赤芍合劑對(duì)腦梗死患者血脂及IL-6、IL-10含量的影響

楊春云

赤芍合劑的主要成分為赤芍，具有活血化瘀、清熱涼血的功效。本院赤芍合劑用于各種缺血性腦血管疾病和高粘血癥治療，臨床療效顯著。很多資料證明赤芍具有多種生物活性，抗動(dòng)脈硬化、降脂是其眾多藥理作用之一。本研究旨在觀察赤芍合劑對(duì)腦梗死高血脂患者的調(diào)脂及炎性抑制作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死合并高血脂患者77例，男46例，女31例；年齡44～88歲，平均(60.3±5.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：血清膽固醇(total cholesterol，TC)≥5.72 mmoL/L，甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.70 mmoL/L，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)≤1.04 mmoL/L，低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≥3.64 mmoL/L，4項(xiàng)中1項(xiàng)高即可納入；能服用口服藥；腦梗死診斷經(jīng)MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠脈綜合征；②充血性心力衰竭；③合并甲狀腺功能減退、腎病綜合征、酒精中毒、紅斑狼瘡及其他炎癥性疾病等；④不能控制的糖尿病和高血壓；⑤嚴(yán)重肝臟疾病病史(肝硬化、阻塞性肝病)及活動(dòng)性肝病。所有患者均簽署知情同意書。77例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組46例和對(duì)照組31例。

1.2 治療方法

2組患者均低鹽低脂飲食，常規(guī)使用改善循環(huán)、護(hù)腦藥物，合并高血壓、2型糖尿病者必要時(shí)進(jìn)行常規(guī)降壓、降糖治療，不使用其他調(diào)脂、消炎、抗氧化藥物。對(duì)照組口服辛伐他?。ê贾菽硸|制藥，批號(hào)：120970）20 mg/d，實(shí)驗(yàn)組加用口服赤芍合劑（醫(yī)院制劑室按照制劑工藝提取濃縮、配料、成品檢測(cè)、分裝而成，批號(hào)130108、130517、130801，規(guī)格：100 mL/瓶，成人每次30 mL，每日3次），均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察與指標(biāo)測(cè)定

2組患者禁食12 h后采靜脈血6 mL，分裝入2個(gè)試管各3 mL，一個(gè)試管用于檢測(cè)血脂水平，另一個(gè)試管用于檢測(cè)血清IL-6、IL-10水平。2000 r/min離心20 min，離心機(jī)由北京醫(yī)用離心機(jī)廠制造。血清分裝在EP管中，-20℃保存。

血脂測(cè)定：取適量待測(cè)血清。采用TC、TG、HDL-C、LDL-C測(cè)定用試劑盒（購(gòu)于北京中生北控生物科技股份有限公司），按試劑盒說(shuō)明書提供的方法，使用OLYMPUS AU400生化分析儀（購(gòu)于日本OLympus公司），測(cè)定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。

血清IL-6、IL-10測(cè)定：取適量待測(cè)血清。采用IL-6、IL-10免疫試劑盒（購(gòu)于武漢博士德生物工程公司），嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書的檢測(cè)方法，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA法)測(cè)定血清IL-6、IL-10水平。

觀察并且比較2組患者治療期間不良事件。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂、IL-6、IL-10水平比較

治療前2組患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C、IL-6、IL-10比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，血清TC、TG、LDLC顯著降低(P＜0.01或P＜0.05)，HDL-C顯著升高(P＜0.05)，IL-6含量顯著降低(P＜0.01)、IL-10含量顯著升高(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

2.2 2組患者不良事件比較

2組患者全部按療程完成觀察，均未發(fā)現(xiàn)因服藥而出現(xiàn)的腎功能損害及血清肌酸激酶升高等不良事件。其中實(shí)驗(yàn)組有2例出現(xiàn)惡心、腹痛，未停藥，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后緩解，對(duì)照組有1例出現(xiàn)肝酶輕度升高，經(jīng)常規(guī)護(hù)肝處理后肝酶正常，未停藥。

3 討論

表1 2組患者基線水平比較

表2 2組患者治療后血脂、IL-6、IL-10水平比較(±s)

表2 2組患者治療后血脂、IL-6、IL-10水平比較(±s)

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組t值P例數(shù)31 46 TC/（mmoL/L）4.48±0.56 4.07±0.75 2.5931＜0.01 TG/(mmoL/L)1.56±0.61 1.29±0.42 2.3023＜0.05 LDL-C/(mmoL/L)2.32±0.59 2.01±0.38 2.8069＜0.01 HDL-C/(mmoL/L)1.36±0.41 1.53±0.30 2.1010＜0.05 IL-6/(pg/mL)36.73±7.48 31.32±8.57 2.8561＜0.01 IL-10/(pg/mL)22.12±4.34 25.06±5.82 2.3971＜0.01

腦梗死具有高發(fā)病率、死亡率、致殘率的特點(diǎn)，是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病多發(fā)病。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病因，脂質(zhì)代謝異常是動(dòng)脈硬化產(chǎn)生的主要因素，故血脂異常成為腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈血管壁慢性炎癥過(guò)程，近年研究表明眾多炎性因子和抗炎因子在腦梗死后的病理生理過(guò)程相互拮抗、相互協(xié)調(diào)，兩者彼此消長(zhǎng)明顯影響腦梗死患者的預(yù)后。腦梗死早期引起的炎性反應(yīng)是致中心梗死區(qū)和周圍缺血半暗帶神經(jīng)元損傷的重要作用機(jī)制之一，因此，有關(guān)腦梗死后的炎性因子、抗炎因子及其相互作用機(jī)制的研究日益受到人們重視，其中以IL-6、IL-10與患者臨床癥狀相關(guān)的研究結(jié)果最為肯定[2]。IL-6、IL-10是由T細(xì)胞、單核細(xì)胞、星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的與免疫炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系的細(xì)胞因子。有研究證實(shí)IL-6在腦梗死中具有炎性因子的作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、防御及機(jī)體損傷過(guò)程中起重要作用[3]；IL-10是腦梗死后腦細(xì)胞缺血損傷中重要抗炎因子，具有保護(hù)腦神經(jīng)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的雙重作用[4]；高膽固醇血癥與IL-6、IL-10含量存在相關(guān)性，高膽固醇血癥患者IL-6顯著升高，而IL-10顯著降低，提高血清IL-10濃度可能是治療高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的一條有效途徑[5]。

