造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病的研究與分析

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[摘要] 目的 研究并分析造血干細(xì)胞移植（hematopoieLic stem cell transplantation，HSCT）在臨床治療中對(duì)惡性血液病的治療效果。方法 方便選取在2011年1月— 2014年1月期間接受該院造血干細(xì)胞移植治療的60例惡性血液病患者，整合患者的臨床治療資料后發(fā)現(xiàn)，30例患者屬于自體HSCT（Auto-HscT），另外30例為異基因HSCT（A1lo-HSCT）。觀察患者移植后造血重建、移植相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生以及生存情況。結(jié)果 ①60例患者的造血干細(xì)胞都取得成功，其中Auto-HscT組患者的中性粒細(xì)胞重建中位時(shí)間平均為（12±1）d、血小板重建中位時(shí)間平均為（16±2）d；而 A1lo-HSCT組分別為（15±3）d和（18.5±3）d，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；②移植后，Auto-HscT組并發(fā)癥發(fā)生率為36.67%，略高于A1lo-HSCT組的30.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；③隨訪可知，Auto-HscT組的復(fù)發(fā)率為23.33%、死亡率為23.33%。而A1lo-HSCT組無(wú)復(fù)發(fā)、死亡病例。 結(jié)論 目前異基因造血干細(xì)胞移植是最有效的治療患者惡性血液病方法，而自體造血干細(xì)胞移植的治療具有極高的復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 自體造血干細(xì)胞移植；異基因造血干細(xì)胞移植；惡性血液?。恢委?/p>

[中圖分類號(hào)] R318 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（a）-0048-03

Research and Analysis of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

FU Hai-hui

Department of Hematology， Guangdong No.2 Peoples Hospital， Guangzhou， Guangdong Province， 510000 China

[Abstract] Objective This paper tries to study and analyze the therapeutic effect of hematoproge stem cell transplantation （HSCT） on hematological malignancies during clinical treatment. Methods 60 patients with hematological malignancies who underwent hematopoietic stem cell transplantation from January 2011 to January 2014 were convenient selected in this study. 30 patients were diagnosed with autologous HSCT（Auto-HscT）， and the other 30 were allogeneic HSCT （A1lo-HSCT）. Hematopoietic reconstitution， graft related complications and survival were observed after transplantation. Results ① 60 patients with hematopoietic stem cells were successful， the patients in the Auto-HscT group of neutrophils in the reconstruction of time for an average of（12±1）days， the median time to platelet reconstruction with an average of（16±2）days； and A1lo-HSCT group were（15±3）days and（18.5±3）days， there were no significant difference between two groups（P>0.05）. ② After transplantation， the complication rate in group Auto-HscT was 36.67%， slightly higher than group A1lo-HSCT of 30.00%， but the difference was not obvious between two groups （P>0.05）. ③ According to the follow-up， the recurrence rate of group Auto-HscT was 23.33% and the mortality rate was 23.33%， while there was no recurrence or death in the A1lo-HSCT group. Conclusion At present， allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the most effective method for the treatment of hematological malignancies， and autologous hematopoietic stem cell transplantation has a very high recurrence rate.

[Key words] Autologous hematopoietic stem cell transplantation； Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation； Malignant hematopathy； Treatment

造血干細(xì)胞移植主要有兩種方式，異基因造血干細(xì)胞移植（簡(jiǎn)稱Allo-HSCT），另一種是自體造血干細(xì)胞移植（簡(jiǎn)稱Auto-HSCT）。因此筆者方便選取該院在2011年1月— 2014年1月期間接受該院造血干細(xì)胞移植治療的60例患有惡性血液病患者，整合患者的臨床治療資料后發(fā)現(xiàn)，30例患者接受自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HscT），另外30例接受異基因造血干細(xì)胞移植（A1lo-HSCT）。通過(guò)對(duì)比兩種移植方式進(jìn)行對(duì)比，得到以下資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院造血干細(xì)胞移植治療的60名患有惡性血液病患者，整理患者治療資料后得到如下信息：60例患者中有35例男患者，25例女患者，患者的平均年齡為36歲，最高年齡為65歲，最低年齡為13歲?；颊咧杏?1例為急性淋巴細(xì)胞白血病，18例急性髓系白血病患者， 21例非霍奇金淋巴瘤患者。

