新一代琥珀酸脫氫酶抑制劑聯(lián)苯吡菌胺

羅梁鋒

(陜西省澄城縣農(nóng)技中心，陜西省澄城縣 715200)

聯(lián)苯吡菌胺是拜耳作物科學(xué)公司開發(fā)的吡唑酰胺類化合物，是目前市場上發(fā)展最快，占主導(dǎo)地位的琥珀酸脫氫酶抑制劑。此產(chǎn)品在2006年公開，2010年登記，2011年上市后其市場迅速增加，特別是在苯吡菌胺與丙硫菌唑復(fù)配產(chǎn)品Xpro系列的成功上市后，其市場增長顯著，在2014年其銷售額達(dá)2億美元，是琥珀酸脫氫酶抑制劑的第三大產(chǎn)品[1]。

聯(lián)苯吡菌胺的開發(fā)代號為：BYF 00587，英文通用名bixafen，CAS登錄號：581809-46-3，IUPAC英文名稱：N-(3',4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-yl)-3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide，中文名稱：N-(3',4'-二氯-5-氟二苯-2-基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺；CAS英文名稱：N-(3',4'-dichloro-5-fluoro[1,1'-biphenyl]-2-yl)-3-(diflu oromethyl)-1-methyl-1H-pyr-azole-4-carboxamide，中文名稱：N-(3',4'-二氯-5-氟[1,1'-二苯]-2-基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。

1 理化性質(zhì)[2]

純品(98.9%)熔點(diǎn)：146.6 ℃，原藥(95.8%)熔點(diǎn)：142.9。沸點(diǎn)：在250 ℃分解，分解前不沸騰。相對密度：純品(98.9%)：D420=1.43，原藥(95.8%)：D420=1.51。蒸汽壓：4.6×10-8Pa(20 ℃)，1.1×10-7Pa(25 ℃)，5.9×10－6Pa(50 ℃)。純活性成分為無氣味的白色粉末。Henry系數(shù)：3.89×10-5Pa· m3·mol-1(計(jì)算值，20 ℃)；溶解度：水(20 ℃)0.49 mg/L，pH對其沒有影響；有機(jī)溶劑(20 ℃，g/L)：正庚烷0.056，二氯甲烷102，甲醇32，甲苯16，丙酮＞250，乙酸乙酯82，二甲亞砜＞250。其化學(xué)結(jié)構(gòu)不含有酸性或堿性基團(tuán)，在pH 1～12不離解。Log Pow 3.3(HPLC，40 ℃)。耐光解和水解。

2 毒 性

聯(lián)苯吡菌胺對兔的皮膚和眼睛沒有刺激性，對小鼠的皮膚沒有致敏性。沒有致基因突變型，無致畸性，無致癌性，對生殖沒有影響[3]。

表1 聯(lián)苯吡菌胺的急性毒性[3]

對虹鱒的LC50為0.094 900 mg/L (96 h)，對大型蚤EC501.2 mg/L (48 h)，對綠藻EC500.096 5 mg/L (72 h)，對水生生物的毒性非常大，在應(yīng)用中要注意[4]。對山齒鶉LD50(mg·kg－1)＞2 000；對蜜蜂接觸急性LD50(μg/頭，48 h)＞121.4，經(jīng)口急性LD50(μg/頭，48 h)＞100；對蚯蚓LC50(mg·kg-1,14 d)＞1000。

3 制 劑

單劑有125 g/L乳油(EC),有多種和其他殺菌劑復(fù)配的乳油制劑，如聯(lián)苯吡菌胺+氟嘧菌酯+丙硫菌唑，聯(lián)苯吡菌胺+戊唑醇，聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑，聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑+戊唑醇，聯(lián)苯吡菌胺+螺環(huán)菌胺+丙硫菌唑。

4 作用機(jī)制

聯(lián)苯吡菌胺作用于病原菌線粒體呼吸電子傳遞鏈上的復(fù)合體Ⅱ，即琥珀酸脫氫酶，抑制線粒體功能，阻礙其能量的代謝，抑制病原菌生長，最終導(dǎo)致其死亡[5]。

此類殺菌劑的作用位點(diǎn)單一，極易發(fā)展抗性，且其產(chǎn)品的抗性問題日益凸顯，故在開發(fā)和應(yīng)用中要注重抗性的預(yù)防和管理。聯(lián)苯吡菌胺主要被開發(fā)為與不同作用機(jī)制殺菌劑的復(fù)配制劑也是抗性管理的一大措施。

