智商、操作智商、短時視覺記憶、總智商，以100分為平均數(shù)，15為標準差[4]。

生活質量評定：以生活質量評價量表GQOL-74評價，主要包括生理功能、社會功能、心理功能，總分為100分，分數(shù)越高表示患者的生活質量越好[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者均無藥物耐受性或自動退出者。觀察組患者總有效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 2組患者治療前后骨代謝指標比較

治療前2組患者骨代謝指標血Ca、ALP、P、BAP、BMD比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后6個月和12個月，觀察組患者與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組患者顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后骨代謝指標比較（±s）

表2 2組患者治療前后骨代謝指標比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組例數(shù)41觀察組41時間點治療前治療后6個月治療后12個月治療前治療后6個月治療后12個月血Ca/（mmol/L）2.51±0.15 1.57±0.20①1.43±0.12①2.52±0.16 2.43±0.18②2.33±0.16②ALP/(U/L)186.45±24.35 160.23±24.56①148.43±22.43①187.56±27.54 183.23±27.34②182.36±26.89②P/(mmol/L)1.48±0.08 1.12±0.06①0.86±0.04①1.49±0.08 1.43±0.08②1.39±0.07②BAP/(μg/L)225.54±27.45 197.85±26.91①156.45±22.39①226.30±18.40 222.83±21.56②221.45±21.12②BMD/（g/cm2）2.12±1.33 1.38±0.31①0.98±0.29①2.13±1.34 2.10±1.19②2.03±1.18②

2.3 2組患者治療前后認知功能比較

治療前2組認知功能中語言智商、操作智商、短時視覺記憶、總智商評分各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組各指標均明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）和對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后認知功能比較（分，±s）

表3 2組患者治療前后認知功能比較（分，±s）

組別對照組例數(shù)41觀察組41時間點治療前治療12個月后治療前治療12個月后t值P值語言智商95.58±4.16 93.41±3.26 95.32±4.12 99.68±4.56 5.002 0.000操作智商102.35±4.65 101.21±2.71 102.35±4.65 109.65±5.46 6.192 0.000短時視覺記憶11.89±2.36 12.34±2.78 11.26±2.38 18.32±2.54 7.102 0.000總智商102.43±4.78 100.32±2.86 102.39±4.76 107.85±2.89 8.282 0.000

2.4 2組患者治療前后生活質量評分比較

治療前2組生活質量各指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組各指標明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）和對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2組患者治療前后生活質量評分比較（分，±s）

表4 2組患者治療前后生活質量評分比較（分，±s）

組別對照組例數(shù)41觀察組41時間點治療前治療后治療前治療后t值P值生理功能25.32±2.03 27.54±2.06 25.31±2.03 35.64±2.16 12.136 0.000社會功能25.91±2.97 28.56±3.37 25.93±2.96 36.98±3.35 7.924 0.000心理功能25.14±2.12 26.59±2.46 25.13±2.15 35.68±2.49 11.614 0.000總評分75.46±2.26 80.35±2.37 75.39±2.04 94.36±2.17 19.498 0.000

3 討論

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導致短暫大腦功能障礙的一種慢性疾病。癲癇的臨床發(fā)病率較高，臨床癥狀表現(xiàn)為運動、感覺、意識、精神等功能障礙，影響患者及家屬的生活質量[6]。癲癇的發(fā)病機制非常復雜。癲癇的診斷一旦確立，應及時治療，以提高生活質量及減緩病情惡化[7]。調查顯示[8]，有關癲癇患者的智力水平國內外均發(fā)現(xiàn)，癲癇患者言語智商、操作智商及總智商均顯著低于正常人，提示癲癇患者存在不同程度的智力受損。目前，對于癲癇的治療方法主要有藥物治療、手術治療及神經(jīng)調節(jié)治療，其中藥物治療是臨床應用最普遍的方法[8]。

本次研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示左乙拉西坦的治療效果相對更好。現(xiàn)代藥理學研究認為，卡馬西平是臨床上常用的抗癲癇藥物，對癲癇各類發(fā)作均有明顯治療效果，但癲癇治療時間長，長期服用卡馬西平可對患者的骨代謝、骨密度產(chǎn)生影響，最終造成骨質疏松[9]。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，主要通過提高患者的中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白2的數(shù)量，增加神經(jīng)遞質的釋放能力，恢復大腦皮質的正常放電[10]。此外，左乙拉西坦與其他抗癲癇藥物無互相作用，不會對細胞色素產(chǎn)生影響，是一種新型的癲癇治療藥物。與卡馬西平相比，左乙拉西坦具有生物利用度高、血漿蛋白結合率低、線性消除速率、無明顯藥物相互作用、在體內不經(jīng)過肝臟代謝等優(yōu)點[11]。它主要以原形從腎臟排泄，另有1/3經(jīng)乙酰胺水解酶系水解代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物L057從腎臟排泄。目前左乙拉西坦已成為成人部分性發(fā)作癲癇添加治療的優(yōu)選藥物之一。

本次研究結果顯示，治療后觀察組患者血Ca、ALP、P、BAP、BMD水平各項指標顯著高于對照組（P＜0.05），可見相對于卡馬西平，左乙拉西坦治療新診癲癇的效果更好，對骨代謝指標無顯著影響。在認知功能上，觀察組患者治療后語言智商、操作智商、短時視覺記憶、總智商評分明顯優(yōu)于對照組，可見新診癲癇患者接受左乙拉西坦治療后認知功能評分更高，認知功能改善更大。在生活質量上，觀察組患者各項生活質量評分明顯優(yōu)于對照組，可見采用左乙拉西坦進行臨床治療，可獲得理想的治療效果，提升患者的生活質量。本次研究獲得的研究結果與相關文獻和醫(yī)學報道中涉及的結果存在相似性[12，13]，也充分說明左乙拉西坦在新診癲癇治療上具有積極的治療價值。

綜上所述，左乙拉西坦能減少新診癲癇患者的認知功能和生活質量的降低，并且可降低骨代謝副作用，值得臨床進一步應用和推廣。

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