1.2 移植前治療

60例患者在移植前均先接受柔紅霉素+米托蒽醌+阿糖胞苷方案以誘導(dǎo)緩解，其中Auto-HscT組的30例患者治療3個(gè)療程，而A1lo-HSCT組只需行1個(gè)療程。

1.3 造血干細(xì)胞移植

60例患者均接受預(yù)處理方案為[1]：急性淋巴細(xì)胞白血病：環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷+洛莫司汀+白消安；急性髓系白血病患者：環(huán)磷酰胺+白消安+洛莫司??；非霍奇金淋巴瘤：阿糖胞苷+卡氮芥+苯丙氨酸氮芥+依托泊苷?？蛇m當(dāng)選用抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白[2.5 mg/（kg·d），持續(xù)4 d）]以預(yù)防排斥反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，Auto-HscT組進(jìn)行自單個(gè)核細(xì)胞體造血干細(xì)胞移植，即采集并回輸自體外周血干細(xì)胞，其中，采集的目標(biāo)值[2]為CD34+細(xì)胞超過(guò)2×106/kg、單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量2×108/kg；回輸CD34+細(xì)胞中位數(shù)是2.68（2.25～8.16）×106/kg、回輸單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量6.40（4.27～14.50）×108/kg。而Allo-HSCT組30例患者中，11例單倍體移植、11例為無(wú)關(guān)全相合移植、2例臍血移植、6例為同胞全相合移植。其回輸CD34+細(xì)胞中位數(shù)是4.24（1.98～8.60）×106/kg、回輸單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量7.07（3.18～14.10）×108/kg。

1.4 支持治療和并發(fā)癥防治

60例患者在住院接受造血干細(xì)胞移植治療期間均安排在無(wú)菌層流病房中，接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)的方式為常規(guī)鎖骨下靜脈置管和經(jīng)外周中央靜脈置管，用抗生素預(yù)防患者感染真菌。患者接造血干細(xì)胞移植3 d后使用粒細(xì)胞集落刺激因子，對(duì)患者進(jìn)行皮下藥物注射，知道檢測(cè)白細(xì)胞數(shù)量大于1.0×109/L時(shí)，停止藥物注射，另外要對(duì)患者進(jìn)行定時(shí)的尿檢和血液檢測(cè)。

1.5 移植后治療

一直造血干細(xì)胞后還需要隨時(shí)觀察患者是否發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和排斥反應(yīng)，60例患者中有1例患者在接受造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)排斥反應(yīng)且無(wú)法接受其他治療，因此惡性血液病患者的移植后治療需要因患者情況制定，是否需要或需要何種強(qiáng)度的化療都需要根據(jù)患者情況采取，醫(yī)院對(duì)所有患者都進(jìn)行為期3年的隨訪調(diào)查。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間獨(dú)立樣本用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)或Fisfer確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 造血重建

對(duì)60例惡性血液病患者的造血干細(xì)胞移植手術(shù)結(jié)果都取得了成功，其中30例自體造血干細(xì)胞移植患者的的中性粒細(xì)胞重建中位時(shí)間平均為（12±1）d，而30例異基因HSCT患者的中性粒細(xì)胞重建中位時(shí)間平均為（15±3）d。30例自體HSCT患者的血小板重建中位時(shí)間平均為（16±2）d，30例異基因HSCT患者的血小板重建中位時(shí)間平均為（18.5±3）d。具體見(jiàn)表1。

2.2 移植相關(guān)并發(fā)癥

在經(jīng)過(guò)造血干細(xì)胞移植治療后，Auto-HscT組并發(fā)癥發(fā)生率為36.67%，略高于A1lo-HSCT組的30.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 移植后長(zhǎng)期生存與復(fù)發(fā)

30例Auto-HscT治療的患者中其有7例患者病情復(fù)發(fā)且死亡，而30例接受Allo-HSCT治療的患者在隨后的3年內(nèi)沒(méi)有病情復(fù)發(fā)。兩組患者復(fù)發(fā)率、生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