5 應(yīng)用和市場

聯(lián)苯吡菌胺為內(nèi)吸、廣譜殺菌劑，專用于葉面噴霧。研究證明，聯(lián)苯吡菌胺對麥類作物的諸多病害具有優(yōu)良防效，如小麥葉枯病、葉銹病、條銹病、眼斑病和黃斑病等，以及大麥網(wǎng)斑病、柱隔孢葉斑病、云紋病和葉銹病等；也可有效防治玉米葉枯病、灰葉斑病、褐斑病和白霉病；土豆的早疫病和白霉??；油菜白霉病以及花生莖腐病、葉斑病、葉銹病和絲核菌病；并能防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產(chǎn)生抗性的殼針孢屬病原菌引起的葉斑病等。

有試驗(yàn)表明，聯(lián)苯吡菌胺尤其對大麥網(wǎng)斑病、蘋果白粉病有很好的治療和保護(hù)效果；與丙硫菌唑的復(fù)配制劑對殼針孢菌引起的病害具有非常好的防效。

在2011年上市后，其市場發(fā)展很快，到目前已在歐洲20多個(gè)成員國、澳大利亞(+丙硫菌唑)、巴西(+丙硫菌唑+肟菌酯)和阿根廷(+丙硫菌唑+肟菌酯)登記上市[6]。在2011年上市首年全球銷售額為0.60億美元，在該類產(chǎn)品中位居第三，2012年，其全球銷售額為1.00億美元；2013年，為1.50億美元，2014年銷售額為2.00億美元，在SDHI類殺菌劑中依然排行第三。在2011—2014年，聯(lián)苯吡菌胺的復(fù)合年增長率為49.38%。拜耳對聯(lián)苯吡菌胺期望的年峰值銷售額為3.00億歐元，它將成為公司的又一重磅產(chǎn)品。

除拜耳開發(fā)聯(lián)苯吡菌胺外，富美實(shí)和住友化學(xué)都參與其中，其未來市場仍樂觀可期。

6 總 結(jié)

聯(lián)苯吡菌胺是琥珀酸脫氫酶抑制劑，是近年應(yīng)用市場的一大重要類別殺菌劑。其具有內(nèi)吸性、光譜性，對人、畜安全，對包括谷物在內(nèi)的所有農(nóng)作物都能進(jìn)行很好的保護(hù)，具有很高的活性以及出色持效作用，特別是與丙硫菌唑聯(lián)合使用時(shí)具有互補(bǔ)的物理化學(xué)作用，是一種優(yōu)異的藥劑。 但此物質(zhì)作用位點(diǎn)單一，具有較高的抗性風(fēng)險(xiǎn)；對水生生物毒性極高，需要進(jìn)行抗性管理和遠(yuǎn)離水生環(huán)境使用。

[1] 柏亞羅. 拜耳富美實(shí)聯(lián)袂打造重磅殺菌劑聯(lián)苯吡菌胺[EB/OL].(2016-11-04). http://www.agroinfo. com. cn/ other_detail_3428.html.

[2] CHRISTIAN SIEKE. BIXAFEN (262)[EB/OL]. [2018-01-30]. http://www.fao.org/fileadmin/templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/JMPR/Evaluation13/Bixafen.pdf.

[3] RUDOLF PFEIL, SAM ADU-KUMI, AGELO MORETTO. BIXAFEN[EB/OL].[2018-01-30]. http://apps.who.int/pesticide-residues-jmpr-database/Document/198.

[4] 化學(xué)品安全技術(shù)說明書[EB/OL]. [2018-01-30]. https://www.chemsrc.com/getPdf.jsp?id=8eb0101f-7ba0-47a6-8c24-73ff75ec92de&lang=CN.

[5] 李良孔, 袁善奎, 潘洪玉, 等. 琥珀酸脫氫酶抑制劑類(SDHIs)殺菌劑及其抗性研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)藥, 2011, 50(3): 165－169, 172.

[6] 柏亞羅. 2017年全球登記或上市的47個(gè)新農(nóng)藥[EB/OL]. (2018-01-12)[2018-01-30]. http://www.organicchem.com/show.asp?id=54709.