赤芍是我國(guó)傳統(tǒng)的活血化瘀類中藥，具有多種生物活性和藥理作用，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，并且越來(lái)越受到人們的重視。本院自制的赤芍合劑經(jīng)過(guò)高效液相色譜分析[6]發(fā)現(xiàn)其主要成分為芍藥苷。芍藥苷的藥理作用經(jīng)分析證實(shí)，具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗腫瘤、護(hù)肝等作用[7]。早在2002年即有研究證實(shí)芍藥苷具有抗高血脂作用及抗氧化作用[8]。韓國(guó)蔚山大學(xué)的學(xué)者同樣發(fā)現(xiàn)芍藥苷具有降低血脂水平的作用：芍藥苷對(duì)于TC、LDL和TG水平顯示明顯降低作用[9]。國(guó)外也有很多文獻(xiàn)研究芍藥苷的護(hù)肝[10]、抗細(xì)胞毒性、抗基因毒性[11]作用。并且有研究表明芍藥苷具有神經(jīng)保護(hù)作用[12]，可用于防治阿爾茨海默爾病，但其具體機(jī)制尚不明確。芍藥苷對(duì)缺血性損傷的保護(hù)作用近年來(lái)也有相關(guān)體外研究報(bào)道，研究認(rèn)為赤芍總苷對(duì)多種因素造成的體外缺血性損傷模型均顯示一定保護(hù)作用，可能與對(duì)抗自由基損傷和鈣超載損傷有關(guān)[13]。

隨著對(duì)赤芍新的化學(xué)成分的檢測(cè)和分析及新的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，赤芍有廣闊應(yīng)用前景。本文觀察其調(diào)脂作用及對(duì)炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-10的影響，研究結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組相對(duì)對(duì)照組對(duì)腦梗死血脂異常有顯著調(diào)脂作用(P＜0.01)，無(wú)特殊毒副作用，降低IL-6含量(P＜0.01)，升高IL-10含量(P＜0.01)，這與多數(shù)臨床試驗(yàn)結(jié)果相符[14，15]。可見(jiàn)，赤芍合劑對(duì)于腦梗死患者不僅有調(diào)脂作用，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)腦梗死后細(xì)胞因子的血清水平有腦保護(hù)作用，為赤芍合劑治療腦梗死提供更深層理論依據(jù)。

本研究病例數(shù)有限，無(wú)法進(jìn)行大樣本多中心對(duì)照研究，還有許多不足之處，亦有待于更多實(shí)驗(yàn)研究。

[1] 中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志，1997，25：169-175.

[2] 陳蓓蕾，李曉波，李軍，等.短暫性腦缺血發(fā)作與IL6、IL8和IL10的關(guān)系[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2013，21：247-250.

[3] 溫慧軍，楊金鎖，張建軍.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血液炎癥因子水平的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25：54-56.

[4] 劉愛(ài)菊.腦梗死后炎性因子的動(dòng)態(tài)變化研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39：5111-5112，5115.

[5] 劉時(shí)武，丁世芳，蔣桔泉，等.高膽固醇血癥患者白介素-6、白介素-10及腫瘤壞死因子α含量的變化及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24：2089-2091.

[6] 吳紹敏，楊紅艷.高效液相色譜法測(cè)定赤芍合劑中芍藥苷含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20：20-21.

[7] 阮金蘭，趙鐘祥，曾慶忠，等.赤芍化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19：965-970.

[8] 梁日欣，黃璐琦，劉菊福，等.藥對(duì)川芎和赤芍對(duì)高脂血癥大鼠降脂、抗氧化及血管內(nèi)皮功能的實(shí)驗(yàn)觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8：43-45.

[9] Yang HO，Ko NK，Kim JY.Paeoniflorin：an antihyperlipidemic agent from Paeonia lactiflora[J].Fitoterapia，2004，75：45-49.

[10] Kim ID，Ha BJ.The effects of paeoniflorin on LPS-induced liver inflammatory reactions[J].Arch Pharm Res，2010，33：959-966.

[11] Kim ID，Ha BJ.Paeoniflorin protects RAN 264.7 macrophages from LPS-induced cytotoxicity and genotoxicity[J].Toxicol in Vitro，2009，23：1014-1019.

[12] 馬偉，馬衛(wèi)東，苗珍花，等.芍藥苷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33：132-135.

[13] 沈愛(ài)宗.赤芍提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠的保護(hù)作用研究[J].中國(guó)藥房，2008，19：894-897.

[14] Kim J，Song TJ，Song D，et al.Nonrelevant cerebral atherosclerosis is a strong prognostic factor in acute cerebral infarction[J].Stroke，2013，44：2013-2015.

[15] Xie G，Myint PK，Zaman MJ，et al.Relationship of serum interleukin-10 and its genetic variations with ischemic stroke in a Chinese general population[J].PLoS One，2013，8：e74126.