3 討論

造血干細(xì)胞移植是目前治療惡性血液病最有效的方式，但王強(qiáng)力等[3]學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，自體造血干細(xì)胞移植的5年復(fù)發(fā)率為37.20%，高于異體造血干細(xì)胞移植的10.1%，提示自體造血干細(xì)胞移植存在較高的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。該研究結(jié)果也顯示60例患者造血干細(xì)胞移植的治療結(jié)果顯示自體移植的病情復(fù)發(fā)率為23.33%，顯著高于異體移植的復(fù)發(fā)率，與上述報(bào)道基本吻合。但也有相關(guān)研究報(bào)道[4-5]，與常規(guī)的惡性血液病管治療方式相比，造血干細(xì)胞移植的病情復(fù)發(fā)率極低，且治療效果較為顯著。隨著近年來(lái)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步醫(yī)學(xué)設(shè)備研發(fā)科技的更新，造血干細(xì)胞移植所導(dǎo)致的不良反應(yīng)也在醫(yī)生的努力治療下越來(lái)越少，國(guó)際造血干細(xì)胞移植登記處已經(jīng)對(duì)全世界范圍內(nèi)的35個(gè)國(guó)家中150間移植中心的造血干細(xì)胞移植病例進(jìn)行的詳細(xì)統(tǒng)計(jì)[6]，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明接受造血干細(xì)胞移植的惡性血液病患者的無(wú)病生存率達(dá)到了68%，接受移植后病情復(fù)發(fā)率已經(jīng)控制在34%以內(nèi)，國(guó)際造血干細(xì)胞移植登記處的統(tǒng)計(jì)結(jié)果也驗(yàn)證了該文對(duì)自體造血干細(xì)胞移植和異體造血干細(xì)胞移植手術(shù)手術(shù)后病情復(fù)發(fā)率的結(jié)果，即異體造血干細(xì)胞移植成功率高于自體移植。但目前需要解決的問(wèn)題時(shí)異體造血干細(xì)胞移植供應(yīng)者如何選擇，當(dāng)下的醫(yī)學(xué)結(jié)果和普遍認(rèn)同的理念是在選擇異體造血干細(xì)胞移植時(shí)，優(yōu)先考慮與患者白細(xì)胞抗原相合的供者，而非優(yōu)先選擇與患者白細(xì)胞抗原不和的親屬，也就是在進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植選擇供體時(shí)，親屬血緣關(guān)系并不是第一優(yōu)先選擇影響因素，白細(xì)胞的抗原相合性是主導(dǎo)因素[7]。此外，造血干細(xì)胞移植效果也受到患者在手術(shù)治療前病情嚴(yán)重程度和手術(shù)后過(guò)敏反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生情況影響，其中最嚴(yán)重的就是移植的造血干細(xì)胞發(fā)生移植物抗宿主病[8]。盡管異體移植是治療惡性血液病最有效的方式，但由于異體造血干細(xì)胞移植供體的有限，很多惡性血液病患者在無(wú)法匹配異體造血干細(xì)胞后，也要選擇自體造血干細(xì)胞移植的治療方式。隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們對(duì)造血干細(xì)胞移植的了解正在不斷提高，更多人意識(shí)到造血干細(xì)胞移植對(duì)于挽救一個(gè)患者生命的重要性，因此我國(guó)建立了更多的造血干細(xì)胞庫(kù)，造血干細(xì)胞移植成功率不斷提高，更多的惡性血液病患者病情得到根治，困擾大量患者的問(wèn)題還是供體不足，而隨著移植技術(shù)的提高，更多白細(xì)胞原不相合的供體造血干細(xì)胞移植的情況也將有所解決，這也要求所有研究者共同努力迎接移植時(shí)代的來(lái)臨[9]。

綜上所述，造血干細(xì)胞移植是目前治療惡性血液病最為有效的方法之一，能夠有效改善患者預(yù)后，提高生存率。但由于自體造血干細(xì)胞移植存在相對(duì)相關(guān)的復(fù)發(fā)率，因此，該研究認(rèn)為對(duì)于有HLA相合供者應(yīng)首選異體造血干細(xì)胞移植；而無(wú)HLA相合者，則選擇自體造血干細(xì)胞移植，并且需要在移植后維持化療以鞏固療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。

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（收稿日期：2017-10-14）